Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Estetrol for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinner (E4Comfort)

28. juni 2023 oppdatert av: Estetra

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Estetrol for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinner (E4Comfort-studie II)

Dette er en todelt studie designet for å evaluere effekten av Estetrol (E4) 15 eller 20 mg, eller placebo på alvorlighetsgraden og frekvensen av vasomotoriske symptomer (VMS) (Efficacy Study Part) og sikkerheten til E4 20 mg (Sikkerhetsstudien) Del).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

"Dette er en todelt studie:

  • Den første delen er Effektstudien hovedsakelig designet for å evaluere hyppigheten og alvorlighetsgraden av vasomotoriske symptomer [VMS] hos både hysterektomerte og ikke-hysterektomiserte postmenopausale deltakere etter behandling med to doser E4 (15 mg eller 20 mg) eller placebo i 12 påfølgende uker. Deretter vil behandlingen fortsette i en total varighet på 52 uker, for å fortsette evalueringen av sekundær effekt, sikkerhet og effekt på endometriet. For endometriebeskyttelse vil alle ikke-hysterektomiserte forsøkspersoner få behandling med 200 mg progesteron (P4) én gang daglig i 14 påfølgende dager, etter fullført E4/placebo-behandling.
  • Den andre delen er sikkerhetsstudien designet for å evaluere generell sikkerhet, sekundær effekt (lipid, glukosemetabolisme, helserelatert livskvalitet [HRQoL] og behandlingstilfredshet [TS]) etter behandling med E4 20 mg i ett år ved hysterektomisert postmenopausal deltakere."

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1015

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Brampton, Canada, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Quebec, Canada, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Quebec City, Canada, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Canada, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Canada, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Forente stater, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Forente stater, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Forente stater, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Forente stater, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Forente stater, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Forente stater, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Forente stater, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Forente stater, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Forente stater, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forente stater, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Forente stater, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Forente stater, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Forente stater, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Forente stater, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Forente stater, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Forente stater, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Forente stater, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Forente stater, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Forente stater, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Forente stater, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Forente stater, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Forente stater, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Forente stater, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Forente stater, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forente stater, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26505
        • Estetra Study Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før oppstart av en prøveprosedyre, etter at prøvens art er forklart i henhold til lokale regulatoriske krav;
  2. Kvinner ≥ 40 opp til ≤ 65 år ved randomisering;
  3. For hysterektomerte forsøkspersoner: dokumentert hysterektomi må ha skjedd minst 6 uker før screeningstart. Hysterektomi kan være total eller subtotal (dvs. livmorhalsen ble ikke fjernet).
  4. For ikke-hysterektomiserte personer: endometriebiopsi tatt under screening som ikke avslører unormale resultater, dvs. tilstedeværelse av hyperplasi (enkel eller kompleks, med eller uten atypi), tilstedeværelse av karsinom og tilstedeværelse av forstyrrede proliferative funn. Screeningsbiopsien bør ha tilstrekkelig endometrievev for diagnose. Biopsier uten vev eller med utilstrekkelig vev kan gjentas én gang;

  5. Søker behandling for lindring av VMS assosiert med overgangsalder;

    1. For effektstudiedelen: minst 7 moderat til alvorlig plagsom VMS per dag eller minst 50 moderat til alvorlig plagsom VMS per uke i løpet av de siste 7 påfølgende dagene i løpet av screeningsperioden;
    2. For sikkerhetsstudiedelen: minst 1 moderat til alvorlig VMS per uke;
  6. Kroppsmasseindeks ≥ 18,0 kg/m² til ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Et mammografi som ikke viser tegn til signifikant sykdom utført under screening eller innen 9 måneder før start av screening;

  8. Postmenopausal status definert som ett av følgende:

    1. For ikke-hysterektomiserte personer:

      • Minst 12 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internasjonal enhet (mIU)/mL (verdi oppnådd etter utvasking av østrogen/progestinholdige legemidler, se eksklusjonskriterier 18 og 20);
      • eller minst 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/mL og E2 <20 pg/mL (verdi oppnådd etter utvasking av østrogen/progestinholdige legemidler, se eksklusjonskriterier 18 og 20);
      • eller minst 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi;

    2. For hysterektomiserte personer:

      • serum FSH >40 mIU/mL og E2 <20 pg/mL (verdier oppnådd etter utvasking av østrogen/progestinholdig medikament se eksklusjonskriterier 18 og 20);
      • eller minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi;
  9. God fysisk og mental helse, etter etterforskerens vurdering basert på sykehistorie, fysisk og gynekologisk undersøkelse og kliniske vurderinger utført før besøk 1;
  10. Kunne forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte restriksjoner;
  11. Kan og er villig til å fylle ut daglige prøvedagbøker og spørreskjemaer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med malignitet med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden hvis diagnostisert mer enn 1 år før screeningbesøket;
  2. Eventuelle klinisk signifikante funn funnet av etterforskeren ved brystundersøkelse og/eller mammografi mistenkelige for brystkreft som vil kreve ytterligere klinisk testing for å utelukke brystkreft (enkle cyster bekreftet med ultralyd er imidlertid tillatt);
  3. Papanicolaou (PAP) test med atypiske plateepitelceller ubestemt betydning (ASC-US) eller høyere (lavgradig intraepiteliell lesjon [LSIL], atypiske plateepitelceller - kan ikke utelukke høygradig plateepitellesjon [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplastiske eller ondartede celler) hos subtotalt hysterektomerte og ikke-hysterektomerte individer. Merk: ASC-US er tillatt hvis en reflekstesting av humant papillomavirus (HPV) utføres og er negativ for høyrisiko onkogen HPV;

  4. For ikke-hysterektomiserte personer:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse av livmorkreft, endometriehyperplasi, forstyrrede proliferative funn;
    2. Tilstedeværelse av endometrial polypp;
    3. Udiagnostisert vaginal blødning;
    4. Endometrieablasjon;
    5. Forstørret livmor med myom;
  5. Systolisk blodtrykk (BP) høyere enn 130 mmHg, diastolisk blodtrykk høyere enn 80 mmHg under screening;
  6. Anamnese med venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks. overfladisk eller dyp venetrombose, lungeemboli, slag, hjerteinfarkt, angina pectoris, etc.), eller førstegrads familiehistorie med venøs tromboembolisme (VTE);
  7. Anamnese med kjent ervervet av medfødt koagulopati eller unormale koagulasjonsfaktorer, inkludert kjent trombofili;
  8. Diabetes mellitus med dårlig glykemisk kontroll de siste 6 månedene vurdert ved laboratorieverdier av fastende glukose utenfor normalområdet og glykert hemoglobin over 7 %;
  9. Dyslipoproteinemi (LDL >190 mg/dL og triglyserider >300 mg/dL);

  10. Røyking:

    1. Effekt Studiedel: forsøkspersoner som røyker >5 sigaretter per dag eller >2 pakker per uke;
    2. Sikkerhetsstudiedel: forsøkspersoner som røyker >15 sigaretter per dag eller >6 pakker per uke;
  11. Tilstedeværelse eller historie med galleblæresykdom, med mindre kolecystektomi er utført;
  12. Systemisk lupus erythematosus;
  13. Eventuelle malabsorpsjonsforstyrrelser inkludert gastrisk bypass-kirurgi;
  14. Anamnese med akutt leversykdom i de foregående 12 månedene før start av screening eller tilstedeværelse av kronisk leversykdom [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2 x øvre normalgrense (ULN), bilirubin >1,5 ULN];
  15. Kronisk eller nåværende akutt nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min);
  16. porfyri;
  17. Diagnose eller behandling av alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, etc.) etter etterforskerens vurdering

