Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Estetrol w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie (E4Comfort II)

8 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Estetra

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa estetrolu w leczeniu umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych u kobiet po menopauzie (badanie E4Comfort II)

Jest to dwuczęściowe badanie mające na celu ocenę wpływu Estetrolu (E4) 15 lub 20 mg albo placebo na nasilenie i częstość objawów naczynioruchowych (VMS) (część badania skuteczności) oraz bezpieczeństwo E4 20 mg (badanie bezpieczeństwa Część).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

„To jest dwuczęściowe badanie:

  • Pierwsza część to Badanie Skuteczności, którego głównym celem jest ocena częstości i nasilenia objawów naczynioruchowych [VMS] zarówno u pacjentek po menopauzie po histerektomii, jak i u pacjentek po menopauzie, po leczeniu dwiema dawkami E4 (15 mg lub 20 mg) lub placebo przez 12 kolejnych tygodni. Następnie leczenie będzie kontynuowane przez całkowity okres 52 tygodni, aby kontynuować ocenę drugorzędowej skuteczności, bezpieczeństwa i wpływu na endometrium. W celu ochrony endometrium wszystkie pacjentki bez histerektomii otrzymają leczenie 200 mg progesteronu (P4) raz dziennie przez 14 kolejnych dni, po zakończeniu leczenia E4/placebo.
  • Druga część to badanie bezpieczeństwa mające na celu ocenę ogólnego bezpieczeństwa, drugorzędowej skuteczności (metabolizm lipidów, glukozy, jakość życia związana ze zdrowiem [HRQoL] i satysfakcja z leczenia [TS]) po leczeniu E4 20 mg przez rok u kobiet po menopauzie po histerektomii Uczestnicy."

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1015

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Brampton, Kanada, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Kanada, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Kanada, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Kanada, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Kanada, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Stany Zjednoczone, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Stany Zjednoczone, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Stany Zjednoczone, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Stany Zjednoczone, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Stany Zjednoczone, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Stany Zjednoczone, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Stany Zjednoczone, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Stany Zjednoczone, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Stany Zjednoczone, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Stany Zjednoczone, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Stany Zjednoczone, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Stany Zjednoczone, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Stany Zjednoczone, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Stany Zjednoczone, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Stany Zjednoczone, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Stany Zjednoczone, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Stany Zjednoczone, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Stany Zjednoczone, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Stany Zjednoczone, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Stany Zjednoczone, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Stany Zjednoczone, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Stany Zjednoczone, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26505
        • Estetra Study Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury próbnej, po wyjaśnieniu charakteru próby zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi;
  2. kobiety w wieku od ≥ 40 do ≤ 65 lat w chwili randomizacji;
  3. W przypadku pacjentek po histerektomii: udokumentowana histerektomia musi mieć miejsce co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Histerektomia może być całkowita lub częściowa (tzn. szyjka macicy nie została usunięta).
  4. W przypadku pacjentek bez histerektomii: biopsja endometrium pobrana podczas badania przesiewowego, która nie wykazuje nieprawidłowych wyników, tj. obecności hiperplazji (prostej lub złożonej, z atypią lub bez), obecności raka i obecności nieuporządkowanych zmian proliferacyjnych. Biopsja przesiewowa powinna zawierać wystarczającą ilość tkanki endometrium do postawienia diagnozy. Biopsje bez tkanki lub z niewystarczającą ilością tkanki można powtórzyć jeden raz;

  5. Poszukiwanie leczenia w celu złagodzenia VMS związanego z menopauzą;

    1. W przypadku części dotyczącej Badania skuteczności: co najmniej 7 uciążliwych VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego dziennie lub co najmniej 50 uciążliwych VMS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego tygodniowo w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni w okresie badania przesiewowego;
    2. W przypadku części poświęconej badaniu bezpieczeństwa: co najmniej 1 umiarkowany do ciężkiego VMS tygodniowo;
  6. wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 kg/m² do ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Mammografia, która nie wykazuje oznak istotnej choroby, wykonana podczas badania przesiewowego lub w ciągu 9 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego;

  8. Stan pomenopauzalny zdefiniowany jako którykolwiek z poniższych:

    1. Dla pacjentek bez histerektomii:

      • Co najmniej 12-miesięczny samoistny brak miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH) w surowicy >40 milijednostek międzynarodowych (mIU)/ml (wartość uzyskana po wypłukaniu leków zawierających estrogen/progestagen, patrz kryteria wykluczenia 18 i 20);
      • lub co najmniej 6-miesięczny samoistny brak miesiączki z FSH w surowicy >40 mIU/ml i E2 <20 pg/ml (wartość uzyskana po wypłukaniu leków zawierających estrogen/progestagen, patrz kryteria wykluczenia 18 i 20);
      • lub co najmniej 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników;

    2. Dla pacjentek po histerektomii:

      • FSH w surowicy >40 mIU/ml i E2 <20 pg/ml (wartości uzyskane po wypłukaniu leku zawierającego estrogen/progestagen patrz kryteria wykluczenia 18 i 20);
      • lub co najmniej 6 tygodni po operacji obustronnej resekcji jajników;
  9. Dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego, w ocenie Badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i ginekologicznego oraz oceny klinicznej przeprowadzonej przed Wizytą 1;
  10. Potrafi zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole;
  11. Zdolny i chętny do wypełniania dzienników próbnych i kwestionariuszy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia choroby nowotworowej z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, jeśli została zdiagnozowana wcześniej niż 1 rok przed wizytą przesiewową;
  2. Wszelkie istotne klinicznie zmiany stwierdzone przez Badacza w badaniu piersi i/lub mammografii podejrzane o złośliwość piersi, które wymagałyby dodatkowych badań klinicznych w celu wykluczenia raka piersi (dopuszczalne są jednak proste torbiele potwierdzone ultrasonograficznie);
  3. Test Papanicolaou (PAP) z atypowymi komórkami płaskonabłonkowymi o nieokreślonym znaczeniu (ASC-US) lub wyższym (zmiany śródnabłonkowe niskiego stopnia [LSIL], atypowe komórki płaskonabłonkowe - nie można wykluczyć śródnabłonkowych zmian płaskonabłonkowych wysokiego stopnia [HSIL] [ASC-H], HSIL komórki dysplastyczne lub złośliwe) u pacjentek po subcałkowitej histerektomii i bez histerektomii. Uwaga: ASC-US jest dozwolone, jeśli wykonano badanie odruchowego wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) i jest ono ujemne w kierunku onkogenu HPV wysokiego ryzyka;

  4. Dla pacjentek bez histerektomii:

    1. Historia lub obecność raka macicy, rozrost endometrium, zaburzenia proliferacji;
    2. Obecność polipa endometrium;
    3. Niezdiagnozowane krwawienie z pochwy;
    4. Ablacja endometrium;
    5. Powiększona macica z mięśniakiem;
  5. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) wyższe niż 130 mmHg, rozkurczowe BP wyższe niż 80 mmHg podczas badania przesiewowego;
  6. Historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył powierzchownych lub głębokich, zatorowość płucna, udar, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna itp.) lub wywiad rodzinny pierwszego stopnia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ);
  7. Historia znanej nabytej wrodzonej koagulopatii lub nieprawidłowych czynników krzepnięcia, w tym znanych trombofilii;
  8. Cukrzyca ze słabą kontrolą glikemii w ciągu ostatnich 6 miesięcy, stwierdzona laboratoryjnie wartościami glukozy na czczo poza normami i hemoglobiną glikowaną powyżej 7%;
  9. dyslipoproteinemia (LDL >190 mg/dl i trójglicerydy >300 mg/dl);

  10. Palenie:

    1. Skuteczność Część badawcza: osoby palące >5 papierosów dziennie lub >2 paczki tygodniowo;
    2. Bezpieczeństwo Część badawcza: osoby palące >15 papierosów dziennie lub >6 paczek tygodniowo;
  11. Obecność lub historia choroby pęcherzyka żółciowego, chyba że wykonano cholecystektomię;
  12. toczeń rumieniowaty układowy;
  13. Wszelkie zaburzenia wchłaniania, w tym operacja bajpasu żołądka;
  14. Historia ostrej choroby wątroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub obecność przewlekłej choroby wątroby [transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) >2 x górna granica normy (GGN), bilirubina >1,5 GGN];
  15. Przewlekła lub aktualna ostra niewydolność nerek (szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <60 ml/min);
  16. porfiria;
  17. Rozpoznanie lub leczenie poważnych zaburzeń psychicznych (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej itp.) w ocenie Badacza

  18. Stosowanie leków zawierających estrogen/progestagen do:

    1. 1 tydzień przed rozpoczęciem badań przesiewowych na dopochwowe nieustrojowe produkty hormonalne (krążki, kremy, żele);
    2. 4 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych w kierunku dopochwowych lub przezskórnych produktów zawierających estrogen lub estrogen/progestagen;
    3. 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem doustnych produktów zawierających estrogen i/lub progestagen i/lub terapii selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego;
    4. 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do wewnątrzmacicznej terapii progestagenowej;
    5. 3 miesiące przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem implantów progestagenowych lub terapii lekami w postaci iniekcji z samym estrogenem;
    6. 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem terapii estrogenowej w postaci peletek lub terapii progestagenowej w formie iniekcji;

  19. Stosowanie leków zawierających androgen/dehydroepiandrosteron (DHEA):

    1. 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem androgenów doustnych, miejscowych, dopochwowych lub przezskórnych;
    2. 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych pod kątem wszczepialnej lub wstrzykiwanej terapii androgenowej;
  20. Stosowanie fitoestrogenów lub pluskwicy czarnej w leczeniu VMS do 2 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
  21. Dla kobiet uczestniczących w części Badanie skuteczności: stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty stosowanych w leczeniu VMS, np. leków przeciwdepresyjnych: paroksetyny, escitalopramu, metyldopy, opioidu i klonidyny do 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych oraz wenlafaksyny i deswenlafaksyny do 3 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych i niechęci do ich zaprzestania podczas udziału w badaniu;
  22. Brak chęci zaprzestania stosowania jakichkolwiek produktów hormonalnych opisanych w kryteriach wykluczenia 18, 19 i 20 podczas ich udziału w badaniu;
  23. Nieodpowiednio leczona nadczynność tarczycy w badaniu przesiewowym;
  24. Historia lub obecność alergii/nietolerancji na badany produkt lub leki tej klasy lub jakikolwiek ich składnik, lub historia leku lub innej alergii, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału uczestnika;
  25. Dla osób bez histerektomii: historia lub obecność alergii na orzeszki ziemne;
  26. Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (w tym marihuany, nawet jeśli jest to prawnie dozwolone) lub uzależnienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami Badacza na podstawie zgłoszonych obserwacji;
  27. Pracownicy sponsora lub kontraktowej organizacji badawczej (CRO) lub pracownicy pod bezpośrednim nadzorem Badacza i/lub bezpośrednio zaangażowani w badanie;
  28. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną historią klinicznie istotnej choroby ogólnoustrojowej, niestabilnymi zaburzeniami medycznymi, chorobą zagrażającą życiu lub aktualnymi nowotworami złośliwymi, które w opinii Badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla osoby badanej;
  29. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 1 miesiąca (30 dni) lub otrzymanie badanego leku w ciągu ostatniego 1 miesiąca (30 dni) przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
  30. Została uznana przez Badacza za nieodpowiednią z jakiegokolwiek powodu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Estetrol 15 mg - Część badania skuteczności
Estetrol (E4) 15 mg, podawany doustnie raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Lek: Estetrol tabletki doustne
Estetrol tabletka doustna, podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Tabletka doustna E4
Eksperymentalny: Estetrol 20 mg - Część badania skuteczności
Estetrol (E4) 20 mg, podawany doustnie raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Lek: Estetrol tabletki doustne
Estetrol tabletka doustna, podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Tabletka doustna E4
Komparator placebo: Placebo - Część badania dotycząca skuteczności
Placebo, podawane doustnie raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Lek: Placebo w postaci tabletki doustnej
Placebo w postaci tabletki doustnej, podawane doustnie raz dziennie.
Eksperymentalny: Estetrol 20 mg - Część badania bezpieczeństwa
Estetrol (E4) 20 mg, podawany doustnie raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Lek: Estetrol tabletki doustne
Estetrol tabletka doustna, podawana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Tabletka doustna E4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana w tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości wyjściowej do 4. i 12. tygodnia – (część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (wartość wyjściowa), Tydzień 4, Tydzień 12.

Częstotliwość tygodniowa umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w punkcie wyjściowym = całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS doświadczanych w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (tydzień 0).

Częstotliwość tygodniowa umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w tygodniu X = całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS doświadczanych w tygodniu X.
Tydzień 0 (wartość wyjściowa), Tydzień 4, Tydzień 12.
Średnia zmiana nasilenia umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości wyjściowej do 4. i 12. tygodnia -- (część badania oceniająca skuteczność)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Początkowy), Tydzień 4, Tydzień 12.

Średni wynik nasilenia VMS w punkcie wyjściowym (Baseline): średnia arytmetyczna dziennych wartości wyniku nasilenia umiarkowanych i ciężkich VMS w ciągu ostatnich 7 dni przed randomizacją (Tydzień 0). Średni wynik nasilenia VMS w Tygodniu 4 lub 12: średnia arytmetyczna dziennych wartości wyniku nasilenia umiarkowanych i ciężkich VMS w Tygodniu 4 lub 12.

Dzienny wynik nasilenia VMS w punkcie wyjściowym = [(2 × liczba umiarkowanych VMS) + (3 × liczba ciężkich VMS)] / (całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS)], jeśli w ciągu dnia odnotowano co najmniej jeden umiarkowany lub ciężki VMS. Jeśli udokumentowano brak umiarkowanych lub ciężkich VMS w ciągu dnia, dzienne nasilenie ustawiono na zero.

Dzienny wynik nasilenia VMS po punkcie wyjściowym = [(1 × liczba łagodnych VMS) + (2 × liczba umiarkowanych VMS) + (3 × liczba ciężkich VMS)] / (całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS)], jeśli w ciągu dnia odnotowano co najmniej jeden łagodny, umiarkowany lub ciężki VMS. Jeśli udokumentowano brak VMS w ciągu dnia, dzienne nasilenie ustawiono na zero.

Wynik nasilenia: łagodny=1, umiarkowany=2, ciężki=3.
Tydzień 0 (Początkowy), Tydzień 4, Tydzień 12.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 w tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) -- (część badania oceniająca skuteczność)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Początkowe badanie), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Średnia zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 w tygodniowej częstości umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) (część badania dotycząca skuteczności).

Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS w wartości wyjściowej = całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS doświadczanych w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (Tydzień 0).

Tygodniowa częstość umiarkowanych do ciężkich VMS w tygodniu X = całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS doświadczanych w tygodniu X.
Tydzień 0 (Początkowe badanie), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Średnia zmiana nasilenia umiarkowanych i ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) od wartości wyjściowej do tygodnia 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Punkt wyjściowy), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Średni wynik nasilenia VMS w punkcie wyjściowym: średnia arytmetyczna dziennych wartości wyników nasilenia umiarkowanych i ciężkich VMS w ciągu ostatnich 7 dni przed randomizacją (tydzień 0). Średni wynik nasilenia VMS w tygodniu X (po punkcie wyjściowym): średnia arytmetyczna dziennych wartości wyników nasilenia umiarkowanych i ciężkich VMS w ciągu tygodnia X.

Dzienny wynik nasilenia VMS w punkcie wyjściowym = [(2 × liczba umiarkowanych VMS) + (3 × liczba ciężkich VMS)]/(całkowita liczba umiarkowanych + ciężkich VMS)], jeśli w ciągu dnia odnotowano co najmniej jeden umiarkowany lub ciężki VMS. Jeśli udokumentowano brak umiarkowanych lub ciężkich VMS w ciągu dnia, dzienne nasilenie ustawiano na zero.

Dzienny wynik nasilenia VMS po punkcie wyjściowym = [(1 × liczba łagodnych VMS) + (2 × liczba umiarkowanych VMS) + (3 × liczba ciężkich VMS)]/(całkowita liczba łagodnych + umiarkowanych + ciężkich VMS)], jeśli w ciągu dnia odnotowano co najmniej jeden łagodny, umiarkowany lub ciężki VMS. Jeśli udokumentowano brak VMS w ciągu dnia, dzienne nasilenie ustawiano na zero.

Wynik nasilenia: łagodny=1, umiarkowany=2, ciężki=3.
Tydzień 0 (Punkt wyjściowy), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Średnia zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 w częstości występowania łagodnych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) -- (część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (Bazowy), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Częstotliwość tygodniowa łagodnych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w punkcie wyjściowym = całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych łagodnych do ciężkich VMS doświadczanych w ciągu ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (Tydzień 0).

Częstotliwość tygodniowa łagodnych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w Tygodniu X = całkowita liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych łagodnych do ciężkich VMS doświadczanych w ciągu Tygodnia X.
Tydzień 0 (Bazowy), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Odsetek pacjentów z redukcją o ≥50% i ≥75% w porównaniu z wartością wyjściową w częstości występowania umiarkowanych do ciężkich objawów naczynioruchowych (VMS) w tygodniach 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 i 12 -- (Część badania dotycząca skuteczności)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (linia bazowa), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Częstotliwość umiarkowanych do ciężkich VMS w tygodniu w punkcie wyjściowym = łączna liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS doświadczonych podczas ostatnich 7 kolejnych dni przed randomizacją (tydzień 0).

Częstotliwość umiarkowanych do ciężkich VMS w tygodniu X = Łączna liczba (suma) wszystkich zarejestrowanych umiarkowanych do ciężkich VMS doświadczonych podczas tygodnia X

Procenty uczestników opierają się na liczbie osób z niebrakującym procentowym zmianą względem punktu wyjściowego w każdej grupie leczenia według wizyty w zbiorze ITT.
Tydzień 0 (linia bazowa), Tydzień 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Procent pacjentów z istotną klinicznie różnicą (CID) w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniowej częstości występowania umiarkowanych do ciężkich VMS -- tydzień 4 i tydzień 12 -- kwestionariusz klinicznej oceny globalnej (CGI) -- (część badania dotycząca skuteczności)
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 12.

Odsetek pacjentów z klinicznie istotną różnicą (CID) w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniowej częstotliwości umiarkowanych do ciężkich VMS po 4. i 12. tygodniu, z zastosowaniem kwestionariusza Clinical Global Impression (CGI) (część badania dotycząca skuteczności).

Kwestionariusz CGI: kwestionariusz, w którym pacjenci mieli odpowiedzieć na pytanie „Oceń całkowitą poprawę, niezależnie od tego, czy w Twojej ocenie jest ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym. W porównaniu z Twoim stanem przy włączeniu do badania, jak bardzo się on zmienił?”. Opcje odpowiedzi były następujące: znacznie poprawiony, poprawiony, minimalnie poprawiony, brak zmian, minimalnie pogorszony, pogorszony i znacznie pogorszony.

CID (=Klinicznie Istotna Różnica) = poprawiony + znacznie poprawiony; MCID (=Minimalna Klinicznie Istotna Różnica) = minimalnie poprawiony.
Tydzień 4, Tydzień 12.
Całkowity cholesterol -- (część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Linia bazowa), Tygodnie 12 i 52.

Stężenie całkowitego cholesterolu w surowicy (część badania dotycząca skuteczności).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości początkowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (Linia bazowa), Tygodnie 12 i 52.
Całkowity Cholesterol -- (Część Badania Bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (punkt wyjściowy), tygodnie 12 i 52.

Stężenie cholesterolu całkowitego w surowicy (część badania dotycząca bezpieczeństwa).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (punkt wyjściowy), tygodnie 12 i 52.
Stosunek cholesterolu do lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia wyjściowa), tygodnie 12 i 52.

Stosunek Cholesterolu do Lipoprotein o Wysokiej Gęstości (HDL) (część badania skuteczności).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia wyjściowa), tygodnie 12 i 52.
Stosunek cholesterolu do lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) -- (Część badania bezpieczeństwa).
Ramy czasowe: Dzień 1 (Linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Stosunek cholesterolu do lipoproteiny wysokiej gęstości (HDL) (część badania bezpieczeństwa).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (Linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Cholesterol Lipoprotein o Dużej Gęstości (HDL) -- (Część Badania Skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 12 i 52.

Stężenie cholesterolu frakcji lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) w surowicy (część badania dotycząca skuteczności).

Metabolizm lipidów: Zmiana względem wartości wyjściowej w 12. i 52. tygodniu.
Dzień 1 (linia wyjściowa), tydzień 12 i 52.
Cholesterol Lipoprotein o Dużej Gęstości (HDL) -- (Część Badania Bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Badanie wyjściowe), tydzień 12 i 52.

Stężenie cholesterolu HDL w surowicy (część badania bezpieczeństwa).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (Badanie wyjściowe), tydzień 12 i 52.
Lipoproteiny o małej gęstości (LDL) – cholesterol -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52

Stężenie cholesterolu frakcji lipoprotein o małej gęstości (LDL) w surowicy (część badania skuteczności)

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52
Lipoproteina o małej gęstości (LDL) - cholesterol -- (Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Stężenie LDL-cholesterolu w surowicy (część badania bezpieczeństwa).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Lipoproteina(a) -- (Część Badania Skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia wyjściowa), tygodnie 12 i 52.

Stężenie lipoproteiny(a) w surowicy (część badania dotycząca skuteczności).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości początkowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia wyjściowa), tygodnie 12 i 52.
Lipoproteina(a) -- (Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (wstępny), tygodnie 12 i 52.

Stężenie Lipoproteiny(a) w surowicy (część badania bezpieczeństwa).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (wstępny), tygodnie 12 i 52.
Triglicerydy -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), tygodnie 12 i 52.

Stężenie trójglicerydów w surowicy (część badania dotycząca skuteczności).

Metabolizm lipidów: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia podstawowa), tygodnie 12 i 52.
Triglicerydy -- (Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Linia bazowa), Tydzień 12 i 52.

Stężenie triglicerydów w surowicy (część badania bezpieczeństwa).

Metabolizm lipidów: Zmiana względem wartości wyjściowej w 12. i 52. tygodniu.
Dzień 1 (Linia bazowa), Tydzień 12 i 52.
Hemoglobina glikowana (A1c) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Hemoglobina A1c (część badania skuteczności).

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości początkowej do 12. i 52. tygodnia.

Hemoglobina A1c = Hemoglobina glikowana
Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Hemoglobina glikowana A1c -- (część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (punkt wyjściowy), tygodnie 12 i 52.

Hemoglobina A1c (część badania bezpieczeństwa).

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.

Hemoglobina A1c = Hemoglobina glikowana
Dzień 1 (punkt wyjściowy), tygodnie 12 i 52.
Glukoza na czczo -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (wartość wyjściowa), tydzień 12 i 52.

Stężenie glukozy na czczo w osoczu.

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (wartość wyjściowa), tydzień 12 i 52.
Glukoza na czczo -- (Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia odniesienia), tygodnie 12 i 52.

Stężenie glukozy na czczo w osoczu.

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia odniesienia), tygodnie 12 i 52.
Insulinooporność (HOMA-IR) -- Ocena Modelu Homeostazy -- (Część Badania Skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (punkt wyjściowy), tydzień 12 i 52.

Oporność na insulinę (HOMA-IR) -- Ocena modelu homeostazy (część badania skuteczności).

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.

HOMA-IR to matematyczna ocena modelu homeostazy (HOMA), która ocenia ogólnoustrojową oporność na insulinę (IR).

Wskaźnik HOMA-IR oblicza się jako iloczyn wartości insuliny na czczo i glukozy na czczo podzielony przez stałą. Niski HOMA-IR oznacza, że niewielka ilość hormonu insuliny wystarcza do utrzymania prawidłowej równowagi poziomu cukru we krwi.

Wartości HOMA-IR mniejsze niż 1,0 oznaczają optymalną wrażliwość na insulinę. Wartości ≥1,9 wskazują na wczesną oporność na insulinę, a ≥2,9 wskazują na znaczną oporność na insulinę.
Dzień 1 (punkt wyjściowy), tydzień 12 i 52.
Insulinooporność (HOMA-IR) -- Ocena Modelu Homeostazy -- (Część Badania Bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52.

Insulinooporność (HOMA-IR) – Ocena modelu homeostazy (część badania bezpieczeństwa).

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.

HOMA-IR to matematyczna ocena modelu homeostazy (HOMA), która ocenia ogólnoustrojową insulinooporność (IR).

Wskaźnik HOMA-IR oblicza się jako iloczyn stężenia insuliny na czczo i glukozy na czczo podzielony przez stałą. Niski HOMA-IR oznacza, że niewielka ilość hormonu insuliny wystarcza do utrzymania prawidłowej równowagi poziomu cukru we krwi.

Wartości HOMA-IR poniżej 1,0 oznaczają optymalną wrażliwość na insulinę. Wartości ≥1,9 wskazują na wczesną insulinooporność, a ≥2,9 na znaczną insulinooporność.
Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52.
Insulina -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), tygodnie 12 i 52.

Stężenie insuliny w surowicy (część badania dotycząca skuteczności).

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia podstawowa), tygodnie 12 i 52.
Insulina -- (Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (wartość wyjściowa), tygodnie 12 i 52.

Stężenie insuliny w surowicy (część badania bezpieczeństwa).

Parametry metabolizmu glukozy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (wartość wyjściowa), tygodnie 12 i 52.
Angiotensinogen -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wartość wyjściowa), Tygodnie 12 i 52.

Angiotensinogen (część badania skuteczności).

Zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 12 i tygodnia 52.
Dzień 1 (Wartość wyjściowa), Tygodnie 12 i 52.
Aktywność antytrombiny (AT III) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Badanie wyjściowe), tydzień 12 i 52.

Aktywność antytrombiny (AT III) -- (część badania dotycząca skuteczności)

Parametry hemostazy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.

Aktywność antytrombiny (AT III) to kluczowy biomarker mierzący, jak skutecznie działa antytrombina, naturalne białko przeciwzakrzepowe, we krwi.

Funkcjonalny test AT III opiera się na zasadzie hamowania czynnika Xa przez antytrombinę w obecności heparyny.

Wyniki aktywności antytrombiny wyraża się w procentach, przy czym prawidłowe wartości mieszczą się w zakresie od 80% do 120%. Niższe niż prawidłowe poziomy mogą wskazywać na zwiększone ryzyko zaburzeń krzepnięcia krwi, podczas gdy podwyższone poziomy mogą występować podczas stanów zapalnych lub w określonych warunkach fizjologicznych.
Dzień 1 (Badanie wyjściowe), tydzień 12 i 52.
Czas Kaolinowo-Kefalinowy z Aktywacją (aPTT) w Oznaczeniu Oporności na Aktywowane Białko C (APCr) (APCR-V Ratio) -- (Część Badania Skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) – oporna na białko C (APCr) (wskaźnik APCR-V) (część badania skuteczności).

Parametry hemostazy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12 i 52 tygodnia.
Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Fragment 1 + 2 Protrombiny -- (Część Badania Skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Fragment 1 + 2 protrombiny (część badania skuteczności).

Parametry hemostazy: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. i 52. tygodniu.
Dzień 1 (Linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Czynnik VIII -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52.

Czynnik VIII (część badania dotycząca skuteczności).

Parametry hemostazy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.

To badanie mierzy aktywność czynnika VIII, który jest niezbędnym białkiem do skutecznego tworzenia się skrzepu krwi.

Wyniki aktywności czynnika VIII wyraża się w procentach, przy czym normalne wartości mieszczą się w zakresie od 50% do 150%. Niższe niż normalne poziomy mogą wskazywać na zaburzenia krwawienia, takie jak hemofilia A lub nabyty niedobór czynnika VIII.
Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52.
Wskaźnik wrażliwości na białko C aktywowane oparty na endogennym potencjale trombiny (ETP) (APCsr ETP) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Wrażliwość na aktywowane białko C oparta na potencjale endogennej trombiny (APCsr ETP) (część badania oceniająca skuteczność).

Parametry hemostazy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Protein-C -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa), tygodnie 12 i 52.

Protein-C (Część badania skuteczności).

Parametry hemostazy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia podstawowa), tygodnie 12 i 52.
Wolne białko S -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (badanie wyjściowe), tygodnie 12 i 52.

Bezpłatne białko S (część badania skuteczności).

Parametry hemostazy: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. tygodnia i 52. tygodnia.
Dzień 1 (badanie wyjściowe), tygodnie 12 i 52.
Globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wartość wyjściowa), Tygodnie 12 i 52.

Globulina wiążąca hormony płciowe (SHBG) (Część badania skuteczności).

Zmiana od wartości wyjściowej do 12 tygodnia i 52 tygodnia.
Dzień 1 (Wartość wyjściowa), Tygodnie 12 i 52.
Wapń -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia odniesienia), tygodnie 12 i 52.

Wapń (część badania skuteczności).

Markery obrotu kostnego: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia odniesienia), tygodnie 12 i 52.
C-Terminal Telopeptide Type 1 (CTX-1) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.

Karboksykońcowy telopeptyd typu 1 (CTX-1) (część badania dotycząca skuteczności).

Markery obrotu kostnego: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (linia bazowa), tygodnie 12 i 52.
Propeptyd N-końcowy prokolagenu typu I (PINP) -- (część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Linia bazowa), tydzień 12 i 52.

Propeptyd N-końcowy prokolagenu typu I (PINP) (część badania skuteczności).

Markery obrotu kostnego: Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia i 52. tygodnia.
Dzień 1 (Linia bazowa), tydzień 12 i 52.
25-Hydroksywitamina D -- (Część Badania Skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (Wartość wyjściowa), Tydzień 12 i 52.

25-hydroksywitamina D (część badania skuteczności).

Markery obrotu kostnego: Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 52. tygodnia.
Dzień 1 (Wartość wyjściowa), Tydzień 12 i 52.
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), zmiana od wartości wyjściowej -- Kwestionariusz jakości życia specyficzny dla menopauzy (MENQOL) -- (Część badania skuteczności)
Ramy czasowe: Dzień 1 (badanie wyjściowe), tydzień 12 i 52.

Zmiana od wartości wyjściowej do tygodnia 12 i 52 w zakresie HRQoL przy użyciu kwestionariusza MENQOL. Kwestionariusz MENQOL=29-punktowa ocena QoL mająca na celu zebranie samodzielnie zgłaszanych informacji na temat występowania i uciążliwości objawów oraz odczuć w domenach funkcjonowania naczynioruchowego, psychospołecznego, fizycznego i seksualnego wśród kobiet w średnim wieku w okresie bezpośrednio po menopauzie.

W przypadku każdego punktu kobiety są pytane, czy doświadczają danego objawu lub odczucia, a jeśli tak, o ocenę uciążliwości w skali 0-6 odpowiadającej „w ogóle nie uciążliwe” do „skrajnie uciążliwe”. Niezatwierdzenie punktu jest oceniane jako „1”, a zatwierdzenie jako „2” plus numer konkretnej oceny, tak aby możliwa ocena dla każdego punktu mieściła się w zakresie od 1 (nie doświadczanie objawu lub odczucia) do 8 (skrajnie uciążliwe).

Ocena domeny=średnia ocen punktów w tej domenie. Łączny MENQOL=średnia ocen specyficznych dla domen. Przeprowadzany w dniu 1 (=dzień randomizacji) dla wartości wyjściowej, tygodnia 12 i 52. Odnosi się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego miesiąca.
Dzień 1 (badanie wyjściowe), tydzień 12 i 52.
Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), zmiana w stosunku do wartości wyjściowej -- Kwestionariusz jakości życia specyficzny dla menopauzy (MENQOL) -- (Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52.

Zmiana od wartości wyjściowej do 12 i 52 tygodnia w jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) przy użyciu kwestionariusza MENQOL. Kwestionariusza MENQOL=29-punktowa ocena jakości życia mająca na celu zebranie samodzielnie zgłaszanych informacji na temat występowania i uciążliwości objawów oraz odczuć w zakresie funkcjonowania naczynioruchowego, psychospołecznego, fizycznego i seksualnego wśród kobiet w średnim wieku w okresie bezpośrednio po menopauzie.

Dla każdego punktu kobiety są pytane, czy doświadczają tego objawu lub uczucia, a jeśli tak, to o ocenę uciążliwości w skali od 0 do 6 odpowiadającej „w ogóle nie uciążliwe” do „niezwykle uciążliwe”. Niezatwierdzenie punktu jest oceniane jako „1”, a zatwierdzenie jako „2” plus numer konkretnej oceny, tak że możliwa ocena dla każdego punktu wynosi od 1 (nie doświadczanie objawu lub uczucia) do 8 (niezwykle uciążliwe).

Ocena domeny=średnia z ocen punktów w tej domenie. Całkowity MENQOL=średnia z ocen specyficznych dla domen. Przeprowadzany w dniu 1 (=dzień randomizacji) dla wartości wyjściowej, 12 i 52 tygodnia. Odnosi się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego miesiąca.
Dzień 1 (linia bazowa), tydzień 12 i 52.
Ogólny Wynik w Zadowoleniu z Leczenia (TS) przy Użyciu Kwestionariusza Klinicznej Oceny Globalnej (CGI) -- (Część Badania Skuteczności, Część Badania Bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12 i 52.

Całkowity wynik satysfakcji z leczenia (TS) przy użyciu kwestionariusza Clinical Global Impression (CGI) (część badania skuteczności i część badania bezpieczeństwa).

Kwestionariusz CGI: kwestionariusz, w którym badani mieli odpowiedzieć na pytanie "Oceń całkowitą poprawę, niezależnie od tego, czy twoim zdaniem jest ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym. W porównaniu z twoim stanem przy włączeniu do badania, jak bardzo się on zmienił?". Opcje odpowiedzi to: znacznie poprawiony, dużo poprawiony, minimalnie poprawiony, bez zmian, minimalnie pogorszony, dużo pogorszony i znacznie pogorszony.

Wyniki przedstawiono jako odsetek uczestników.

TS = Satysfakcja z leczenia
Tygodnie 4, 12 i 52.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w średniej grubości endometrium -- (Część badania skuteczności, Część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Badanie wstępne, Tydzień 13, 29, 41, 53, Kontrola końcowa (Tydzień 55/56) oraz wcześniejsze przerwanie (do Tygodnia 53 dla pacjentek po histerektomii i Tygodnia 55/56 dla pacjentek bez histerektomii)

Zmiana od wartości wyjściowej dla pacjentek nie poddanych histerektomii według wizyty (część badania skuteczności i część badania bezpieczeństwa).

Grubość endometrium oceniano za pomocą ultrasonografii przezpochwowej (TVUS).
Badanie wstępne, Tydzień 13, 29, 41, 53, Kontrola końcowa (Tydzień 55/56) oraz wcześniejsze przerwanie (do Tygodnia 53 dla pacjentek po histerektomii i Tygodnia 55/56 dla pacjentek bez histerektomii)
Liczba uczestników w różnych kategoriach endometrialnych -- (część badania skuteczności, część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe i tydzień 53.

Przedstawiono podsumowanie ostatecznej/uzgodnionej diagnozy biopsji endometrium ze wszystkich wizyt po okresie wyjściowym. Biopsję endometrium pobierano w okresie badań przesiewowych oraz podczas wizyty po zakończeniu leczenia/wczesnego przerwania badania. Dodatkową, nieplanowaną biopsję można było pobrać, jeśli u pacjentki stwierdzono grubość endometrium >10 mm w badaniu USG przezpochwowym lub utrzymujące się i/lub nawracające krwawienie.

Biopsje były odczytywane przez 3 niezależnych ekspertów patologów zgodnie z wymaganiami regulacyjnymi. Ostateczna/uzgodniona diagnoza została zdefiniowana jako zgodność co najmniej 2 diagnoz spośród 3 patologów, a jeśli nie było zgody co najmniej 2 patologów, stosowano najbardziej nasiloną diagnozę patologiczną.

Do oceny ostatecznej/uzgodnionej diagnozy zastosowano klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), która dzieli rozpoznania endometrium na 6 kategorii (łagodne endometrium, prosta hiperplazja, złożona hiperplazja, prosta atypowa hiperplazja, złożona atypowa hiperplazja, rak).
Badania przesiewowe i tydzień 53.
Krwawienie z pochwy i/lub plamienie podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia E4 – (część badania skuteczności, część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Cykl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Częstotliwość (procent) uczestniczek bez histerektomii z krwawieniem z pochwy i/lub plamieniem podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia E4, na podstawie dziennika pacjentki (część badania skuteczności i część badania bezpieczeństwa).

Krwawienie z pochwy było codziennie rejestrowane przez uczestniczkę w dzienniku. Brak lub wystąpienie krwawienia z pochwy/plamienia oceniano przy użyciu poniższej skali: 0=Brak krwawienia z pochwy lub plamienia; 1=Plamienie: dowód minimalnej utraty krwi wymagającej nie więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2=Krwawienie: dowód utraty krwi wymagającej więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.
Cykl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Liczba dni z krwawieniem lub plamieniem według cyklu dla pacjentek bez histerektomii (część badania skuteczności, część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Cykl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Liczba dni z krwawieniem lub plamieniem w każdym 28-dniowym cyklu leczenia u pacjentek niehisterektomizowanych (NH) (część badania dotycząca skuteczności, część badania dotycząca bezpieczeństwa). Całkowita liczba analizowanych uczestniczek odpowiada całkowitej liczbie uczestniczek NH w każdej grupie badawczej w badaniu SAF. Dla każdego cyklu analizowana liczba odpowiada liczbie pacjentek NH, dla których dostępne są odpowiednie informacje dotyczące krwawienia/plamienia w dzienniczku dla tego cyklu. Kobiety z krwawieniem i plamieniem w trakcie cyklu są uwzględniane zarówno w kategorii Dni z krwawieniem, jak i Dni z plamieniem dla tego cyklu.

Krwawienie z pochwy było codziennie rejestrowane przez uczestniczki w dzienniczku. Brak lub występowanie krwawienia/plamienia z pochwy oceniano przy użyciu poniższej skali: 0=Brak krwawienia lub plamienia z pochwy; 1=Plamienie: śladowa utrata krwi wymagająca użycia maksymalnie jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie; 2=Krwawienie: utrata krwi wymagająca użycia więcej niż jednej podpaski, tamponu lub wkładki higienicznej dziennie.
Cykl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Skumulowana częstość występowania braku miesiączki (brak jakiegokolwiek krwawienia lub plamienia) podczas każdego 28-dniowego cyklu leczenia preparatem E4 – (część badania skuteczności, część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Cykl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Skumulowane wskaźniki braku miesiączki określane jako odsetek kobiet, które zgłosiły kolejne cykle braku miesiączki (brak jakiegokolwiek krwawienia lub plamienia) w danym cyklu czasu (część badania dotycząca skuteczności i część badania dotycząca bezpieczeństwa).

Procenty (%) są oparte na liczbie pacjentek bez histerektomii, dla których dostępne były dane z dziennika braku miesiączki do cyklu 13 w zestawie analizy bezpieczeństwa w każdej grupie leczenia.
Cykl 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w SOC 'Układ rozrodczy i zaburzenia piersi' lub z PT 'Ból brzucha' według statusu histerektomii (po histerektomii i bez histerektomii) -- (część badania skuteczności, część badania bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od dnia 1 (przydział do leczenia) do tygodnia 53 (uczestniczki po histerektomii) lub tygodnia 55/56 (uczestniczki niehisterektomizowane).

Liczba uczestników z PZN należących do klasy układów narządów (SOC) 'Zaburzenia układu rozrodczego i piersi' lub z preferowanym terminem (PT) 'Ból brzucha', według stanu histerektomii (po histerektomii i bez histerektomii); Część badania skuteczności i Część badania bezpieczeństwa.

Działania niepożądane (AE) definiuje się jako występujące od momentu pierwszego przyjęcia IMP do ostatniej wizyty lub dowolne zdarzenie już obecne, które nasila się (zarówno pod względem intensywności, jak i częstotliwości) po ekspozycji na leczenie.

AE w SOC 'Zaburzenia układu rozrodczego i piersi' lub z PT 'Ból brzucha' zgłaszano oddzielnie dla kobiet bez histerektomii (NH) i po histerektomii. W celu ochrony endometrium kobiety NH otrzymywały dostępny komercyjnie P4 200 mg raz dziennie przez 14 kolejnych dni po zakończeniu leczenia E4/placebo. Wszystkie AE zbierano do ostatniej wizyty, w tym w okresie przyjmowania P4, i zgłaszano pogrupowane według ramienia (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Od dnia 1 (przydział do leczenia) do tygodnia 53 (uczestniczki po histerektomii) lub tygodnia 55/56 (uczestniczki niehisterektomizowane).
Liczba uczestników z niespowodowanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) w SOC 'Zaburzenia układu rozrodczego i piersi' lub z PT 'Ból brzucha' według statusu histerektomii – (Część badania dotycząca skuteczności, Część badania dotycząca bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od dnia 1 (przydział do leczenia) do tygodnia 53 (u uczestniczek po histerektomii) lub tygodnia 55/56 (u uczestniczek bez histerektomii).

Liczba uczestników z nieszkodliwymi zdarzeniami niepożądanymi (AEs) na poziomie progowym 2% w dowolnej grupie leczenia w klasie układów narządów (SOC) 'Zaburzenia układu rozrodczego i piersi' lub z preferowanym określeniem (PT) 'Ból brzucha', podczas Części Badania Skuteczności i Części Badania Bezpieczeństwa.

Zdarzenia niepożądane (AEs) definiuje się jako występujące od czasu pierwszego przyjęcia IMP do ostatniej wizyty lub dowolne zdarzenie już obecne, które pogarsza się (zarówno pod względem intensywności, jak i częstotliwości) po ekspozycji na leczenie.

Zdarzenia niepożądane (AEs) w SOC 'Zaburzenia układu rozrodczego i piersi' lub z PT 'Ból brzucha' były raportowane oddzielnie dla kobiet niehisterektomizowanych (NH) i histerektomizowanych. W celu ochrony endometrium, kobiety NH otrzymywały komercyjnie dostępne P4 200 mg raz dziennie przez 14 kolejnych dni, po zakończeniu leczenia E4/placebo. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AEs) były zbierane do ostatniej wizyty, w tym okresu przyjmowania P4, i raportowane zgrupowane według ramienia (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Od dnia 1 (przydział do leczenia) do tygodnia 53 (u uczestniczek po histerektomii) lub tygodnia 55/56 (u uczestniczek bez histerektomii).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Estetra

Współpracownicy

ICON Clinical Research

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Estetra, Estetra

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIT-Do001-C302

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Estetrol tabletki doustne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj