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Estetrol para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves en mujeres posmenopáusicas (E4Comfort II)

8 de diciembre de 2025 actualizado por: Estetra

Un ensayo de fase 3 controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, para evaluar la eficacia y la seguridad de Estetrol para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a graves en mujeres posmenopáusicas (E4Comfort Study II)

Este es un estudio de dos partes diseñado para evaluar el efecto de Estetrol (E4) 15 o 20 mg, o placebo en la gravedad y frecuencia de los síntomas vasomotores (SVM) (Estudio de eficacia Parte) y la seguridad de E4 20 mg (Estudio de seguridad Parte).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

"Este es un estudio de dos partes:

  • La primera parte es el Estudio de eficacia diseñado principalmente para evaluar la frecuencia y la gravedad de los síntomas vasomotores [SVM] en participantes posmenopáusicas histerectomizadas y no histerectomizadas después del tratamiento con dos dosis de E4 (15 mg o 20 mg) o placebo durante 12 semanas consecutivas. A partir de entonces, el tratamiento continuará durante una duración total de 52 semanas, para continuar con la evaluación de la eficacia secundaria, la seguridad y el efecto sobre el endometrio. Para la protección del endometrio, todas las pacientes no histerectomizadas recibirán tratamiento con 200 mg de progesterona (P4) una vez al día durante 14 días consecutivos, después de completar el tratamiento con E4/placebo.
  • La segunda parte es el Estudio de Seguridad diseñado para evaluar la seguridad general, la eficacia secundaria (lípidos, metabolismo de la glucosa, calidad de vida relacionada con la salud [HRQoL] y satisfacción con el tratamiento [TS]) después del tratamiento con E4 20 mg durante un año en mujeres posmenopáusicas histerectomizadas. Participantes."

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1015

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Brampton, Canadá, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canadá, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canadá, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Canadá, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Canadá, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Estados Unidos, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Estados Unidos, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Estados Unidos, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Estados Unidos, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Estados Unidos, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Estados Unidos, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Estados Unidos, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Estados Unidos, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Estados Unidos, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Estados Unidos, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Estados Unidos, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Estados Unidos, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Estados Unidos, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
        • Estetra Study Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo, después de que se haya explicado la naturaleza del ensayo de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales;
  2. Mujeres de ≥ 40 a ≤ 65 años de edad en el momento de la aleatorización;
  3. Para sujetos histerectomizados: la histerectomía documentada debe haber ocurrido al menos 6 semanas antes del inicio de la selección. La histerectomía puede ser total o subtotal (es decir, no se extrajo el cuello uterino).
  4. Para sujetos no histerectomizados: biopsia endometrial tomada durante la selección que no revela resultados anormales, es decir, presencia de hiperplasia (simple o compleja, con o sin atipia), presencia de carcinoma y presencia de hallazgos proliferativos desordenados. La biopsia de detección debe tener suficiente tejido endometrial para el diagnóstico. Las biopsias sin tejido o con tejido insuficiente pueden repetirse una vez;

  5. Buscar tratamiento para el alivio de VMS asociado con la menopausia;

    1. Para la parte del Estudio de Eficacia: al menos 7 VMS molestos de moderados a severos por día o al menos 50 VMS molestos de moderados a severos por semana en los últimos 7 días consecutivos durante el período de Selección;
    2. Para la parte del Estudio de Seguridad: al menos 1 VMS moderado a severo por semana;
  6. índice de masa corporal ≥ 18,0 kg/m² a ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Una mamografía que no muestra signos de enfermedad significativa realizada durante la selección o dentro de los 9 meses anteriores al inicio de la prueba;

  8. Estado posmenopáusico definido como cualquiera de los siguientes:

    1. Para sujetos no histerectomizados:

      • Al menos 12 meses de amenorrea espontánea con hormona foliculoestimulante sérica (FSH) >40 miliunidades internacionales (mIU)/mL (valor obtenido después del lavado de medicamentos que contienen estrógeno/progestina, consulte los criterios de exclusión 18 y 20);
      • o al menos 6 meses de amenorrea espontánea con FSH sérica >40 mIU/mL y E2 <20 pg/mL (valor obtenido después del lavado de medicamentos que contienen estrógeno/progestágeno, ver criterios de exclusión 18 y 20);
      • o al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral posquirúrgica;

    2. Para sujetos histerectomizados:

      • FSH sérica >40 mIU/mL y E2 <20 pg/mL (los valores obtenidos después del lavado del fármaco que contiene estrógeno/progestágeno, véanse los criterios de exclusión 18 y 20);
      • o al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral posquirúrgica;
  9. Buena salud física y mental, a juicio del Investigador según el historial médico, el examen físico y ginecológico y las evaluaciones clínicas realizadas antes de la Visita 1;
  10. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo;
  11. Capaz y dispuesto a completar diarios y cuestionarios de prueba.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de malignidad con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel si se diagnosticó más de 1 año antes de la visita de selección;
  2. Cualquier hallazgo clínicamente significativo encontrado por el Investigador en el examen de mama y/o en la mamografía sospechoso de malignidad de mama que requeriría pruebas clínicas adicionales para descartar cáncer de mama (sin embargo, se permiten quistes simples confirmados por ultrasonido);
  3. Prueba de Papanicolaou (PAP) con células escamosas atípicas de importancia indeterminada (ASC-US) o superior (lesión intraepitelial de bajo grado [LSIL], células escamosas atípicas; no se puede excluir lesión intraepitelial escamosa de alto grado [HSIL] [ASC-H], HSIL células displásicas o malignas) en sujetos subtotalmente histerectomizados y no histerectomizados. Nota: ASC-US está permitido si se realiza una prueba refleja del virus del papiloma humano (VPH) y es negativa para el oncogén del VPH de alto riesgo;

  4. Para sujetos no histerectomizados:

    1. Antecedentes o presencia de cáncer uterino, hiperplasia endometrial, hallazgos proliferativos desordenados;
    2. Presencia de pólipo endometrial;
    3. Sangrado vaginal no diagnosticado;
    4. ablación endometrial;
    5. Útero agrandado con mioma;
  5. Presión arterial sistólica (PA) superior a 130 mmHg, PA diastólica superior a 80 mmHg durante la selección;
  6. Antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial o venosa (p. ej., trombosis venosa superficial o profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho, etc.) o antecedentes familiares de primer grado de tromboembolismo venoso (TEV);
  7. Antecedentes de coagulopatía congénita adquirida conocida o factores de coagulación anormales, incluida la trombofilia conocida;
  8. Diabetes mellitus con mal control glucémico en los últimos 6 meses evaluado por valores de laboratorio de glucosa en ayunas fuera de los rangos normales y hemoglobina glucosilada por encima del 7%;
  9. Dislipoproteinemia (LDL >190 mg/dL y triglicéridos >300 mg/dL);

  10. De fumar:

    1. Parte del estudio de eficacia: sujetos que fuman >5 cigarrillos por día o >2 paquetes por semana;
    2. Parte del estudio de seguridad: sujetos que fuman >15 cigarrillos por día o >6 paquetes por semana;
  11. Presencia o antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar, a menos que se haya realizado una colecistectomía;
  12. Lupus eritematoso sistémico;
  13. Cualquier trastorno de malabsorción, incluida la cirugía de derivación gástrica;
  14. Antecedentes de enfermedad hepática aguda en los 12 meses anteriores al inicio de la detección o presencia de enfermedad hepática crónica [alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >2 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina >1,5 LSN];
  15. Insuficiencia renal aguda crónica o actual (tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min);
  16. porfiria;
  17. Diagnóstico o tratamiento de un trastorno psiquiátrico mayor (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, etc.) a juicio del investigador

  18. Uso de medicamentos que contienen estrógeno/progestágeno hasta:

    1. 1 semana antes de iniciar el cribado de productos hormonales vaginales no sistémicos (anillos, cremas, geles);
    2. 4 semanas antes de que comiencen las pruebas de detección de estrógeno transdérmico o vaginal o productos de estrógeno/progestágeno;
    3. 8 semanas antes de comenzar la selección de productos orales de estrógeno y/o progestina y/o terapia moduladora selectiva del receptor de estrógeno;
    4. 8 semanas antes del inicio de la selección para la terapia con progestina intrauterina;
    5. 3 meses antes del inicio de la selección para implantes de progestágeno o terapia con medicamentos inyectables de estrógeno solo;
    6. 6 meses antes del inicio de la selección para la terapia con gránulos de estrógeno o la terapia con medicamentos inyectables de progestina;

  19. Uso de medicamentos que contienen andrógenos/dehidroepiandrosterona (DHEA):

    1. 8 semanas antes del inicio del cribado de andrógenos orales, tópicos, vaginales o transdérmicos;
    2. 6 meses antes del inicio de la selección para la terapia de andrógenos implantables o inyectables;
  20. Uso de fitoestrógenos o cohosh negro para el tratamiento de VMS hasta 2 semanas antes del inicio de la selección;
  21. Para las mujeres que participan en la parte del Estudio de eficacia: uso de productos recetados o de venta libre utilizados para el tratamiento de VMS, por ejemplo, antidepresivos: paroxetina, escitalopram, metildopa, opioides y clonidina hasta 4 semanas antes del inicio de cribado, y venlafaxina y desvenlafaxina hasta 3 meses antes del inicio del cribado, y no estar dispuesto a suspenderlos durante su participación en el ensayo;
  22. No estar dispuesto a suspender ningún producto hormonal como se describe en los criterios de exclusión 18, 19 y 20 durante su participación en el ensayo;
  23. Hipertiroidismo tratado inadecuadamente en la selección;
  24. Antecedentes o presencia de alergia/intolerancia al producto en investigación oa los medicamentos de esta clase o a cualquier componente del mismo, o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación del sujeto;
  25. Para sujetos no histerectomizados: antecedentes o presencia de alergia al maní;
  26. Historial de abuso de alcohol o sustancias (incluida la marihuana, incluso si está legalmente permitida) o dependencia en los 12 meses anteriores al inicio de la evaluación según lo determine el investigador, según las observaciones informadas;
  27. Patrocinar o contratar empleados de organizaciones de investigación (CRO) o empleados bajo la supervisión directa del Investigador y/o involucrados directamente en el ensayo;
  28. Sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de una enfermedad sistémica clínicamente significativa, trastornos médicos inestables, enfermedades potencialmente mortales o tumores malignos actuales que supondrían un riesgo para el sujeto en opinión del Investigador;
  29. Participación en otro ensayo clínico de fármaco en investigación en el plazo de 1 mes (30 días) o haber recibido un fármaco en investigación en el último mes (30 días) antes del inicio de la selección;
  30. Es juzgado por el Investigador como inadecuado por cualquier motivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estetrol 15 mg - Estudio de Eficacia Parte
Estetrol (E4) 15 mg, administrado por vía oral una vez al día durante hasta 53 semanas.
Droga: Comprimido oral de estetrol
Comprimido oral de estetrol, administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Tableta oral E4
Experimental: Estetrol 20 mg - Estudio de Eficacia Parte
Estetrol (E4) 20 mg, administrado por vía oral una vez al día durante hasta 53 semanas.
Droga: Comprimido oral de estetrol
Comprimido oral de estetrol, administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Tableta oral E4
Comparador de placebos: Placebo - Parte del Estudio de Eficacia
Placebo, administrado por vía oral una vez al día durante hasta 53 semanas.
Droga: Comprimido oral placebo
Comprimido oral de placebo, administrado por vía oral una vez al día.
Experimental: Estetrol 20 mg - Parte del Estudio de Seguridad
Estetrol (E4) 20 mg, administrado por vía oral una vez al día durante hasta 53 semanas.
Droga: Comprimido oral de estetrol
Comprimido oral de estetrol, administrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Tableta oral E4

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio Medio en la Frecuencia Semanal de Síntomas Vasomotores (SVM) de Moderados a Graves Desde la Línea de Base hasta la Semana 4 y la Semana 12 -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 0 (Línea base), Semana 4, Semana 12.

Frecuencia semanal de síntomas vasomotores de moderados a graves en el momento basal = número total (suma) de todos los síntomas vasomotores de moderados a graves registrados durante los últimos 7 días consecutivos antes de la aleatorización (Semana 0).

Frecuencia semanal de síntomas vasomotores de moderados a graves en la Semana X = número total (suma) de todos los síntomas vasomotores de moderados a graves registrados durante la semana X.
Semana 0 (Línea base), Semana 4, Semana 12.
Cambio Medio en la Gravedad de los Síntomas Vasomotores (VMS) de Moderados a Graves Desde el Inicio hasta la Semana 4 y la Semana 12 -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 0 (Línea de base), Semana 4, Semana 12.

Puntuación media de gravedad de los síntomas vasomotores (SVM) en la línea base: media aritmética de los valores de la puntuación diaria de gravedad de los SVM moderados y graves durante los últimos 7 días antes de la aleatorización (Semana 0). Puntuación media de gravedad de los SVM en la Semana 4 o 12: media aritmética de los valores de la puntuación diaria de gravedad de los SVM moderados y graves durante la Semana 4 o 12.

Puntuación diaria de gravedad de los SVM en la línea base = [(2 × número de SVM moderados) + (3 × número de SVM graves)]/(número total de SVM moderados + graves)], si se registró al menos un SVM moderado a grave durante el día. Si se documentó ausencia de SVM moderados a graves durante el día, la gravedad diaria se estableció en cero.

Puntuación diaria de gravedad de los SVM después de la línea base = [(1 × número de SVM leves) + (2 × número de SVM moderados) + (3 × número de SVM graves)]/(número total de SVM leves + moderados + graves)], si se registró al menos un SVM leve a grave durante el día. Si se documentó ausencia de SVM durante el día, la gravedad diaria se estableció en cero.

Puntuación de gravedad: leve=1, moderado=2, grave=3.
Semana 0 (Línea de base), Semana 4, Semana 12.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio Medio Desde la Línea de Base hasta la Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, y 12 en la Frecuencia Semanal de Síntomas Vasomotores (SVM) de Moderados a Graves -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 0 (Línea de base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Cambio medio desde el valor basal hasta la semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 en la frecuencia semanal de síntomas vasomotores (SVM) moderados a graves (parte del estudio de eficacia).

Frecuencia semanal de SVM moderados a graves en el valor basal = número total (suma) de todos los SVM moderados a graves registrados experimentados durante los últimos 7 días consecutivos antes de la aleatorización (semana 0).

Frecuencia semanal de SVM moderados a graves en la semana X = número total (suma) de todos los SVM moderados a graves registrados experimentados durante la semana X.
Semana 0 (Línea de base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Cambio medio en la gravedad de los síntomas vasomotores moderados y graves (VMS) desde el inicio hasta la semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 -- (Parte del estudio de eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 0 (Línea base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Puntuación media de la gravedad de los VMS en la línea de base: media aritmética de los valores de la puntuación diaria de gravedad de los VMS moderados y graves durante los últimos 7 días previos a la aleatorización (Semana 0). Puntuación media de la gravedad de los VMS en la Semana X (post-línea de base): media aritmética de los valores de la puntuación diaria de gravedad de los VMS moderados y graves durante la Semana X.

Puntuación diaria de la gravedad de los VMS en la línea de base = [(2 x número de VMS moderados) + (3 x número de VMS graves)]/(número total de VMS moderados + graves)], si se registró al menos un VMS de moderado a grave durante el día. Si se documenta la ausencia de VMS moderados a graves durante el día, la gravedad diaria se estableció en cero.

Puntuación diaria de la gravedad de los VMS post-línea de base = [(1 x número de VMS leves) + (2 x número de VMS moderados) + (3 x número de VMS graves)]/(número total de VMS leves + moderados + graves)], si se registró al menos un VMS de leve a grave durante el día. Si se documenta la ausencia de VMS durante el día, la gravedad diaria se estableció en cero.

Puntuación de gravedad: leve=1, moderado=2, grave=3.
Semana 0 (Línea base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Cambio Medio Respecto a la Línea de Base a las Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 en la Frecuencia Semanal de Síntomas Vasomotores (SVM) Leves a Graves -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 0 (Línea base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Frecuencia semanal de VMS leves a graves en la línea base = número total (suma) de todos los VMS leves a graves registrados experimentados durante los últimos 7 días consecutivos antes de la aleatorización (Semana 0).

Frecuencia semanal de VMS leves a graves en la Semana X = número total (suma) de todos los VMS leves a graves registrados experimentados durante la semana X.
Semana 0 (Línea base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Porcentaje de sujetos con reducción ≥50% y ≥75% desde el inicio en la frecuencia semanal de síntomas vasomotores (VMS) de moderados a graves en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 -- (Parte del estudio de eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 0 (Línea de base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Frecuencia semanal de VMS de moderadas a graves en el momento basal = número total (suma) de todos los VMS de moderadas a graves registrados durante los últimos 7 días consecutivos antes de la aleatorización (Semana 0).

Frecuencia semanal de VMS de moderadas a graves en la Semana X = Número total (suma) de todos los VMS de moderadas a graves registrados durante la semana X.

Los porcentajes de participantes se basan en el número de sujetos con un resultado de cambio porcentual desde el momento basal no faltante en cada brazo de tratamiento por visita en el Conjunto ITT.
Semana 0 (Línea de base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Porcentaje de sujetos con una diferencia clínicamente importante (CID) en comparación con el valor basal en la frecuencia semanal de sofocos moderados a graves -- Semana 4 y Semana 12 -- Cuestionario de Impresión Clínica Global (CGI) -- (Parte del estudio de eficacia)
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 12.

Porcentaje de sujetos con una diferencia clínicamente importante (CID) en comparación con el valor basal en la frecuencia semanal de VMS moderados a graves después de la Semana 4 y la Semana 12, utilizando el cuestionario de Impresión Clínica Global (CGI) (Parte del Estudio de Eficacia).

Cuestionario CGI: cuestionario en el que los sujetos debían responder a la pregunta "Califique la mejora total, independientemente de si, en su criterio, se debe enteramente al tratamiento farmacológico. En comparación con su estado al inicio del estudio, ¿cuánto ha cambiado?". Las opciones eran: muy mejorado, mucho mejorado, mínimamente mejorado, sin cambios, mínimamente peor, mucho peor y muy peor.

CID (=Diferencia Clínicamente Importante) = mucho mejorado + muy mejorado; MCID (=Diferencia Clínicamente Importante Mínima) = mínimamente mejorado.
Semana 4, Semana 12.
Colesterol total -- (Parte del estudio de eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de colesterol total (parte del estudio de eficacia).

Metabolismo lipídico: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Colesterol Total -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de colesterol total (parte del estudio de seguridad).

Metabolismo lipídico: Cambio desde el valor basal a la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Relación Colesterol/Lipoproteína de Alta Densidad (HDL) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Relación Colesterol/Lipoproteína de Alta Densidad (HDL) (Parte del estudio de eficacia).

Metabolismo Lipídico: Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Relación Colesterol/Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) -- (Parte del Estudio de Seguridad).
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Relación Colesterol/Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) (parte del estudio de seguridad).

Metabolismo Lipídico: Cambio desde la Línea de Base hasta la Semana 12 y la Semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) - Colesterol -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (parte del estudio de eficacia).

Metabolismo lipídico: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL)-Colesterol -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de colesterol HDL total (parte del estudio de seguridad).

Metabolismo lipídico: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Colesterol de Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52

Concentración sérica de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (parte del estudio de eficacia)

Metabolismo lipídico: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52
Colesterol de Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL) -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), semanas 12 y 52.

Concentración sérica de colesterol LDL (parte del estudio de seguridad).

Metabolismo lipídico: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), semanas 12 y 52.
Lipoproteína(a) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), semanas 12 y 52.

Concentración sérica de lipoproteína(a) (parte del estudio de eficacia).

Metabolismo lipídico: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), semanas 12 y 52.
Lipoproteína(a) -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de lipoproteína(a) (parte del estudio de seguridad).

Metabolismo lipídico: Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (línea de base), Semanas 12 y 52.
Triglicéridos -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de triglicéridos (parte del estudio de eficacia).

Metabolismo lipídico: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Triglicéridos -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de triglicéridos (parte del estudio de seguridad).

Metabolismo lipídico: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Hemoglobina A1c -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Hemoglobina A1c (parte del estudio de eficacia).

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.

Hemoglobina A1c = Hemoglobina glicada
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Hemoglobina A1c -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Hemoglobina A1c (parte del estudio de seguridad).

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.

Hemoglobina A1c = Hemoglobina glicada
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Glucosa en ayunas -- (Parte del estudio de eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Concentración de glucosa en ayunas en plasma.

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Glucosa en ayunas -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración de glucosa en plasma en ayunas.

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Resistencia a la Insulina (HOMA-IR) -- Evaluación del Modelo de Homeostasis -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea base), Semanas 12 y 52.

Resistencia a la insulina (HOMA-IR) -- Evaluación del modelo de homeostasis (parte del estudio de eficacia).

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde la línea base a la semana 12 y la semana 52.

HOMA-IR es una evaluación matemática del modelo de homeostasis (HOMA) que evalúa la resistencia sistémica a la insulina (IR).

La puntuación HOMA-IR se calcula como el producto de los valores de insulina en ayunas y glucosa en ayunas dividido por una constante. Un HOMA-IR bajo significa que una pequeña cantidad de la hormona insulina es suficiente para mantener los niveles de azúcar en sangre en buen equilibrio.

Los valores de HOMA-IR inferiores a 1,0 significan sensibilidad a la insulina, lo cual es óptimo. Los valores ≥1,9 indican resistencia temprana a la insulina, y ≥2,9 indican resistencia significativa a la insulina.
Día 1 (línea base), Semanas 12 y 52.
Resistencia a la Insulina (HOMA-IR) -- Evaluación del Modelo de Homeostasis -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), semanas 12 y 52.

Resistencia a la insulina (HOMA-IR) -- Evaluación del modelo de homeostasis (parte del estudio de seguridad).

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.

HOMA-IR es una evaluación del modelo de homeostasis (HOMA) matemática que evalúa la resistencia sistémica a la insulina (RI).

La puntuación HOMA-IR se calcula como el producto de los valores de insulina en ayunas y glucosa en ayunas dividido por una constante. Un HOMA-IR bajo significa que una pequeña cantidad de la hormona insulina es suficiente para mantener los niveles de azúcar en sangre en buen equilibrio.

Valores de HOMA-IR inferiores a 1,0 significan sensibilidad a la insulina que es óptima. Los valores ≥1,9 indican resistencia temprana a la insulina, y ≥2,9 indican resistencia significativa a la insulina.
Día 1 (línea de base), semanas 12 y 52.
Insulina -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de insulina (parte del estudio de eficacia).

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Insulina -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Concentración sérica de insulina (parte del estudio de seguridad).

Parámetros del metabolismo de la glucosa: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Angiotensinógeno -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Angiotensinógeno (parte del estudio de eficacia).

Cambio desde la línea basal a la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Actividad de Antitrombina (AT III) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Actividad de Antitrombina (AT III) -- (Parte del estudio de eficacia)

Parámetros de hemostasia: Cambio desde la Línea de Base hasta la Semana 12 y la Semana 52.

La Actividad de Antitrombina (AT III) es un biomarcador clave que mide la eficacia con la que la antitrombina, una proteína anticoagulante natural, funciona en la sangre.

El ensayo funcional de AT III se basa en el principio de inhibición del Factor Xa por la antitrombina en presencia de heparina.

Los resultados de la Actividad de Antitrombina se expresan como un porcentaje, con niveles normales que oscilan entre el 80% y el 120%. Niveles inferiores a los normales pueden indicar un mayor riesgo de trastornos de coagulación sanguínea, mientras que niveles elevados pueden ocurrir durante la inflamación o ciertas condiciones fisiológicas.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (aPTT) Basado en Resistencia a la Proteína C Activada (APCr) (Relación APCR-V) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) basado en la resistencia a la proteína C activada (APCr) (relación APCR-V) (parte del estudio de eficacia).

Parámetros de hemostasia: Cambio desde el valor basal a la semana 12 y a la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Fragmento 1 + 2 de Protrombina -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Fragmento 1 + 2 de protrombina (parte del estudio de eficacia).

Parámetros de hemostasia: Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Factor VIII -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Factor VIII (Parte del estudio de eficacia).

Parámetros de hemostasia: Cambio desde la línea base a la semana 12 y semana 52.

Esta prueba mide la actividad del Factor VIII, que es una proteína esencial para la formación efectiva de un coágulo sanguíneo.

Los resultados de la actividad del Factor VIII se expresan como un porcentaje, con niveles normales que oscilan entre el 50% y el 150%. Los niveles inferiores a los normales pueden indicar trastornos hemorrágicos como la hemofilia A o una deficiencia adquirida de Factor VIII.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Relación de Sensibilidad a la Proteína C Activada Basada en el Potencial de Trombina Endógena (APCsr ETP) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.

Ratio de sensibilidad a la Proteína C activada basada en el potencial de trombina endógena (APCsr ETP) (parte del estudio de eficacia).

Parámetros de hemostasia: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea base), Semanas 12 y 52.
Proteína C -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Proteína-C (parte del estudio de eficacia).

Parámetros de hemostasia: Cambio desde la línea basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Proteína S Libre -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Proteína S libre (parte del estudio de eficacia).

Parámetros de hemostasia: Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) -- (Parte del estudio de eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea base), semanas 12 y 52.

Globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) (parte del estudio de eficacia).

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (línea base), semanas 12 y 52.
Calcio -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), semanas 12 y 52.

Calcio (parte del estudio de eficacia).

Marcadores de remodelación ósea: Cambio desde el valor basal a la semana 12 y a la semana 52.
Día 1 (Línea de base), semanas 12 y 52.
Telopéptido C-Terminal Tipo 1 (CTX-1) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (línea de base), semanas 12 y 52.

Telopéptido C-terminal tipo 1 (CTX-1) (parte del estudio de eficacia).

Marcadores de recambio óseo: Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (línea de base), semanas 12 y 52.
Procolágeno I Propéptido N-Terminal (PINP) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

Propéptido N-terminal del procolágeno tipo I (PINP) (Parte del estudio de eficacia).

Marcadores de recambio óseo: Cambio desde la línea basal a la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
25-Hidroxivitamina D -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.

25-Hidroxivitamina D (parte del estudio de eficacia).

Marcadores de recambio óseo: Cambio desde la línea base hasta la semana 12 y la semana 52.
Día 1 (Línea de base), Semanas 12 y 52.
Evaluación de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS), Cambio Desde la Línea de Base -- Cuestionario de Calidad de Vida Específico de la Menopausia (MENQOL) -- (Parte del Estudio de Eficacia)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semana 12 y 52.

Cambio desde el valor basal a la semana 12 y la semana 52 en la CVRS utilizando el cuestionario MENQOL. El cuestionario MENQOL es una evaluación de 29 ítems de la CVRS para recopilar información autoinformada sobre la presencia y la molestia de síntomas y sentimientos en los dominios del funcionamiento vasomotor, psicosocial, físico y sexual, entre mujeres de mediana edad en el período inmediatamente posterior a la menopausia.

Para cada ítem, se pregunta a las mujeres si experimentan ese síntoma o sentimiento, y, en caso afirmativo, que califiquen la molestia en una escala de 0 a 6 que corresponde a "nada molesta" a "extremadamente molesta". La no afirmación de un ítem se puntúa con un "1" y la afirmación con un "2", más el número de la calificación particular, de modo que la puntuación posible en cualquier ítem oscila entre 1 (no experimenta el síntoma o sentimiento) y 8 (extremadamente molesta).

Puntuación del dominio = media de las puntuaciones de los ítems en ese dominio. MENQOL total = media de las puntuaciones específicas de cada dominio. Administrado en el Día 1 (= día de la aleatorización) para el valor basal, la semana 12 y la semana 52. Se refiere a los síntomas experimentados durante el último mes.
Día 1 (Línea de base), Semana 12 y 52.
Evaluación de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS), Cambio Desde la Línea de Base -- Cuestionario de Calidad de Vida Específica de la Menopausia (MENQOL) -- (Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea de base), Semana 12 y 52.

Cambio desde el inicio del estudio hasta las semanas 12 y 52 en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) utilizando el cuestionario MENQOL. El cuestionario MENQOL=una evaluación de 29 ítems de la calidad de vida para capturar información autoinformada sobre la presencia y molestia de síntomas y sentimientos en los dominios de funcionamiento vasomotor, psicosocial, físico y sexual, entre mujeres de mediana edad en el período inmediatamente posterior a la menopausia.

Para cada ítem, se pregunta a las mujeres si experimentan ese síntoma o sentimiento, y en caso afirmativo, que califiquen la molestia en una escala de 0-6 que corresponde a "nada molesta" a "extremadamente molesta". La no confirmación de un ítem se puntúa con un "1" y la confirmación con un "2", más el número de la calificación particular, de modo que la puntuación posible en cualquier ítem oscila entre 1 (no experimentar el síntoma o sentimiento) y 8 (extremadamente molesta).

Puntuación del dominio=media de las puntuaciones de los ítems en ese dominio. MENQOL total=media de las puntuaciones específicas de cada dominio. Administrado en el Día 1 (=día de la aleatorización) para el inicio del estudio, semana 12 y semana 52. Se refiere a los síntomas experimentados durante el último mes.
Día 1 (Línea de base), Semana 12 y 52.
Puntuación Total en Satisfacción con el Tratamiento (TS) Mediante el Cuestionario de Impresión Clínica Global (CGI) -- (Parte del Estudio de Eficacia, Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12 y 52.

Puntuación total en satisfacción del tratamiento (TS) utilizando el cuestionario de Impresión Clínica Global (CGI) (parte del estudio de eficacia y parte del estudio de seguridad).

Cuestionario CGI: cuestionario en el que los sujetos debían responder a la pregunta "Califique la mejoría total, ya sea o no en su criterio debida completamente al tratamiento farmacológico. En comparación con su condición al inicio del estudio, ¿cuánto ha cambiado?". Las opciones eran: muy mejorado, bastante mejorado, mínimamente mejorado, sin cambios, mínimamente peor, bastante peor y muy peor.

Los resultados se muestran como porcentaje de participantes.

TS=Satisfacción del tratamiento
Semanas 4, 12 y 52.
Cambio Desde el Valor Basal en el Grosor Endometrial Promedio -- (Parte de Estudio de Eficacia, Parte de Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Cribado, Semana 13, 29, 41, 53, Seguimiento (Semana 55/56), y discontinuación temprana (hasta la Semana 53 para sujetos histerectomizados y Semana 55/56 para sujetos no histerectomizados)

Cambio desde el valor basal para sujetos no histerectomizados por visita (Parte del Estudio de Eficacia y Parte del Estudio de Seguridad).

El grosor endometrial se evaluó mediante ecografía transvaginal (ETV).
Cribado, Semana 13, 29, 41, 53, Seguimiento (Semana 55/56), y discontinuación temprana (hasta la Semana 53 para sujetos histerectomizados y Semana 55/56 para sujetos no histerectomizados)
Número de sujetos en las diferentes categorías endometriales -- (Parte del estudio de eficacia, Parte del estudio de seguridad)
Periodo de tiempo: Selección y Semana 53.

Se proporciona un resumen del diagnóstico final/de consenso de las biopsias endometriales en todas las visitas posteriores al basal. Se obtuvo una biopsia endometrial durante el período de cribado y en la visita de finalización del tratamiento/abandono prematuro. Se podría haber tomado una biopsia adicional no programada si un sujeto presentaba un grosor endometrial >10 mm en la ecografía transvaginal, o sangrado persistente y/o recurrente.

Las biopsias fueron leídas por 3 patólogos expertos independientes según los requisitos reglamentarios. El diagnóstico final/de consenso se definió como la coincidencia de al menos 2 diagnósticos de los 3 patólogos, y si no había acuerdo entre al menos 2 patólogos, se utilizó el diagnóstico patológico más grave.

Para la evaluación del diagnóstico final/de consenso se aplicó la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que separa los diagnósticos endometriales en 6 categorías (endometrio benigno, hiperplasia simple, hiperplasia compleja, hiperplasia atípica simple, hiperplasia atípica compleja, carcinoma).
Selección y Semana 53.
Sangrado y/o manchado vaginal durante cada ciclo de 28 días de tratamiento con E4 -- (Parte del estudio de eficacia, Parte del estudio de seguridad)
Periodo de tiempo: Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Frecuencia (porcentaje) de participantes no histerectomizadas con sangrado vaginal y/o manchado durante cada ciclo de 28 días de tratamiento con E4, basado en el diario del sujeto (parte del estudio de eficacia y parte del estudio de seguridad).

El sangrado vaginal fue registrado diariamente por la participante en el diario. La ausencia o presencia de sangrado/manchado vaginal se evaluó utilizando la siguiente escala: 0=Ausencia de sangrado o manchado vaginal; 1=Manchado: evidencia de pérdida mínima de sangre que no requiere o requiere como máximo una compresa, tampón o protector diario por día; 2=Sangrado: evidencia de pérdida de sangre que requiere más de una compresa, tampón o protector diario por día.
Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Número de días con sangrado o manchado por ciclo para sujetos no histerectomizados (Parte del estudio de eficacia, Parte del estudio de seguridad)
Periodo de tiempo: Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Número de días con sangrado o manchado durante cada ciclo de tratamiento de 28 días para sujetos no histerectomizados (NH) (parte del estudio de eficacia, parte del estudio de seguridad). El número total de participantes analizados corresponde al número total de participantes NH en cada brazo del estudio en el SAF. Para cada ciclo, el número analizado corresponde al número de sujetos NH con información correspondiente de sangrado/manchado disponible en el diario para ese ciclo. Las mujeres con sangrado y manchado durante un ciclo se cuentan en ambas categorías, Días de Sangrado y Días de Manchado, para ese ciclo.

El sangrado vaginal fue registrado diariamente por los participantes en el diario. La ausencia o presencia de sangrado/manchado vaginal se evaluó utilizando la escala siguiente: 0= Ausencia de sangrado o manchado vaginal; 1= Manchado: evidencia de pérdida sanguínea mínima que no requiere o requiere como máximo una compresa, tampón o protector diario por día; 2= Sangrado: evidencia de pérdida sanguínea que requiere más de una compresa, tampón o protector diario por día.
Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Tasa Acumulativa de Amenorrea (Ausencia de Cualquier Sangrado o Manchado) Durante Cada Ciclo de 28 Días de Tratamiento Con E4 -- (Parte del Estudio de Eficacia, Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Tasas acumuladas de amenorrea definidas como el porcentaje de mujeres que informaron ciclos consecutivos de amenorrea (ausencia de cualquier sangrado o manchado) durante un ciclo de tiempo determinado (parte del estudio de eficacia y parte del estudio de seguridad).

Los porcentajes (%) se basan en el número de sujetos no histerectomizados con datos de diario de amenorrea disponibles hasta el ciclo 13 en el Conjunto de Análisis de Seguridad en cada brazo de tratamiento.
Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Número de participantes con eventos adversos graves (EAG) en el SOC 'Trastornos del sistema reproductivo y de la mama' o con PT 'Dolor abdominal' según el estado de histerectomía (histerectomizadas y no histerectomizadas) -- (Parte del estudio de eficacia, Parte del estudio de seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (asignación al tratamiento) hasta la semana 53 (participantes histerectomizadas) o la semana 55/56 (participantes no histerectomizadas).

Número de participantes con AEs graves pertenecientes a la clase de órgano del sistema (SOC) 'Trastornos del sistema reproductor y de las mamas' o con el término preferido (PT) 'Dolor abdominal', según el estado de histerectomía (histerectomizadas y no histerectomizadas); Parte del Estudio de Eficacia y Parte del Estudio de Seguridad.

Los eventos adversos (AEs) se definen como aquellos que ocurren desde el momento de la primera ingesta del IMP hasta la última visita o cualquier evento ya presente que empeora (ya sea en intensidad o frecuencia) después de la exposición al tratamiento.

Los AEs en la SOC 'Trastornos del Sistema Reproductor y de las Mamas' o con el PT 'Dolor abdominal' se informaron por separado para mujeres no histerectomizadas (NH) e histerectomizadas. Para la protección endometrial, las mujeres NH recibieron P4 200 mg disponible comercialmente una vez al día durante 14 días consecutivos, después de completar el tratamiento con E4/placebo. Todos los AEs se recopilaron hasta la última visita, incluido el período de ingesta de P4, y se informaron agrupados por brazo (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Día 1 (asignación al tratamiento) hasta la semana 53 (participantes histerectomizadas) o la semana 55/56 (participantes no histerectomizadas).
Número de Participantes con Eventos Adversos No Graves (EAN) en SOC 'Trastornos del Sistema Reproductor y de las Mamas' o con PT 'Dolor Abdominal' según Estado de Histerectomía -- (Parte del Estudio de Eficacia, Parte del Estudio de Seguridad)
Periodo de tiempo: Día 1 (asignación al tratamiento) hasta la Semana 53 (participantes histerectomizadas) o Semana 55/56 (participantes no histerectomizadas).

Número de participantes con EA no graves en el umbral del 2 % en cualquier grupo de tratamiento en la clase de órganos del sistema (SOC) 'Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas' o con el término preferido (PT) 'Dolor abdominal', durante la parte del estudio de eficacia y la parte del estudio de seguridad.

Los eventos adversos (EA) se definen como aquellos que ocurren desde el momento de la primera toma del IMP hasta la última visita o cualquier evento ya presente que empeora (ya sea en intensidad o frecuencia) después de la exposición al tratamiento.

Los EA en la SOC 'Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas' o con el PT 'Dolor abdominal' se informaron por separado para mujeres no histerectomizadas (NH) e histerectomizadas. Para la protección endometrial, las mujeres NH recibieron P4 200 mg disponible comercialmente una vez al día durante 14 días consecutivos, después de completar el tratamiento con E4/placebo. Todos los EA se recopilaron hasta la última visita, incluido el período de ingesta de P4, y se informaron agrupados por brazo (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Día 1 (asignación al tratamiento) hasta la Semana 53 (participantes histerectomizadas) o Semana 55/56 (participantes no histerectomizadas).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Estetra

Colaboradores

ICON Clinical Research

Investigadores

  • Director de estudio: Estetra, Estetra

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

18 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MIT-Do001-C302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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