  18. Bruk av medikament(er) som inneholder østrogen/progestin opp til:

    1. 1 uke før screeningstart for vaginale ikke-systemiske hormonelle produkter (ringer, kremer, geler);
    2. 4 uker før screeningstart for vaginalt eller transdermalt østrogen eller østrogen/progestinprodukter;
    3. 8 uker før screeningstart for orale østrogen- og/eller progestinprodukter og/eller selektiv østrogenreseptormodulatorterapi;
    4. 8 uker før screeningstart for intrauterin gestagenbehandling;
    5. 3 måneder før screeningstart for progestinimplantater eller østrogen alene injiserbar medikamentbehandling;
    6. 6 måneder før screeningstart for østrogenpelletbehandling eller behandling med injiserbar progestin;

  19. Bruk av legemidler som inneholder androgen/dehydroepiandrosteron (DHEA):

    1. 8 uker før screeningstart for oralt, topisk, vaginalt eller transdermalt androgen;
    2. 6 måneder før screeningstart for implanterbar eller injiserbar androgenbehandling;
  20. Bruk av fytoøstrogener eller svart cohosh for behandling av VMS opptil 2 uker før start av screening;
  21. For kvinnene som deltar i Effektstudiedelen: bruk av reseptbelagte eller reseptfrie produkter som brukes til behandling av VMS, f.eks. antidepressiva: paroksetin, escitalopram, metyldopa, opioid og klonidin inntil 4 uker før oppstart av screening og venlafaksin og desvenlafaksin inntil 3 måneder før start av screening, og ikke villige til å stoppe disse under deres deltakelse i forsøket;
  22. Ikke villig til å stoppe noen hormonelle produkter som beskrevet i eksklusjonskriteriene 18, 19 og 20 under deres deltakelse i forsøket;
  23. Utilstrekkelig behandlet hypertyreose ved screening;
  24. Historikk eller tilstedeværelse av allergi/intoleranse overfor undersøkelsesproduktet eller legemidler av denne klassen eller en hvilken som helst komponent av den, eller historie med stoff eller annen allergi som etter etterforskerens mening kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse;
  25. For ikke-hysterektomiserte personer: historie eller tilstedeværelse av allergi mot peanøtter;
  26. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk (inkludert marihuana, selv om det er lovlig tillatt) eller avhengighet i løpet av de siste 12 månedene før start av screening som bestemt av etterforskeren, basert på rapporterte observasjoner;
  27. Sponsor eller kontraktsforskningsorganisasjoner (CRO) ansatte eller ansatte under direkte tilsyn av etterforskeren og/eller involvert direkte i rettssaken;
  28. Personer med kjent eller mistenkt historie om en klinisk signifikant systemisk sykdom, ustabile medisinske lidelser, livstruende sykdom eller aktuelle maligniteter som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonen etter etterforskerens mening;
  29. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 1 måned (30 dager) eller å ha mottatt et legemiddel i løpet av siste 1 måned (30 dager) før start av screening;
  30. Bedømmes av etterforskeren å være uegnet uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Estetrol 15 mg - Effektdel
Estetrol (E4) 15 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett vil bli administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • E4 oral tablett
Eksperimentell: Estetrol 20 mg - Effektdel
Estetrol (E4) 20 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett vil bli administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • E4 oral tablett
Placebo komparator: Placebo - Effektdel
Placebo vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo oral tablett vil bli administrert oralt én gang daglig.
Eksperimentell: Estetrol 20 mg - Sikkerhetsdel
Estetrol (E4) 20 mg vil bli administrert oralt én gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett vil bli administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • E4 oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i ukentlig frekvens av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra baseline til uke 4 (effektdel)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 4

Den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS ved baseline og uke 4 er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering for baseline og ved uke 4.

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig ukentlig frekvens ved uke 4 - gjennomsnittlig ukentlig frekvens ved baseline
Utgangspunkt og uke 4
Gjennomsnittlig endring i ukentlig frekvens av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra baseline til uke 12 (effektdel)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12

Den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS ved baseline og uke 12 er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering for baseline og ved uke 12.

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig ukentlig frekvens ved uke 12 - gjennomsnittlig ukentlig frekvens ved baseline
Grunnlinje og uke 12
Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra baseline til uke 4 (effektdel)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 4

Alvorlighetsskåren er utledet som følger: mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline og uke 4 er definert som det aritmetiske gjennomsnittet av de daglige alvorlighetsskåreverdiene for moderat og alvorlig VMS observert fra de siste 7 dagene før randomisering for baseline og av mild, moderat og alvorlig VMS observert ved uke 4 .

Baseline alvorlighetsgradsscore = [(2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/ (totalt antall moderate + alvorlige VMS).

Uke 4 alvorlighetsgrad = [(1 x antall milde VMS) + (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/ (totalt antall milde + moderate + alvorlige VMS).

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig alvorlighetsskår ved uke 4 - gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ved baseline
Utgangspunkt og uke 4
Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra baseline til uke 12 (effektdel)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12

Alvorlighetsskåren er utledet som følger: mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline og uke 12 er definert som det aritmetiske gjennomsnittet av de daglige alvorlighetsskåreverdiene for moderat og alvorlig VMS observert fra de siste 7 dagene før randomisering for baseline og av mild, moderat og alvorlig VMS observert ved uke 12 .

Baseline alvorlighetsgradsscore = [(2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/ (totalt antall moderate + alvorlige VMS).

Uke 12 alvorlighetsgrad = [(1 x antall milde VMS) + (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/ (totalt antall milde + moderate + alvorlige VMS).

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig alvorlighetsskår ved uke 12 - gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ved baseline
Grunnlinje og uke 12
Antall deltakere med endringer i fysiske og gynekologiske undersøkelsesresultater (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Visning og uke 53

Fysisk undersøkelse vil omfatte en undersøkelse av generelt utseende, hode, øyne, ører, nese, svelg, hud, nakke, lunger, bryst, lymfeknuter, mage og det kardiovaskulære muskel- og skjelettsystemet og nevrologiske systemer.

Gynekologisk undersøkelse vil inkludere en manuell bekkenundersøkelse.
Visning og uke 53
Antall deltakere med endringer i vitale tegnresultater (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Visning og uke 53
Vitale tegn vil inkludere høyde, kroppsvekt, kroppsmasseindeks, sittende systoliske og diastoliske blodtrykk og hjertefrekvens.
Visning og uke 53
Antall deltakere med endringer i elektrokardiogram (EKG) resultater (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Visning og uke 53
EKG-tolkningsskjemaet vil omfatte analyse av morfologi, rytme, ledning, ST-segment, PR, QRS, QT og korrigerte QT (QTc)-intervaller, T-bølger, U-bølger og tilstedeværelse eller fravær av patologiske endringer.
Visning og uke 53
Antall deltakere med endringer i mammografiresultater (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Visning og uke 53
Visning og uke 53
Antall deltakere med endringer i rutinemessige kliniske laboratorietestresultater (hematologi og kjemi) (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Screening, baseline og uke 53
Screening, baseline og uke 53
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Fra baseline til oppfølgingsbesøk (opp til uke 56)
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) er de uønskede hendelsene som oppstår fra tidspunktet for første inntak av undersøkelsesproduktet til siste besøk eller enhver hendelse som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for behandlingen.
Fra baseline til oppfølgingsbesøk (opp til uke 56)
Antall deltakere med endringer i brystundersøkelsesresultater (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Visning, uke 29 og uke 53
Brystundersøkelse vil inkludere en manuell brystundersøkelse.
Visning, uke 29 og uke 53

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endogent trombinpotensial (ETP)-basert aktivert Protein C-sensitivitetsforhold (APCsr ETP) (Effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) basert aktivert protein C-resistens (APCr) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av angiotensinogen (effektdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og uke 53
Baseline, uke 13 og uke 53
Serumkonsentrasjon Sexhormonbindende globulin (SHBG) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og uke 53
Baseline, uke 13 og uke 53
Totalt kolesterol/HDL-kolesterolforhold (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Plasmakonsentrasjon av fastende glukose (effektdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Homeostasemodell vurdering-estimert insulinresistens (HOMA-IR) (Effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av prokollagen I N-propeptid (PINP) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av C-terminalt telopeptid type 1 (CTX-1) (Effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av kalsium (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av vitamin D (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Helserelatert livskvalitetsvurdering ved å bruke spørreskjemaet Menopause-specific Quality of Life (MENQOL) (Efficacy-delen)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
MENQOL er selvadministrert spørreskjema som vurderte endringer i livskvalitet over en måneds periode. Den er sammensatt av 29 spørsmål som indikerer om forsøkspersonen opplevde problemet (Ja/Nei), og hvis Ja, varierte vurderingsskalaen fra 0=Ikke plaget i det hele tatt til 6=Ekstremt plaget. For analyse ble de opprinnelige poengsummene konvertert til analyseskårene fra 1-8 hvor No=1, 0=2, 1=3...og 6=8. Skalaen inneholder fire domener: vasomotorisk, psykososial, fysisk og seksuell. Hvert domene scores separat. Vasomotorisk domenepoengsum er gjennomsnittet av = Q1,Q2, Q3, hvor 1 er "ikke plaget i det hele tatt" og 8 er "ekstremt plaget".
Baseline, uke 13 og 53
Antall deltakere med endringer i fysiske og gynekologiske undersøkelsesresultater (Efficacy del)
Tidsramme: Visning og uke 53

Fysisk undersøkelse vil omfatte en undersøkelse av generelt utseende, hode, øyne, ører, nese, svelg, hud, nakke, lunger, bryst, lymfeknuter, mage og det kardiovaskulære muskel- og skjelettsystemet og nevrologiske systemer.

Gynekologisk undersøkelse vil inkludere en manuell bekkenundersøkelse.
Visning og uke 53
Antall deltakere med endringer i vitale tegnresultater (Efficacy del)
Tidsramme: Fra visning til uke 53
Vitale tegn vil inkludere høyde, kroppsvekt, kroppsmasseindeks, sittende systoliske og diastoliske blodtrykk og hjertefrekvens.
Fra visning til uke 53
Antall deltakere med endringer i elektrokardiogram (EKG) resultater (Efficacy del)
Tidsramme: Visning og uke 53
EKG-tolkningsskjemaet vil omfatte analyse av morfologi, rytme, ledning, ST-segment, PR, QRS, QT og QTc-intervaller, T-bølger, U-bølger og tilstedeværelse eller fravær av patologiske endringer.
Visning og uke 53
Antall deltakere med endringer i mammografiresultater (Effektivitetsdel)
Tidsramme: Visning og uke 53
Visning og uke 53
Serumkonsentrasjon av totalkolesterol (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av lipoprotein(a) (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Plasmakonsentrasjon av fastende glukose (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Totalt kolesterol/HDL-kolesterolforhold (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Helserelatert livskvalitetsvurdering ved hjelp av spørreskjemaet Menopause-spesifikk livskvalitet (MENQOL) (sikkerhetsdelen)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og 52
MENQOL er selvadministrert spørreskjema som vurderte endringer i livskvalitet over en måneds periode. Den er sammensatt av 29 spørsmål som indikerer om forsøkspersonen opplevde problemet (Ja/Nei), og hvis Ja, varierte vurderingsskalaen fra 0=Ikke plaget i det hele tatt til 6=Ekstremt plaget. For analyse ble de opprinnelige poengsummene konvertert til analyseskårene fra 1-8 hvor No=1, 0=2, 1=3...og 6=8. Skalaen inneholder fire domener: vasomotorisk, psykososial, fysisk og seksuell. Hvert domene scores separat. Vasomotorisk domenepoengsum er gjennomsnittet av = Q1,Q2, Q3, hvor 1 er "ikke plaget i det hele tatt" og 8 er "ekstremt plaget".
Baseline, uke 12 og 52
Total poengsum i behandlingstilfredshet ved å bruke spørreskjemaet Clinical Global Impression (CGI) (sikkerhetsdelen)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 52
CGI-poengsummen er en syvpunktsskala der forsøkspersonene ble bedt om å vurdere den totale forbedringen, uansett om den etter hennes vurdering skyldtes medikamentell behandling eller ikke, sammenlignet med tilstanden hennes ved opptak til studien. Skala: Veldig mye forbedret, Mye forbedret, Minimalt forbedret, Ingen endring, Minimalt verre, Mye verre, Veldig mye verre. Resultatene for de to øverste svarene - veldig mye forbedret og mye forbedret, og ingen endring eller forverring (minimalt verre, mye verre, veldig mye verre) - ble kombinert for hver estetrol-behandlingsgruppe sammenlignet med placebo.
Uke 4, 12 og 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 i den ukentlige frekvensen av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Ukentlig frekvens av moderat til alvorlig VMS ved baseline = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering

Ukentlig frekvens av moderat til alvorlig VMS i uke X = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av uken X

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig ukentlig frekvens ved uke X - gjennomsnittlig ukentlig frekvens ved baseline
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 i alvorlighetsgraden av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Alvorlighetsskåren er utledet som følger: mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline = aritmetisk gjennomsnitt av de daglige alvorlighetsskåreverdiene for moderat og alvorlig VMS observert fra de siste 7 dagene før randomisering

Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved uke X = aritmetisk gjennomsnitt av de daglige alvorlighetsskåreverdiene for mild, moderat og alvorlig VMS observert i løpet av uken x.

Baseline alvorlighetsgradsscore = [(2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/ (totalt antall moderate + alvorlige VMS).

Uke X alvorlighetsgrad = [(1 x antall milde VMS) + (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/ (totalt antall milde + moderate + alvorlige VMS).

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig alvorlighetsscore ved uke X - gjennomsnittlig alvorlighetsgrad ved baseline
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 i den ukentlige frekvensen og alvorlighetsgraden av moderate og alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

Dette endepunktet også kalt VMS ukentlig vektet poengsum tar hensyn til både frekvensen og alvorlighetsgraden av VMS. Den ukentlige frekvensen og alvorlighetsgraden av moderat og alvorlig VMS ved baseline og uke X er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering for baseline og ved uke X.

Alvorlighetsskåren er utledet som følger: mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3.

Den ukentlige vektede poengsummen vil bli beregnet som følger:

Grunnlinje ukentlig vektet poengsum = (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)

Uke X ukentlig vektet poengsum = (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)

Gjennomsnittlig endring = gjennomsnittlig ukentlig vektet poengsum ved uke X - gjennomsnittlig ukentlig vektet poengsum ved baseline
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Prosentandel av forsøkspersoner med 50 % reduksjon fra baseline i den ukentlige frekvensen av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 (effektivitet del)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS ved baseline og uke X er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering (Baseline) og fra dag [(X-1) *7+1] til dag X*7 (Uke X).
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Prosentandel av forsøkspersoner med 75 % reduksjon fra baseline i den ukentlige frekvensen av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 (effekt del)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS ved baseline og uke X er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering (Baseline) og fra dag [(X-1) *7+1] til dag X*7 (Uke X).
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Prosentandel av forsøkspersoner med 50 % reduksjon fra baseline i den ukentlige frekvensen av mild, moderat og alvorlig VMS ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 (effektivitetsdel )
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS ved baseline og uke X er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering (Baseline) og fra dag [(X-1) *7+1] til dag X*7 (Uke X).
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Prosentandel av forsøkspersoner med 75 % reduksjon fra baseline i den ukentlige frekvensen av mild, moderat og alvorlig VMS ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 (effektivitetsdel )
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS ved baseline og uke X er definert som det totale antallet (summen) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering (Baseline) og fra dag [(X-1) *7+1] til dag X*7 (Uke X).
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
Prosentandel av forsøkspersoner med en klinisk viktig forskjell (CID) sammenlignet med baseline i den ukentlige frekvensen av moderat til alvorlig VMS etter uke 4 og uke 12 ved bruk av spørreskjemaet Clinical Global Impression (CGI) (Efficacy-delen)
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12
CGI-poengsummen er en syvpunktsskala der forsøkspersonene ble bedt om å vurdere den totale forbedringen, uansett om den etter hennes vurdering skyldtes medikamentell behandling eller ikke, sammenlignet med tilstanden hennes ved opptak til studien. Skala: Veldig mye forbedret, Mye forbedret, Minimalt forbedret, Ingen endring, Minimalt verre, Mye verre, Veldig mye verre. Resultatene for de to øverste svarene - Svært mye forbedret og mye forbedret, og ingen endring eller forverring (Minimalt verre, Mye verre, Svært mye verre) - ble kombinert for hver Estetrol-behandlingsgruppe sammenlignet med placebo.
Baseline, uke 4, uke 12
Plasmakonsentrasjon av protrombinfragment 1+2 (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Plasmakonsentrasjon av antitrombin III (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Plasmakonsentrasjon av protein-C (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Plasmakonsentrasjon av fritt protein-S (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Plasmakonsentrasjon av faktor VIII (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av triglyserider (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av high-density lipoprotein (HDL)-kolesterol (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av lipoprotein(a) (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av totalkolesterol (effektdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av insulin (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Glykert hemoglobin (effektivitetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Total poengsum i behandlingstilfredshet ved å bruke spørreskjemaet Clinical Global Impression (CGI) (Efficacy-delen)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 52
CGI-poengsummen er en syvpunktsskala der forsøkspersonene ble bedt om å vurdere den totale forbedringen, uansett om den etter hennes vurdering skyldtes medikamentell behandling eller ikke, sammenlignet med tilstanden hennes ved opptak til studien. Skala: Veldig mye forbedret, Mye forbedret, Minimalt forbedret, Ingen endring, Minimalt verre, Mye verre, Veldig mye verre. Resultatene for de to øverste svarene - veldig mye forbedret og mye forbedret, og ingen endring eller forverring (minimalt verre, mye verre, veldig mye verre) - ble kombinert for hver estetrol-behandlingsgruppe sammenlignet med placebo.
Uke 4, 12 og 52
Antall deltakere med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) (Efficacy del)
Tidsramme: Fra baseline til oppfølgingsbesøk (opptil uke 56)
Treatment Emergent AE (TEAEs) er de uønskede hendelsene som oppstår fra tidspunktet for første inntak av undersøkelsesproduktet til siste besøk eller enhver hendelse som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for behandlingen.
Fra baseline til oppfølgingsbesøk (opptil uke 56)
Antall deltakere med endringer i brystundersøkelsesresultater (Efficacy del)
Tidsramme: Visning, uke 29 og uke 53
Visning, uke 29 og uke 53
Antall deltakere med endringer i rutinemessige kliniske laboratorietestresultater (Efficacy-delen)
Tidsramme: Screening, baseline og uke 53
Rutinemessige laboratorietester inkluderer hematologi og kjemi.
Screening, baseline og uke 53
Gjennomsnittlig endometrietykkelse (effektivitetsdel)
Tidsramme: Screening, uke 13, 29, 41, 53 og oppfølging (uke 55/56)
Endometrietykkelse vil bli vurdert ved transvaginal ultralyd (TVUS).
Screening, uke 13, 29, 41, 53 og oppfølging (uke 55/56)
Endometriebiopsihistologi ved screening og uke 53 (effektdel)
Tidsramme: Visning og uke 53
Endometriebiopsier vil bli sentralt evaluert av 3 uavhengige ekspertpatologer fra forskjellige institusjoner. Hvis det ikke er enighet mellom de tre patologene, vil den mest alvorlige patologiske diagnosen bli brukt som endelig diagnose. Endometriebiopsi vil bli klassifisert ved å bruke kriterier beskrevet i Blausteins Pathology-tekst i 1 av følgende 11 kategorier: Kat.0: Ingen vev; Kat.1: Vev utilstrekkelig for diagnose; Kat.2: Atrofisk; Katt 3: Inaktiv; Katt 4: Proliferativ; Katt 5: Sekretær; Katt 6: Menstruasjonstype; Katt 7: Enkel hyperplasi uten atypi; Katt 8: Enkel hyperplasi med atypi; Katt 9: Kompleks hyperplasi uten atypi; Katt 10: Kompleks hyperplasi med atypi; og Katt 11: Karsinom.
Visning og uke 53
Antall deltakere med vaginal blødning og/eller spotting i løpet av hver 28-dagers behandlingssyklus med E4 (Efficacy del)
Tidsramme: Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Vaginal blødning vil daglig bli registrert av deltakeren i dagboken. Fravær eller forekomst av vaginal blødning/flekking vil bli vurdert ved å bruke skalaen nedenfor: 0 = Fravær av vaginal blødning eller flekker; 1 = Spotting: tegn på minimalt blodtap som krever ingen eller høyst én bind, tampong eller truseinnlegg per dag; 2 = Blødning: tegn på blodtap som krever mer enn én bind, tampong eller truseinnlegg per dag.
Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Antall kvinner med amenoré (fravær av blødninger eller flekker) i løpet av hver 28-dagers behandlingssyklus med E4 (effektivitetsdel)
Tidsramme: Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Vaginal blødning vil daglig bli registrert av deltakeren i dagboken. Fravær eller forekomst av vaginal blødning/flekking vil bli vurdert ved å bruke skalaen nedenfor: 0 = Fravær av vaginal blødning eller flekker; 1 = Spotting: tegn på minimalt blodtap som krever ingen eller høyst én bind, tampong eller truseinnlegg per dag; 2 = Blødning: tegn på blodtap som krever mer enn én bind, tampong eller truseinnlegg per dag.
Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Serumkonsentrasjon av triglyserider (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av HDL-kolesterol (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av LDL-kolesterol (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Serumkonsentrasjon av insulin (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Glykert hemoglobin (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Homeostasemodellvurdering estimert insulinresistens (HOMA-IR) (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Baseline, uke 13 og 53
Baseline, uke 13 og 53
Gjennomsnittlig endometrietykkelse (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Screening, uke 13, 29, 41, 53 og oppfølging (uke 55/56)
Endometrietykkelse vil bli vurdert ved transvaginal ultralyd (TVUS).
Screening, uke 13, 29, 41, 53 og oppfølging (uke 55/56)
Endometriebiopsihistologi ved screening og uke 53 (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Visning og uke 53
Visning og uke 53
Antall kvinner med vaginal blødning og/eller flekker i løpet av hver 28-dagers behandlingssyklus med E4 (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Vaginal blødning vil daglig bli registrert av deltakeren i dagboken. Fravær eller forekomst av vaginal blødning/flekking vil bli vurdert ved å bruke skalaen nedenfor: 0 = Fravær av vaginal blødning eller flekker; 1 = Spotting: tegn på minimalt blodtap som krever ingen eller høyst én bind, tampong eller truseinnlegg per dag; 2 = Blødning: tegn på blodtap som krever mer enn én bind, tampong eller truseinnlegg per dag.
Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Antall kvinner med amenoré (fravær av blødninger eller flekker) i løpet av hver 28-dagers behandlingssyklus med E4 (sikkerhetsdel)
Tidsramme: Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)
Vaginal blødning vil daglig bli registrert av deltakeren i dagboken. Fravær eller forekomst av vaginal blødning/flekking vil bli vurdert ved å bruke skalaen nedenfor: 0 = Fravær av vaginal blødning eller flekker; 1 = Spotting: tegn på minimalt blodtap som krever ingen eller høyst én bind, tampong eller truseinnlegg per dag; 2 = Blødning: tegn på blodtap som krever mer enn én bind, tampong eller truseinnlegg per dag.
Fra baseline til oppfølging (uke 55/56)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Estetra

Samarbeidspartnere

ICON Clinical Research

Etterforskere

  • Studieleder: Estetra, Estetra

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • MIT-Do001-C302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Vasomotoriske symptomer

Kliniske studier på Estetrol oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere