Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Estetrol pro léčbu středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků u žen po menopauze (E4Comfort II)

8. prosince 2025 aktualizováno: Estetra

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Estetrolu pro léčbu středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků u žen po menopauze (studie E4Comfort II)

Toto je dvoudílná studie navržená tak, aby vyhodnotila účinek Estetrolu (E4) 15 nebo 20 mg nebo placeba na závažnost a frekvenci vazomotorických symptomů (VMS) (část studie účinnosti) a bezpečnost E4 20 mg (studie bezpečnosti Část).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

„Toto je dvoudílná studie:

  • První částí je Studie účinnosti navržená především k vyhodnocení frekvence a závažnosti vazomotorických příznaků [VMS] u postmenopauzálních účastnic po hysterektomii i bez hysterektomie po léčbě dvěma dávkami E4 (15 mg nebo 20 mg) nebo placeba po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů. Poté bude léčba pokračovat po celkovou dobu 52 týdnů, aby se pokračovalo v hodnocení sekundární účinnosti, bezpečnosti a účinku na endometrium. Pro ochranu endometria budou všechny subjekty bez hysterektomie dostávat léčbu 200 mg progesteronu (P4) jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů po dokončení léčby E4/placebem.
  • Druhou částí je Bezpečnostní studie určená k hodnocení obecné bezpečnosti, sekundární účinnosti (lipidy, metabolismus glukózy, kvalita života související se zdravím [HRQoL] a spokojenost s léčbou [TS]) po léčbě E4 20 mg po dobu jednoho roku u postmenopauzálních hysterektomií účastníci."

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1015

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Brampton, Kanada, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Kanada, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Kanada, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Kanada, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Kanada, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Spojené státy, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Spojené státy, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Spojené státy, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Spojené státy, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Spojené státy, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Spojené státy, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Spojené státy, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Spojené státy, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Spojené státy, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Spojené státy, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Spojené státy, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Spojené státy, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Spojené státy, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Spojené státy, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Spojené státy, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Spojené státy, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Spojené státy, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Spojené státy, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Spojené státy, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Spojené státy, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Spojené státy, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Spojené státy, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Spojené státy, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Spojené státy, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Spojené státy, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Spojené státy, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26505
        • Estetra Study Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakéhokoli zkušebního postupu poté, co byla vysvětlena povaha zkoušky podle místních regulačních požadavků;
  2. Ženy ve věku ≥ 40 až ≤ 65 let při randomizaci;
  3. Pro subjekty po hysterektomii: k dokumentované hysterektomii muselo dojít alespoň 6 týdnů před začátkem screeningu. Hysterektomie může být totální nebo subtotální (tj. děložní čípek nebyl odstraněn).
  4. Pro nehysterektomizované subjekty: biopsie endometria odebraná během screeningu, která neodhalila žádné abnormální výsledky, tj. přítomnost hyperplazie (jednoduché nebo komplexní, s nebo bez atypie), přítomnost karcinomu a přítomnost narušených proliferativních nálezů. Screeningová biopsie by měla mít dostatek endometriální tkáně pro diagnózu. Biopsie bez tkáně nebo s nedostatečnou tkání lze jednou opakovat;

  5. Hledání léčby pro úlevu od VMS spojené s menopauzou;

    1. Pro část studie účinnosti: alespoň 7 středně závažných až závažných obtěžujících VMS za den nebo alespoň 50 středně závažných až závažných obtěžujících VMS týdně v posledních 7 po sobě jdoucích dnech během období screeningu;
    2. Pro část Bezpečnostní studie: alespoň 1 středně závažná až závažná VMS týdně;
  6. Index tělesné hmotnosti ≥ 18,0 kg/m² až ≤ 38,0 kg/m²;
  7. mamograf, který nevykazuje žádné známky významného onemocnění, provedený během screeningu nebo během 9 měsíců před začátkem screeningu;

  8. Postmenopauzální stav definovaný jako některý z následujících:

    1. Pro nehysterektomizované subjekty:

      • Alespoň 12 měsíců spontánní amenorey se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) >40 mili-mezinárodních jednotek (mIU)/ml (hodnota získaná po vymytí léků obsahujících estrogen/progestin, viz vylučovací kritéria 18 a 20);
      • nebo alespoň 6 měsíců spontánní amenorey se sérovým FSH >40 mIU/ml a E2 <20 pg/ml (hodnota získaná po vymytí léků obsahujících estrogen/progestin, viz vylučovací kritéria 18 a 20);
      • nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii;

    2. Pro subjekty po hysterektomii:

      • sérový FSH >40 mIU/ml a E2 <20 pg/ml (hodnoty získané po vymytí léčiva obsahujícího estrogen/progestin viz vylučovací kritéria 18 a 20);
      • nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii;
  9. Dobré fyzické a duševní zdraví, podle úsudku zkoušejícího na základě anamnézy, fyzického a gynekologického vyšetření a klinických hodnocení provedených před návštěvou 1;
  10. Schopnost porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je;
  11. Schopný a ochotný vyplnit zkušební denní deníky a dotazníky.

Kritéria vyloučení:

  1. Malignita v anamnéze s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, pokud byla diagnostikována více než 1 rok před screeningovou návštěvou;
  2. Jakékoli klinicky významné nálezy zjištěné zkoušejícím při vyšetření prsu a/nebo mamografii podezřelé z malignity prsu, které by vyžadovaly další klinické testování k vyloučení rakoviny prsu (jsou však povoleny jednoduché cysty potvrzené ultrazvukem);
  3. Papanicolaouův (PAP) test s atypickými dlaždicovými buňkami neurčitý význam (ASC-US) nebo vyšší (nízkostupňová intraepiteliální léze [LSIL], atypické skvamózní buňky – nelze vyloučit skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplastické nebo maligní buňky) u subtotálně hysterektomizovaných a nehysterektomizovaných subjektů. Poznámka: ASC-US je povoleno, pokud je provedeno testování reflexního lidského papilomaviru (HPV) a je negativní na vysoce rizikový onkogen HPV;

  4. Pro nehysterektomizované subjekty:

    1. Anamnéza nebo přítomnost rakoviny dělohy, hyperplazie endometria, poruchy proliferativních nálezů;
    2. Přítomnost endometriálního polypu;
    3. Nediagnostikované vaginální krvácení;
    4. ablace endometria;
    5. Zvětšená děloha s myomem;
  5. Systolický krevní tlak (TK) vyšší než 130 mmHg, diastolický TK vyšší než 80 mmHg během screeningu;
  6. Venózní nebo arteriální tromboembolické onemocnění v anamnéze (např. povrchová nebo hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mrtvice, infarkt myokardu, angina pectoris atd.) nebo rodinná anamnéza žilního tromboembolismu prvního stupně (VTE);
  7. Anamnéza známé získané vrozené koagulopatie nebo abnormálních koagulačních faktorů, včetně známé trombofilie;
  8. Diabetes mellitus se špatnou glykemickou kontrolou v posledních 6 měsících hodnocený laboratorními hodnotami glykémie nalačno mimo normální rozmezí a glykovaného hemoglobinu nad 7 %;
  9. Dyslipoproteinémie (LDL >190 mg/dl a triglyceridy >300 mg/dl);

  10. Kouření:

    1. Část studie účinnosti: subjekty kouřící >5 cigaret denně nebo >2 krabičky týdně;
    2. Část bezpečnostní studie: subjekty kouřící >15 cigaret denně nebo >6 krabiček týdně;
  11. Přítomnost nebo anamnéza onemocnění žlučníku, pokud nebyla provedena cholecystektomie;
  12. systémový lupus erythematodes;
  13. Jakékoli poruchy vstřebávání včetně operace bypassu žaludku;
  14. Akutní onemocnění jater v anamnéze v předchozích 12 měsících před zahájením screeningu nebo přítomnost chronického onemocnění jater [alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2 x horní hranice normy (ULN), bilirubin >1,5 ULN];
  15. Chronické nebo současné akutní poškození ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min);
  16. porfyrie;
  17. Diagnostika nebo léčba závažné psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha atd.) podle úsudku vyšetřovatele

  18. Užívání léků obsahujících estrogen/progestin až do:

    1. 1 týden před zahájením screeningu na vaginální nesystémové hormonální přípravky (kroužky, krémy, gely);
    2. 4 týdny před zahájením screeningu na vaginální nebo transdermální estrogen nebo estrogen/progestin;
    3. 8 týdnů před zahájením screeningu perorálních estrogenových a/nebo progestinových produktů a/nebo selektivní terapie modulátorem estrogenového receptoru;
    4. 8 týdnů před zahájením screeningu na intrauterinní progestinovou terapii;
    5. 3 měsíce před zahájením screeningu na progestinové implantáty nebo injekční léčbu samotným estrogenem;
    6. 6 měsíců před zahájením screeningu estrogenové peletové terapie nebo progestinové injekční lékové terapie;

  19. Užívání léků obsahujících androgen/dehydroepiandrosteron (DHEA):

    1. 8 týdnů před zahájením screeningu na orální, topický, vaginální nebo transdermální androgen;
    2. 6 měsíců před zahájením screeningu na implantabilní nebo injekční androgenní terapii;
  20. Použití fytoestrogenů nebo černé rasce k léčbě VMS až 2 týdny před zahájením screeningu;
  21. Pro ženy účastnící se části Studie účinnosti: užívání přípravků na předpis nebo volně prodejných přípravků používaných k léčbě VMS, např. antidepresiv: paroxetin, escitalopram, methyldopa, opioid a klonidin až 4 týdny před zahájením léčby screening a venlafaxin a desvenlafaxin až 3 měsíce před zahájením screeningu a nejsou ochotni je zastavit během své účasti ve studii;
  22. nejsou ochotni vysadit jakékoli hormonální přípravky, jak je popsáno ve vylučovacích kritériích 18, 19 a 20 během své účasti ve studii;
  23. Nedostatečně léčená hypertyreóza při screeningu;
  24. Anamnéza nebo přítomnost alergie/nesnášenlivosti hodnoceného produktu nebo léků této třídy nebo jakékoli jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast subjektu;
  25. Pro nehysterektomizované subjekty: anamnéza nebo přítomnost alergie na arašídy;
  26. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek (včetně marihuany, i když je zákonem povolena) nebo závislosti v předchozích 12 měsících před začátkem screeningu, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem na základě hlášených pozorování;
  27. Zaměstnanci sponzora nebo smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo zaměstnanci pod přímým dohledem zkoušejícího a/nebo přímo zapojení do hodnocení;
  28. Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou klinicky významného systémového onemocnění, nestabilních zdravotních poruch, život ohrožujících onemocnění nebo současných malignit, které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro subjekt;
  29. Účast na jiném hodnoceném lékovém klinickém hodnocení během 1 měsíce (30 dnů) nebo užívání hodnoceného léku během posledního 1 měsíce (30 dnů) před zahájením screeningu;
  30. Je vyšetřovatelem posouzena jako nevhodná z jakéhokoli důvodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Estetrol 15 mg - část studie účinnosti
Estetrol (E4) 15 mg, podávaný perorálně jednou denně po dobu až 53 týdnů.
Lék: Estetrol perorální tableta
Estetrol perorální tableta, podávaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • E4 perorální tableta
Experimentální: Estetrol 20 mg – část studie účinnosti
Estetrol (E4) 20 mg, podávaný perorálně jednou denně po dobu až 53 týdnů.
Lék: Estetrol perorální tableta
Estetrol perorální tableta, podávaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • E4 perorální tableta
Komparátor placeba: Placebo - Část studie účinnosti
Placebo, podávané orálně jednou denně po dobu až 53 týdnů.
Lék: Placebo ústní tableta
Placebo perorální tableta, podávaná orálně jednou denně.
Experimentální: Estetrol 20 mg - Bezpečnostní studie (část)
Estetrol (E4) 20 mg, podávaný perorálně jednou denně po dobu až 53 týdnů.
Lék: Estetrol perorální tableta
Estetrol perorální tableta, podávaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • E4 perorální tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna týdenní frekvence středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků (VMS) od výchozího stavu do 4. týdne a 12. týdne -- (část studie účinnosti)
Časové okno: Týden 0 (Výchozí hodnota), Týden 4, Týden 12.

Měsíční frekvence středně závažných až závažných VMS výchozí hodnoty = celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně závažných až závažných VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (týden 0).

Měsíční frekvence středně závažných až závažných VMS v týdnu X = celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně závažných až závažných VMS zaznamenaných během týdne X.
Týden 0 (Výchozí hodnota), Týden 4, Týden 12.
Průměrná změna závažnosti středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků (VMS) od výchozího stavu do 4. a 12. týdne -- (část studie hodnotící účinnost)
Časové okno: Týden 0 (Výchozí stav), Týden 4, Týden 12.

Průměrné skóre závažnosti VMS výchozí: aritmetický průměr denních hodnot skóre závažnosti středně závažných a závažných VMS během posledních 7 dnů před randomizací (týden 0). Průměrné skóre závažnosti VMS v týdnu 4 nebo 12: aritmetický průměr denních hodnot skóre závažnosti středně závažných a závažných VMS během týdne 4 nebo 12.

Denní skóre závažnosti VMS výchozí = [(2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/(celkový počet středně závažných + závažných VMS)], pokud byl během dne zaznamenán alespoň jeden středně závažný až závažný VMS. Pokud byla dokumentována absence středně závažných až závažných VMS během dne, denní závažnost byla nastavena na nulu.

Denní skóre závažnosti VMS po výchozí hodnotě = [(1 x počet mírných VMS) + (2 x počet středně závažných VMS) + (3 x počet závažných VMS)]/(celkový počet mírných + středně závažných + závažných VMS)], pokud byl během dne zaznamenán alespoň jeden mírný až závažný VMS. Pokud byla dokumentována absence VMS během dne, denní závažnost byla nastavena na nulu.

Skóre závažnosti: mírný=1, středně závažný=2, závažný=3.
Týden 0 (Výchozí stav), Týden 4, Týden 12.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty do týdne 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 v týdenní frekvenci středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků (VMS) -- (Efektivní část studie)
Časové okno: Týden 0 (Základní měření), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 v týdenní frekvenci středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků (VMS) (část studie hodnotící účinnost).

Týdenní frekvence středně těžkých až těžkých VMS výchozí hodnoty = celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (týden 0).

Týdenní frekvence středně těžkých až těžkých VMS v týdnu X = celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během týdne X.
Týden 0 (Základní měření), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Průměrná změna závažnosti středně těžkých a těžkých vazomotorických příznaků (VMS) od výchozího stavu do týdne 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 -- (část studie hodnotící účinnost)
Časové okno: Týden 0 (Výchozí stav), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Průměrné skóre závažnosti VMS v bodě Baseline: aritmetický průměr denních hodnot skóre závažnosti středně závažných a závažných VMS během posledních 7 dnů před randomizací (týden 0). Průměrné skóre závažnosti VMS v týdnu X (po bodě Baseline): aritmetický průměr denních hodnot skóre závažnosti středně závažných a závažných VMS během týdne X.

Denní skóre závažnosti VMS v bodě Baseline = [(2 × počet středně závažných VMS) + (3 × počet závažných VMS)]/(celkový počet středně závažných + závažných VMS)], pokud byl během dne zaznamenán alespoň jeden středně závažný až závažný VMS. Pokud byla doložena absence středně závažných až závažných VMS během dne, denní závažnost byla nastavena na nulu.

Denní skóre závažnosti VMS po bodě Baseline = [(1 × počet mírných VMS) + (2 × počet středně závažných VMS) + (3 × počet závažných VMS)]/(celkový počet mírných + středně závažných + závažných VMS)], pokud byl během dne zaznamenán alespoň jeden mírný až závažný VMS. Pokud byla doložena absence VMS během dne, denní závažnost byla nastavena na nulu.

Skóre závažnosti: mírný=1, středně závažný=2, závažný=3.
Týden 0 (Výchozí stav), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11. a 12. týdne v týdenní frekvenci mírných až těžkých vazomotorických příznaků (VMS) -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Týden 0 (Výchozí hodnoty), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Týdenní frekvence mírné až závažné VMS v bodě Baseline = celkový počet (součet) všech zaznamenaných mírné až závažné VMS prožitých během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (týden 0).

Týdenní frekvence mírné až závažné VMS v týdnu X = celkový počet (součet) všech zaznamenaných mírné až závažné VMS prožitých během týdne X.
Týden 0 (Výchozí hodnoty), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Procento subjektů s redukcí ≥50 % a ≥75 % oproti výchozí hodnotě v týdenní frekvenci středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků (VMS) v týdnech 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 a 12 -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Týden 0 (Výchozí stav), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Týdenní frekvence středně těžkých až těžkých VMS v bodě Baseline = celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během posledních 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací (týden 0).

Týdenní frekvence středně těžkých až těžkých VMS v týdnu X = Celkový počet (součet) všech zaznamenaných středně těžkých až těžkých VMS zaznamenaných během týdne X

Procentuální podíly účastníků jsou založeny na počtu subjektů s nechybějící procentní změnou od výsledku v bodě Baseline v každé léčebné skupině podle návštěvy v ITT souboru.
Týden 0 (Výchozí stav), Týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Procento subjektů s klinicky významným rozdílem (CID) oproti výchozí hodnotě v týdenní frekvenci středně těžkých až těžkých VMS -- 4. týden a 12. týden -- Dotazník klinického celkového dojmu (CGI) -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: 4. týden, 12. týden.

Procento subjektů s klinicky významným rozdílem (CID) ve srovnání s výchozí hodnotou v týdenní frekvenci středně těžkých až těžkých VMS po 4. a 12. týdnu pomocí dotazníku Clinical Global Impression (CGI) (část studie účinnosti).

Dotazník CGI: dotazník, ve kterém měli subjekty odpovědět na otázku „Ohodnoťte celkové zlepšení, bez ohledu na to, zda je podle vašeho úsudku zcela způsobeno léčbou. Ve srovnání s vaším stavem při zařazení do studie, jak se změnil?“. Možnosti byly: velmi výrazně zlepšeno, výrazně zlepšeno, minimálně zlepšeno, bez změny, minimálně zhoršeno, výrazně zhoršeno a velmi výrazně zhoršeno.

CID (=klinicky významný rozdíl) = výrazně zlepšeno + velmi výrazně zlepšeno; MCID (=minimálně klinicky významný rozdíl) = minimálně zlepšeno.
4. týden, 12. týden.
Celkový cholesterol -- (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.

Koncentrace celkového cholesterolu v séru (část studie účinnosti).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.
Celkový cholesterol -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.

Koncentrace celkového cholesterolu v séru (část bezpečnostní studie).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.
Poměr cholesterolu/k lipoproteinům s vysokou hustotou (HDL) -- (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (Výchozí stav), 12. týden a 52. týden.

Poměr cholesterolu/HDL (část studie účinnosti).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (Výchozí stav), 12. týden a 52. týden.
Poměr cholesterolu / lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) -- (část bezpečnostní studie).
Časové okno: Den 1 (Výchozí stav), týdny 12 a 52.

Cholesterol/Poměr lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) (bezpečnostní část studie).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (Výchozí stav), týdny 12 a 52.
Vysoce hustý lipoprotein (HDL)-cholesterol -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (Výchozí stav), týdny 12 a 52.

Koncentrace cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou (HDL) v séru (část studie účinnosti).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (Výchozí stav), týdny 12 a 52.
Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)-Cholesterol -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: 1. den (výchozí stav), 12. týden a 52. týden.

Koncentrace celkového HDL cholesterolu v séru (bezpečnostní část studie).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. a 52. týdne.
1. den (výchozí stav), 12. týden a 52. týden.
Nízkohustotní lipoprotein (LDL) cholesterol – (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (Výchozí hodnota), týdny 12 a 52

Sérová koncentrace lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu (část studie účinnosti)

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (Výchozí hodnota), týdny 12 a 52
Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL)-cholesterol -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týden 12 a 52.

Koncentrace LDL-cholesterolu v séru (část bezpečnostní studie).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týden 12 a 52.
Lipoprotein(a) -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), týdny 12 a 52.

Koncentrace lipoprotein(a) v séru (část studie účinnosti).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), týdny 12 a 52.
Lipoprotein(a) – (Bezpečnostní studie část)
Časové okno: Den 1 (Výchozí stav), týdny 12 a 52.

Koncentrace lipoproteinu(a) v séru (bezpečnostní část studie).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (Výchozí stav), týdny 12 a 52.
Triglyceridy -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.

Koncentrace triglyceridů v séru (část studie účinnosti).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.
Triglyceridy -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: 1. den (vstupní vyšetření), 12. a 52. týden.

Koncentrace triglyceridů v séru (bezpečnostní část studie).

Metabolismus lipidů: Změna od výchozí hodnoty do 12. a 52. týdne.
1. den (vstupní vyšetření), 12. a 52. týden.
Hemoglobin A1c -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.

Hemoglobin A1c (část studie účinnosti).

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.

Hemoglobin A1c = Glykovaný hemoglobin
Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.
Hemoglobin A1c -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: 1. den (výchozí hodnota), 12. a 52. týden.

Hemoglobin A1c (část bezpečnostní studie).

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.

Hemoglobin A1c = Glykovaný hemoglobin
1. den (výchozí hodnota), 12. a 52. týden.
Glukóza nalačno -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), 12. týden a 52. týden.

Koncentrace glukózy v plazmě nalačno.

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), 12. týden a 52. týden.
Glukóza nalačno -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), 12. a 52. týden.

Koncentrace glukózy v plazmě nalačno.

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), 12. a 52. týden.
Inzulinová rezistence (HOMA-IR) -- Homeostasis Model Assessment -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.

Inzulinová rezistence (HOMA-IR) -- Hodnocení homeostatického modelu (část studie účinnosti).

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.

HOMA-IR je matematické hodnocení homeostatického modelu (HOMA), které vyhodnocuje systémovou inzulinovou rezistenci (IR).

Skóre HOMA-IR se vypočítá jako součin hodnot inzulinu a glukózy nalačno dělený konstantou. Nízká hodnota HOMA-IR znamená, že malé množství hormonu inzulinu stačí k udržení dobré rovnováhy hladiny cukru v krvi.

Hodnoty HOMA-IR menší než 1,0 znamenají inzulinovou senzitivitu, což je optimální. Hodnoty ≥1,9 ukazují na počáteční inzulinovou rezistenci a hodnoty ≥2,9 ukazují na významnou inzulinovou rezistenci.
Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.
Inzulinová rezistence (HOMA-IR) -- Hodnocení modelu homeostázy -- (Bezpečnostní část studie)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.

Inzulinová rezistence (HOMA-IR) -- Homeostatický modelový odhad (bezpečnostní část studie).

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.

HOMA-IR je matematický homeostatický modelový odhad (HOMA), který hodnotí systémovou inzulinovou rezistenci (IR).

Skóre HOMA-IR se vypočítá jako součin hodnot nalačno inzulinu a glukózy dělený konstantou. Nízká hodnota HOMA-IR znamená, že malé množství hormonu inzulinu stačí k udržení dobré rovnováhy krevního cukru.

Hodnoty HOMA-IR menší než 1,0 znamenají optimální inzulinovou senzitivitu. Hodnoty ≥1,9 ukazují na časnou inzulinovou rezistenci a hodnoty ≥2,9 ukazují na významnou inzulinovou rezistenci.
Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.
Inzulin -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (Výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.

Koncentrace inzulínu v séru (část studie účinnosti).

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (Výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.
Inzulin -- (Část studie bezpečnosti)
Časové okno: Den 1 (vstupní vyšetření), týden 12 a 52.

Koncentrace inzulínu v séru (část bezpečnostní studie).

Parametry metabolismu glukózy: Změna od výchozí hodnoty do 12. a 52. týdne.
Den 1 (vstupní vyšetření), týden 12 a 52.
Angiotensinogen -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.

Angiotensinogen (část studie účinnosti).

Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.
Aktivita antitrombinu (AT III) – (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (vstupní hodnoty), týdny 12 a 52.

Aktivita antitrombinu (AT III) -- (část studie účinnosti)

Parametry hemostázy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.

Aktivita antitrombinu (AT III) je klíčový biomarker, který měří, jak efektivně antitrombin, přirozený antikoagulační protein, funguje v krvi.

Funkční test AT III je založen na principu inhibice faktoru Xa antitrombinem v přítomnosti heparinu.

Výsledky aktivity antitrombinu jsou vyjádřeny v procentech, přičemž normální hladiny se pohybují mezi 80 % a 120 %. Nižší než normální hladiny mohou naznačovat zvýšené riziko poruch srážení krve, zatímco zvýšené hladiny se mohou vyskytnout během zánětu nebo určitých fyziologických stavů.
Den 1 (vstupní hodnoty), týdny 12 a 52.
Čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (aPTT) založený na rezistenci aktivovaného proteinu C (APCr) (APCR-V poměr) -- (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) - aktivovaná rezistence na protein C (APCr) (poměr APCR-V) (část studie účinnosti).

Parametry hemostázy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.
Prothrombin Fragment 1 + 2 -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), 12. týden a 52. týden.

Fragment protrombinu 1 + 2 (část studie účinnosti).

Parametry hemostázy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), 12. týden a 52. týden.
Faktor VIII -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (vstupní vyšetření), týden 12 a týden 52.

Faktor VIII (část studie účinnosti).

Parametry hemostázy: Změna od výchozího stavu do 12. týdne a 52. týdne.

Tento test měří aktivitu Faktoru VIII, což je nezbytný protein pro účinnou tvorbu krevní sraženiny.

Výsledky aktivity Faktoru VIII jsou vyjádřeny v procentech, přičemž normální hladiny se pohybují od 50 % do 150 %. Nižší než normální hladiny mohou naznačovat krvácivé poruchy, jako je hemofilie A nebo získaný nedostatek Faktoru VIII.
Den 1 (vstupní vyšetření), týden 12 a týden 52.
Endogenní potenciál trombinu (ETP) - poměr citlivosti na aktivovaný protein C (APCsr ETP) -- (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týden 12 a týden 52.

Endogenní potenciál trombinu (ETP) – poměr citlivosti na aktivovaný protein C (APCsr ETP) (část studie účinnosti).

Parametry hemostázy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týden 12 a týden 52.
Protein-C -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.

Protein-C (Část studie účinnosti).

Parametry hemostázy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.
Volný Protein-S -- (Část Studie Účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.

Volný Protein-S (část studie účinnosti).

Parametry hemostázy: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.
Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.

Globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) (část studie účinnosti).

Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), týden 12 a 52.
Vápník -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.

Vápník (část studie účinnosti).

Markery kostního obratu: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnoty), týdny 12 a 52.
C-terminální telopeptid typu 1 (CTX-1) -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), 12. týden a 52. týden.

C-terminální telopeptid typu 1 (CTX-1) (část studie účinnosti).

Markery kostního obratu: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), 12. týden a 52. týden.
Prokolagen I N-terminální propeptid (PINP) -- (část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), týdny 12 a 52.

Prokolagen I N-terminální propeptid (PINP) (část studie hodnotící účinnost).

Markery kostního obratu: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí hodnota), týdny 12 a 52.
25-Hydroxyvitamin D -- (Část studie účinnosti)
Časové okno: Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.

25-hydroxyvitamin D (část studie účinnosti).

Markery kostního obratu: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne a 52. týdne.
Den 1 (výchozí stav), týdny 12 a 52.
Hodnocení zdravotně související kvality života (HRQoL), změna oproti výchozímu stavu – Dotazník specifické kvality života pro menopauzu (MENQOL) – (Efektivní část studie)
Časové okno: Den 1 (vstupní vyšetření), týden 12 a 52.

Změna od výchozího stavu do 12. a 52. týdne v HRQoL pomocí dotazníku MENQOL. Dotazník MENQOL=29položkové hodnocení kvality života pro zachycení vlastního hlášení o přítomnosti a obtěžování příznaky a pocity v oblastech vazomotorické, psychosociální, fyzické a sexuální funkce u žen v přechodu v bezprostředně postmenopauzálním období.

U každé položky jsou ženy dotázány, zda daný příznak nebo pocit zažívají, a pokud ano, ohodnotit obtěžování na stupnici 0-6 odpovídající „vůbec neobtěžuje“ až „extrémně obtěžuje“. Nepřijetí položky je hodnoceno jako „1“ a přijetí jako „2“, plus číslo konkrétního hodnocení, takže možné skóre na jakékoli položce se pohybuje od 1 (neprožívání příznaku nebo pocitu) do 8 (extrémně obtěžuje).

Skóre oblasti=průměr skóre položek v dané oblasti. Celkové MENQOL=průměr oblastně specifických skóre. Prováděno v den 1 (=den randomizace) pro výchozí stav, 12. týden a 52. týden. Vztahuje se k příznakům prožívaným za poslední měsíc.
Den 1 (vstupní vyšetření), týden 12 a 52.
Hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL), změna od výchozího stavu – dotazník specifický pro menopauzu (MENQOL) – (bezpečnostní část studie)
Časové okno: Den 1 (výchozí hodnota), 12. týden a 52. týden.

Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne (W12) a 52. týdne (W52) v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pomocí dotazníku MENQOL. Dotazník MENQOL = 29-položkové hodnocení kvality života (QoL) pro zachycení sebeposuzovaných informací o přítomnosti a obtěžování příznaky a pocity v oblastech vazomotorické, psychosociální, fyzické a sexuální funkce u žen ve středním věku v bezprostředním období po menopauze.

U každé položky se žen ptá, zda daný příznak nebo pocit zažívají, a pokud ano, aby ohodnotily obtěžování na stupnici 0–6 odpovídající „vůbec neobtěžuje“ až „extrémně obtěžuje“. Nepotvrzení položky se hodnotí jako „1“ a potvrzení jako „2“, plus číslo konkrétního hodnocení, takže možné skóre na jakékoli položce se pohybuje od 1 (neprožívání příznaku nebo pocitu) do 8 (extrémně obtěžující).

Skóre domény = průměr skóre položek v této doméně. Celkové MENQOL = průměr doménově specifických skóre. Prováděno v den 1 (= den randomizace) pro výchozí hodnotu, W12 a W52. Odkazuje na příznaky prožívané za poslední měsíc.
Den 1 (výchozí hodnota), 12. týden a 52. týden.
Celkové skóre spokojenosti s léčbou (TS) pomocí dotazníku Clinical Global Impression (CGI) – (Část studie účinnosti, Část studie bezpečnosti)
Časové okno: 4., 12. a 52. týden.

Celkové skóre spokojenosti s léčbou (TS) pomocí dotazníku Klinického globálního dojmu (CGI) (část studie účinnosti a část studie bezpečnosti).

Dotazník CGI: dotazník, ve kterém měli subjekty odpovědět na otázku „Ohodnoťte celkové zlepšení, ať už je podle vašeho úsudku způsobeno zcela léčbou léky či nikoli. Ve srovnání s vaším stavem při zařazení do studie, jak moc se změnil?“. Možnosti byly: velmi výrazně zlepšeno, výrazně zlepšeno, minimálně zlepšeno, žádná změna, minimálně zhoršeno, výrazně zhoršeno a velmi výrazně zhoršeno.

Výsledky jsou uvedeny jako procento účastníků.

TS=Spokojenost s léčbou
4., 12. a 52. týden.
Změna od výchozí hodnoty průměrné tloušťky endometria -- (část studie účinnosti, část studie bezpečnosti)
Časové okno: Screening, 13. týden, 29, 41, 53, Follow-up (55./56. týden) a předčasné ukončení (do 53. týdne pro hysterektomizované subjekty a do 55./56. týdne pro nehysterektomizované subjekty)

Změna od výchozí hodnoty pro pacientky bez hysterektomie podle návštěvy (část studie účinnosti a část studie bezpečnosti).

Tloušťka endometria byla hodnocena transvaginálním ultrazvukem (TVUS).
Screening, 13. týden, 29, 41, 53, Follow-up (55./56. týden) a předčasné ukončení (do 53. týdne pro hysterektomizované subjekty a do 55./56. týdne pro nehysterektomizované subjekty)
Počet subjektů v různých kategoriích endometria -- (část studie účinnosti, část studie bezpečnosti)
Časové okno: Screening a 53. týden.

Je uvedeno shrnutí konečné/konsenzuální diagnózy endometriálních biopsií ze všech návštěv po výchozím vyšetření. Endometriální biopsie byla provedena během screeningového období a při návštěvě na konci léčby/předčasném ukončení. Další neplánovaná biopsie mohla být odebrána, pokud subjekt vykazoval tloušťku endometria >10 mm na TVUS nebo přetrvávající a/nebo opakované krvácení.

Biopsie byly přečteny 3 nezávislými odbornými patology podle regulačních požadavků. Konečná/konsenzuální diagnóza byla definována jako shoda alespoň 2 diagnóz od 3 patologů, a pokud nedošlo k dohodě alespoň 2 patologů, byla použita nejzávažnější patologická diagnóza.

Pro hodnocení konečné/konsenzuální diagnózy byla použita klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), která rozděluje endometriální diagnózy do 6 kategorií (benigní endometrium, jednoduchá hyperplazie, komplexní hyperplazie, jednoduchá atypická hyperplazie, komplexní atypická hyperplazie, karcinom).
Screening a 53. týden.
Vaginální krvácení a/nebo špinění během každého 28denního cyklu léčby přípravkem E4 -- (část studie účinnosti, část studie bezpečnosti)
Časové okno: Cyklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Frekvence (procento) nehysterektomizovaných účastnic s vaginálním krvácením a/nebo špiněním během každého 28denního cyklu léčby přípravkem E4, na základě deníku účastnice (část studie účinnosti a část studie bezpečnosti).

Vaginální krvácení bylo účastnicí denně zaznamenáváno v deníku. Nepřítomnost nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění bylo hodnoceno pomocí následující stupnice: 0=Nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1=Špinění: důkaz minimální ztráty krve, která nevyžaduje nebo vyžaduje maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2=Krvácení: důkaz ztráty krve, která vyžaduje více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.
Cyklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Počet dnů s krvácením nebo špiněním podle cyklu pro subjekty bez hysterektomie (část studie účinnosti, část studie bezpečnosti)
Časové okno: Cyklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Počet dní s krvácením nebo špiněním během každého 28denního cyklu léčby pro subjekty bez hysterektomie (NH) (část studie účinnosti, část studie bezpečnosti). Celkový počet analyzovaných účastníků odpovídá celkovému počtu účastníků NH v každé studijní skupině v SAF. Pro každý cyklus počet analyzovaných odpovídá počtu subjektů NH s odpovídajícími informacemi o krvácení/špinění dostupnými v deníku pro daný cyklus. Ženy s krvácením a špiněním během cyklu jsou započítány do obou kategorií Dnů s krvácením a Dnů se špiněním pro daný cyklus.

Vaginální krvácení bylo účastnicemi denně zaznamenáváno v deníku. Nepřítomnost nebo výskyt vaginálního krvácení/špinění byl hodnocen pomocí níže uvedené stupnice: 0=Nepřítomnost vaginálního krvácení nebo špinění; 1=Špinění: důkaz minimální ztráty krve vyžadující žádnou nebo maximálně jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně; 2=Krvácení: důkaz ztráty krve vyžadující více než jednu vložku, tampon nebo slipovou vložku denně.
Cyklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Kumulativní míra amenorey (absence jakéhokoli krvácení nebo špinění) během každého 28denního cyklu léčby přípravkem E4 – (část studie účinnosti, část studie bezpečnosti)
Časové okno: Cyklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Kumulativní míry amenorey definované jako procento žen, které hlásily po sobě jdoucí cykly amenorey (absence jakéhokoli krvácení nebo špinění) po danou dobu cyklu (část studie účinnosti a část studie bezpečnosti).

Procenta (%) jsou založena na počtu nehysterektomizovaných subjektů s dostupnými údaji z deníku amenorey do 13. cyklu v analytickém souboru bezpečnosti v každé léčebné větvi.
Cyklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Počet účastníků s vážnými nežádoucími účinky (SAE) v SOC 'Reprodukční systém a poruchy prsou' nebo s PT 'Bolest břicha' podle stavu hysterektomie (po hysterektomii a bez hysterektomie) -- (Část studie účinnosti, Část studie bezpečnosti)
Časové okno: Den 1 (přidělení k léčbě) až do týdne 53 (hysterektomizované účastnice) nebo týdne 55/56 (nehysterektomizované účastnice).

Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE) patřícími do třídy orgánových systémů (SOC) 'Poruchy reprodukčního systému a prsů' nebo s preferovaným termínem (PT) 'Bolest břicha', podle stavu hysterektomie (hysterektomizované a nehysterektomizované); část studie účinnosti a část studie bezpečnosti.

Nežádoucí účinky (AE) jsou definovány jako vyskytující se od doby prvního příjmu IMP do poslední návštěvy nebo jakýkoli již přítomný jev, který se po expozici léčbě zhorší (ať už v intenzitě nebo frekvenci).

AE v SOC 'Poruchy reprodukčního systému a prsů' nebo s PT 'Bolest břicha' byly hlášeny odděleně pro nehysterektomizované (NH) a hysterektomizované ženy. Pro ochranu endometria dostávaly NH ženy po dokončení léčby E4/placebem komerčně dostupné P4 200 mg jednou denně po 14 po sobě jdoucích dnů. Všechny AE byly shromažďovány do poslední návštěvy, včetně období příjmu P4, a hlášeny seskupené podle ramene (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Den 1 (přidělení k léčbě) až do týdne 53 (hysterektomizované účastnice) nebo týdne 55/56 (nehysterektomizované účastnice).
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími účinky (AE) v SOC 'Poruchy reprodukčního systému a prsou' nebo s PT 'Bolest břicha' podle stavu hysterektomie -- (Část studie účinnosti, Část studie bezpečnosti)
Časové okno: Den 1 (přidělení léčby) až do týdne 53 (hysterektomizované účastnice) nebo týdne 55/56 (nehysterektomizované účastnice).

Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími účinky (AE) na 2% hranici v jakékoli léčebné skupině v systému orgánových tříd (SOC) 'Reprodukční systém a poruchy prsu' nebo s preferovaným termínem (PT) 'Bolest břicha' během části studie účinnosti a části studie bezpečnosti.

Nežádoucí účinky (AE) jsou definovány jako vyskytující se od doby prvního příjmu IMP do poslední návštěvy nebo jakýkoli již přítomný jev, který se po expozici léčbě zhorší (ať už v intenzitě nebo frekvenci).

AE v SOC 'Reprodukční systém a poruchy prsu' nebo s PT 'Bolest břicha' byly hlášeny odděleně pro ženy bez hysterektomie (NH) a ženy po hysterektomii. Pro ochranu endometria dostávaly ženy NH komerčně dostupný P4 200 mg jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů po dokončení léčby E4/placebem. Všechny AE byly shromažďovány až do poslední návštěvy, včetně období příjmu P4, a byly hlášeny seskupené podle ramene (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Den 1 (přidělení léčby) až do týdne 53 (hysterektomizované účastnice) nebo týdne 55/56 (nehysterektomizované účastnice).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Estetra

Spolupracovníci

ICON Clinical Research

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Estetra, Estetra

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

18. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

18. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIT-Do001-C302

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vazomotorické příznaky

Klinické studie na Estetrol perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit