Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Estetrol for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinner (E4Comfort II)

8. desember 2025 oppdatert av: Estetra

En randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Estetrol for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinner (E4Comfort-studie II)

Dette er en todelt studie designet for å evaluere effekten av Estetrol (E4) 15 eller 20 mg, eller placebo på alvorlighetsgraden og frekvensen av vasomotoriske symptomer (VMS) (Efficacy Study Part) og sikkerheten til E4 20 mg (Sikkerhetsstudien) Del).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

"Dette er en todelt studie:

  • Den første delen er Effektstudien hovedsakelig designet for å evaluere hyppigheten og alvorlighetsgraden av vasomotoriske symptomer [VMS] hos både hysterektomerte og ikke-hysterektomiserte postmenopausale deltakere etter behandling med to doser E4 (15 mg eller 20 mg) eller placebo i 12 påfølgende uker. Deretter vil behandlingen fortsette i en total varighet på 52 uker, for å fortsette evalueringen av sekundær effekt, sikkerhet og effekt på endometriet. For endometriebeskyttelse vil alle ikke-hysterektomiserte forsøkspersoner få behandling med 200 mg progesteron (P4) én gang daglig i 14 påfølgende dager, etter fullført E4/placebo-behandling.
  • Den andre delen er sikkerhetsstudien designet for å evaluere generell sikkerhet, sekundær effekt (lipid, glukosemetabolisme, helserelatert livskvalitet [HRQoL] og behandlingstilfredshet [TS]) etter behandling med E4 20 mg i ett år ved hysterektomisert postmenopausal deltakere."

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1015

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Brampton, Canada, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canada, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canada, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Canada, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Canada, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Forente stater, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Forente stater, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Forente stater, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Forente stater, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Forente stater, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Forente stater, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Forente stater, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Forente stater, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Forente stater, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forente stater, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Forente stater, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Forente stater, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Forente stater, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Forente stater, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Forente stater, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Forente stater, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Forente stater, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Forente stater, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Forente stater, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Forente stater, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Forente stater, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Forente stater, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Forente stater, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Forente stater, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Forente stater, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Forente stater, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Forente stater, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forente stater, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26505
        • Estetra Study Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før oppstart av en prøveprosedyre, etter at prøvens art er forklart i henhold til lokale regulatoriske krav;
  2. Kvinner ≥ 40 opp til ≤ 65 år ved randomisering;
  3. For hysterektomerte forsøkspersoner: dokumentert hysterektomi må ha skjedd minst 6 uker før screeningstart. Hysterektomi kan være total eller subtotal (dvs. livmorhalsen ble ikke fjernet).
  4. For ikke-hysterektomiserte personer: endometriebiopsi tatt under screening som ikke avslører unormale resultater, dvs. tilstedeværelse av hyperplasi (enkel eller kompleks, med eller uten atypi), tilstedeværelse av karsinom og tilstedeværelse av forstyrrede proliferative funn. Screeningsbiopsien bør ha tilstrekkelig endometrievev for diagnose. Biopsier uten vev eller med utilstrekkelig vev kan gjentas én gang;

  5. Søker behandling for lindring av VMS assosiert med overgangsalder;

    1. For effektstudiedelen: minst 7 moderat til alvorlig plagsom VMS per dag eller minst 50 moderat til alvorlig plagsom VMS per uke i løpet av de siste 7 påfølgende dagene i løpet av screeningsperioden;
    2. For sikkerhetsstudiedelen: minst 1 moderat til alvorlig VMS per uke;
  6. Kroppsmasseindeks ≥ 18,0 kg/m² til ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Et mammografi som ikke viser tegn til signifikant sykdom utført under screening eller innen 9 måneder før start av screening;

  8. Postmenopausal status definert som ett av følgende:

    1. For ikke-hysterektomiserte personer:

      • Minst 12 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internasjonal enhet (mIU)/mL (verdi oppnådd etter utvasking av østrogen/progestinholdige legemidler, se eksklusjonskriterier 18 og 20);
      • eller minst 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/mL og E2 <20 pg/mL (verdi oppnådd etter utvasking av østrogen/progestinholdige legemidler, se eksklusjonskriterier 18 og 20);
      • eller minst 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi;

    2. For hysterektomiserte personer:

      • serum FSH >40 mIU/mL og E2 <20 pg/mL (verdier oppnådd etter utvasking av østrogen/progestinholdig medikament se eksklusjonskriterier 18 og 20);
      • eller minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi;
  9. God fysisk og mental helse, etter etterforskerens vurdering basert på sykehistorie, fysisk og gynekologisk undersøkelse og kliniske vurderinger utført før besøk 1;
  10. Kunne forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte restriksjoner;
  11. Kan og er villig til å fylle ut daglige prøvedagbøker og spørreskjemaer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med malignitet med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden hvis diagnostisert mer enn 1 år før screeningbesøket;
  2. Eventuelle klinisk signifikante funn funnet av etterforskeren ved brystundersøkelse og/eller mammografi mistenkelige for brystkreft som vil kreve ytterligere klinisk testing for å utelukke brystkreft (enkle cyster bekreftet med ultralyd er imidlertid tillatt);
  3. Papanicolaou (PAP) test med atypiske plateepitelceller ubestemt betydning (ASC-US) eller høyere (lavgradig intraepiteliell lesjon [LSIL], atypiske plateepitelceller - kan ikke utelukke høygradig plateepitellesjon [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplastiske eller ondartede celler) hos subtotalt hysterektomerte og ikke-hysterektomerte individer. Merk: ASC-US er tillatt hvis en reflekstesting av humant papillomavirus (HPV) utføres og er negativ for høyrisiko onkogen HPV;

  4. For ikke-hysterektomiserte personer:

    1. Anamnese eller tilstedeværelse av livmorkreft, endometriehyperplasi, forstyrrede proliferative funn;
    2. Tilstedeværelse av endometrial polypp;
    3. Udiagnostisert vaginal blødning;
    4. Endometrieablasjon;
    5. Forstørret livmor med myom;
  5. Systolisk blodtrykk (BP) høyere enn 130 mmHg, diastolisk blodtrykk høyere enn 80 mmHg under screening;
  6. Anamnese med venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks. overfladisk eller dyp venetrombose, lungeemboli, slag, hjerteinfarkt, angina pectoris, etc.), eller førstegrads familiehistorie med venøs tromboembolisme (VTE);
  7. Anamnese med kjent ervervet av medfødt koagulopati eller unormale koagulasjonsfaktorer, inkludert kjent trombofili;
  8. Diabetes mellitus med dårlig glykemisk kontroll de siste 6 månedene vurdert ved laboratorieverdier av fastende glukose utenfor normalområdet og glykert hemoglobin over 7 %;
  9. Dyslipoproteinemi (LDL >190 mg/dL og triglyserider >300 mg/dL);

  10. Røyking:

    1. Effekt Studiedel: forsøkspersoner som røyker >5 sigaretter per dag eller >2 pakker per uke;
    2. Sikkerhetsstudiedel: forsøkspersoner som røyker >15 sigaretter per dag eller >6 pakker per uke;
  11. Tilstedeværelse eller historie med galleblæresykdom, med mindre kolecystektomi er utført;
  12. Systemisk lupus erythematosus;
  13. Eventuelle malabsorpsjonsforstyrrelser inkludert gastrisk bypass-kirurgi;
  14. Anamnese med akutt leversykdom i de foregående 12 månedene før start av screening eller tilstedeværelse av kronisk leversykdom [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2 x øvre normalgrense (ULN), bilirubin >1,5 ULN];
  15. Kronisk eller nåværende akutt nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min);
  16. porfyri;
  17. Diagnose eller behandling av alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, etc.) etter etterforskerens vurdering

  18. Bruk av medikament(er) som inneholder østrogen/progestin opp til:

    1. 1 uke før screeningstart for vaginale ikke-systemiske hormonelle produkter (ringer, kremer, geler);
    2. 4 uker før screeningstart for vaginalt eller transdermalt østrogen eller østrogen/progestinprodukter;
    3. 8 uker før screeningstart for orale østrogen- og/eller progestinprodukter og/eller selektiv østrogenreseptormodulatorterapi;
    4. 8 uker før screeningstart for intrauterin gestagenbehandling;
    5. 3 måneder før screeningstart for progestinimplantater eller østrogen alene injiserbar medikamentbehandling;
    6. 6 måneder før screeningstart for østrogenpelletbehandling eller behandling med injiserbar progestin;

  19. Bruk av legemidler som inneholder androgen/dehydroepiandrosteron (DHEA):

    1. 8 uker før screeningstart for oralt, topisk, vaginalt eller transdermalt androgen;
    2. 6 måneder før screeningstart for implanterbar eller injiserbar androgenbehandling;
  20. Bruk av fytoøstrogener eller svart cohosh for behandling av VMS opptil 2 uker før start av screening;
  21. For kvinnene som deltar i Effektstudiedelen: bruk av reseptbelagte eller reseptfrie produkter som brukes til behandling av VMS, f.eks. antidepressiva: paroksetin, escitalopram, metyldopa, opioid og klonidin inntil 4 uker før oppstart av screening og venlafaksin og desvenlafaksin inntil 3 måneder før start av screening, og ikke villige til å stoppe disse under deres deltakelse i forsøket;
  22. Ikke villig til å stoppe noen hormonelle produkter som beskrevet i eksklusjonskriteriene 18, 19 og 20 under deres deltakelse i forsøket;
  23. Utilstrekkelig behandlet hypertyreose ved screening;
  24. Historikk eller tilstedeværelse av allergi/intoleranse overfor undersøkelsesproduktet eller legemidler av denne klassen eller en hvilken som helst komponent av den, eller historie med stoff eller annen allergi som etter etterforskerens mening kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse;
  25. For ikke-hysterektomiserte personer: historie eller tilstedeværelse av allergi mot peanøtter;
  26. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk (inkludert marihuana, selv om det er lovlig tillatt) eller avhengighet i løpet av de siste 12 månedene før start av screening som bestemt av etterforskeren, basert på rapporterte observasjoner;
  27. Sponsor eller kontraktsforskningsorganisasjoner (CRO) ansatte eller ansatte under direkte tilsyn av etterforskeren og/eller involvert direkte i rettssaken;
  28. Personer med kjent eller mistenkt historie om en klinisk signifikant systemisk sykdom, ustabile medisinske lidelser, livstruende sykdom eller aktuelle maligniteter som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonen etter etterforskerens mening;
  29. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 1 måned (30 dager) eller å ha mottatt et legemiddel i løpet av siste 1 måned (30 dager) før start av screening;
  30. Bedømmes av etterforskeren å være uegnet uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Estetrol 15 mg - Effektstudiedel
Estetrol (E4) 15 mg, administrert oralt en gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett, administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • E4 oral tablett
Eksperimentell: Estetrol 20 mg - Effektstudiedel
Estetrol (E4) 20 mg, administrert oralt en gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett, administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • E4 oral tablett
Placebo komparator: Placebo - Effektstudiedel
Placebo, administrert oralt en gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Placebo oral tablett
Placebo oral tablett, administrert oralt en gang daglig.
Eksperimentell: Estetrol 20 mg - Sikkerhetsstudiedel
Estetrol (E4) 20 mg, administrert oralt en gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett, administrert oralt en gang daglig.
Andre navn:
  • E4 oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i ukentlig hyppighet av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra utgangspunkt til uke 4 og uke 12 -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 4, Uke 12.

Ukentlig frekvens av moderate til alvorlige VMS ved utgangspunkt = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS som ble opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering (uke 0).

Ukentlig frekvens av moderate til alvorlige VMS ved uke X = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS som ble opplevd i løpet av uke X.
Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 4, Uke 12.
Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgraden av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra utgangspunktet til uke 4 og uke 12 -- (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsramme: Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 4, Uke 12.

Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline: aritmetisk gjennomsnitt av daglige alvorlighetsgrad-verdier for moderate og alvorlige VMS i løpet av de siste 7 dagene før randomisering (uke 0). Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved uke 4 eller 12: aritmetisk gjennomsnitt av daglige alvorlighetsgrad-verdier for moderate og alvorlige VMS i løpet av uke 4 eller 12.

Daglig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline = [(2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/(totalt antall moderate + alvorlige VMS)], hvis minst én moderat til alvorlig VMS ble registrert i løpet av dagen. Hvis dokumentert fravær av moderate til alvorlige VMS i løpet av dagen, ble daglig alvorlighetsgrad satt til null.

Daglig alvorlighetsgrad for VMS etter baseline = [(1 x antall milde VMS) + (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/(totalt antall milde + moderate + alvorlige VMS)], hvis minst én mild til alvorlig VMS ble registrert i løpet av dagen. Hvis dokumentert fravær av VMS i løpet av dagen, ble daglig alvorlighetsgrad satt til null.

Alvorlighetsgrad: mild=1, moderat=2, alvorlig=3.
Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 4, Uke 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 i ukentlig frekvens av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) -- (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsramme: Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 i ukentlig frekvens av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) (effektivitetsstudiedel).

Ukentlig frekvens av moderate til alvorlige VMS ved baseline = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 sammenhengende dagene før randomisering (uke 0).

Ukentlig frekvens av moderate til alvorlige VMS ved uke X = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS opplevd i løpet av uke X.
Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Gjennomsnittlig endring i alvorlighetsgrad av moderate og alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) fra baseline til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Uke 0 (Baseline), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline: aritmetisk gjennomsnitt av daglige alvorlighetsgradverdier for moderate og alvorlige VMS i løpet av de siste 7 dagene før randomisering (uke 0). Gjennomsnittlig alvorlighetsgrad for VMS ved uke X (etter baseline): aritmetisk gjennomsnitt av daglige alvorlighetsgradverdier for moderate og alvorlige VMS i løpet av uke X.

Daglig alvorlighetsgrad for VMS ved baseline = [(2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/(totalt antall moderate + alvorlige VMS)], hvis minst én moderat til alvorlig VMS ble registrert i løpet av dagen. Hvis dokumentert fravær av moderate til alvorlige VMS i løpet av dagen, ble daglig alvorlighetsgrad satt til null.

Daglig alvorlighetsgrad for VMS etter baseline = [(1 x antall milde VMS) + (2 x antall moderate VMS) + (3 x antall alvorlige VMS)]/(totalt antall milde + moderate + alvorlige VMS)], hvis minst én mild til alvorlig VMS ble registrert i løpet av dagen. Hvis dokumentert fravær av VMS i løpet av dagen, ble daglig alvorlighetsgrad satt til null.

Alvorlighetsgrad: mild=1, moderat=2, alvorlig=3.
Uke 0 (Baseline), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt til uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 i ukentlig forekomst av milde til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Uke 0 (utgangspunkt), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Ukentlig forekomst av milde til alvorlige VMS ved Baseline = totalt antall (sum) av alle registrerte milde til alvorlige VMS opplevd i løpet av de siste 7 påfølgende dagene før randomisering (Uke 0).

Ukentlig forekomst av milde til alvorlige VMS ved Uke X = totalt antall (sum) av alle registrerte milde til alvorlige VMS opplevd i løpet av uke X.
Uke 0 (utgangspunkt), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Prosentandel av deltakere med ≥50 % og ≥75 % reduksjon fra baseline i ukentlig forekomst av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer (VMS) ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 – (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Ukentlig forekomst av moderate til alvorlige VMS ved utgangspunktet (baseline) = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS som ble opplevd i løpet av de siste 7 sammenhengende dagene før randomisering (uke 0).

Ukentlig forekomst av moderate til alvorlige VMS ved uke X = totalt antall (sum) av alle registrerte moderate til alvorlige VMS som ble opplevd i løpet av uke X

Prosentandeler av deltakere er basert på antall forsøkspersoner med et ikke-manglende prosentvis endring fra baseline-resultatet i hver behandlingsarm per besøk i ITT-settet.
Uke 0 (Utgangspunkt), Uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Prosentandel av subjekter med en klinisk betydningsfull forskjell (CID) sammenlignet med utgangspunktet i den ukentlige frekvensen av moderate til alvorlige VMS -- uke 4 og uke 12 -- Clinical Global Impression (CGI) spørreskjema -- (Effektstudiedelen)
Tidsramme: Uke 4, Uke 12.

Prosentandel av subjekter med en klinisk viktig forskjell (CID) sammenlignet med utgangspunktet i ukentlig hyppighet av moderate til alvorlige VMS etter uke 4 og uke 12, ved bruk av Clinical Global Impression (CGI) spørreskjema (Effektivitetsstudiedel).

CGI spørreskjema: spørreskjema hvor subjekter skulle svare på spørsmålet "Vurder den totale forbedringen, enten den i din vurdering skyldes behandlingen helt eller delvis. Sammenlignet med din tilstand ved studiestart, hvor mye har den endret seg?". Alternativene var: svært mye forbedret, mye forbedret, minimalt forbedret, ingen endring, minimalt forverret, mye forverret, og svært mye forverret.

CID (=Klinisk Viktig Forskjell) = mye forbedret + svært mye forbedret; MCID (=Minimal Klinisk Viktig Forskjell) = minimalt forbedret.
Uke 4, Uke 12.
Totalt kolesterol -- (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av totalt kolesterol (Effektstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Total kolesterol -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (baseline), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av totalt kolesterol (Sikkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (baseline), uke 12 og 52.
Kolesterol/Høy-tetthet Lipoprotein (HDL) Ratio -- (Effektstudie Del)
Tidsramme: Dag 1 (baseline), uke 12 og 52.

Kolesterol/høyttetthetslipoprotein (HDL)-forhold (effektivitetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (baseline), uke 12 og 52.
Kolesterol/High-density Lipoprotein (HDL) Ratio -- (Sikkerhetsstudie Del).
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Kolesterol/Høy-tetthetslipoprotein (HDL)-forhold (Sikkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
High-density Lipoprotein (HDL)-kolesterol -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (Utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol (Effektstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (Utgangspunkt), uke 12 og 52.
Høytetthetslipoprotein (HDL)-kolesterol -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av totalt HDL-kolesterol (Sikkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og uke 52

Serumkonsentrasjon av low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol (Effektivitetsstudiedel)

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og uke 52
Lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (baseline), uke 12 og uke 52.

Serumkonsentrasjon av LDL-kolesterol (Sikkerhetsstudiedelen).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (baseline), uke 12 og uke 52.
Lipoprotein(a) – (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av lipoprotein(a) (Effektivitetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Lipoprotein(a) -- (Sikkerhetsstudiedelen)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av Lipoprotein(a) (Sikkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Triglycerider -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av triglyserider (Effektivitetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Triglyserider -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av triglyserider (Sikkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolisme: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Hemoglobin A1c -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Hemoglobin A1c (Effektivitetsstudiedelen).

Glukosemetabolisme-parametere: Endring fra utgangsverdi til uke 12 og uke 52.

Hemoglobin A1c = Glykert hemoglobin
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Hemoglobin A1c -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Hemoglobin A1c (Sikkerhetsstudiedel).

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.

Hemoglobin A1c = Glykert hemoglobin
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Fasteglukose -- (Effektstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Konsentrasjon av fasteglukose i plasma.

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Fasteglukose -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Konsentrasjon av fasteglukose i plasma.

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostase modellvurdering -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostasemodellvurdering (Effektstudiedel).

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.

HOMA-IR er en matematisk homeostasemodellvurdering (HOMA) som evaluerer systemisk insulinresistens (IR).

HOMA-IR-scoren beregnes som produktet av fastende insulin og fastende glukoseverdier delt på en konstant. Lav HOMA-IR betyr at en liten mengde av hormonet insulin er tilstrekkelig for å holde blodsukkeret i god balanse.

HOMA-IR-verdier under 1,0 betyr insulinsensitivitet som er optimal. Verdier ≥1,9 indikerer tidlig insulinresistens, og ≥2,9 indikerer betydelig insulinresistens.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostase modellvurdering -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homøostasimodellvurdering (Sikkerhetsstudiedel).

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.

HOMA-IR er en matematisk homøostasimodellvurdering (HOMA) som evaluerer systemisk insulinresistens (IR).

HOMA-IR-scoren beregnes som produktet av faste insulin- og faste glukoseverdier delt på en konstant. Lav HOMA-IR betyr at en liten mengde av hormonet insulin er tilstrekkelig for å holde blodsukrene i god balanse.

HOMA-IR-verdier under 1,0 betyr insulinsensitivitet som er optimal. Verdier ≥1,9 indikerer tidlig insulinresistens, og ≥2,9 indikerer betydelig insulinresistens.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Insulin -- (Effektivitetsstudie Del)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av insulin (Effektivitetsstudiedel).

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Insulin -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (Utgangspunkt), uke 12 og 52.

Serumkonsentrasjon av insulin (Sikkerhetsstudiedel).

Glukosemetabolismeparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (Utgangspunkt), uke 12 og 52.
Angiotensinogen -- (Effektstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Angiotensinogen (Effektivitetsstudiedel).

Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Antitrombinaktivitet (AT III) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Antitrombinaktivitet (AT III) -- (Effektstudiedel)

Hemostaseparametere: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.

Antitrombinaktivitet (AT III) er en nøkkel-biomarker som måler hvor effektivt antitrombin, et naturlig antikoagulerende protein, fungerer i blodet.

Den funksjonelle AT III-analysen er basert på prinsippet om hemming av faktor Xa av antitrombin i nærvær av heparin.

Antitrombinaktivitetsresultater uttrykkes i prosent, med normale nivåer mellom 80 % og 120 %. Lavere enn normale nivåer kan indikere økt risiko for blodproppforstyrrelser, mens forhøyede nivåer kan forekomme under betennelse eller visse fysiologiske tilstander.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT)-basert aktivert protein-C-resistens (APCr) (APCR-V-forhold) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (Utgangspunkt), uke 12 og 52.

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) basert aktivert protein-C-resistens (APCr) (APCR-V-forhold) (Effektivitetsstudiedel).

Hemostaseparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (Utgangspunkt), uke 12 og 52.
Prothrombin Fragment 1 + 2 -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Protrombinfragment 1 + 2 (Effektstudiedel).

Hemostaseparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Faktor VIII -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (Baseline), uke 12 og 52.

Faktor VIII (Effektivitetsstudiedel).

Hemostaseparametere: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.

Denne testen måler aktiviteten til Faktor VIII, som er et essensielt protein for effektiv dannelse av en blodpropp.

Faktor VIII-aktivitetsresultater uttrykkes i prosent, med normale nivåer fra 50 % til 150 %. Lavere enn normale nivåer kan indikere blødningsforstyrrelser som hemofili A eller ervervet Faktor VIII-mangel.
Dag 1 (Baseline), uke 12 og 52.
Endogen trombinpotensial (ETP)-basert aktivert protein-C sensitivitetsforhold (APCsr ETP) -- (Effektstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (baseline), uke 12 og 52.

Endogen trombimpotensial (ETP)-basert aktivert Protein-C sensitivitetsratio (APCsr ETP) (Effektstudiedel).

Hemostaseparametere: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (baseline), uke 12 og 52.
Protein-C -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Protein-C (Effektivitetsstudiedel).

Hemostaseparametere: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Fritt Protein-S -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Gratis Protein-S (Effektstudiedelen).

Hemostaseparametere: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) (Effektivitetsstudiedel).

Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Kalsium -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Kalsium (Effektivitetsstudiedel).

Benomsetningsmarkører: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
C-Terminal Telopeptid Type 1 (CTX-1) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

C-terminal telopeptid type 1 (CTX-1) (Effektivitetsstudiedel).

Beinomsetningsmarkører: Endring fra utgangspunkt til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Prokollagen I N-terminalt propeptid (PINP) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Prokollagen I N-terminalt propeptid (PINP) (Effektstudiedel).

Beinomsetningsmarkører: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
25-Hydroksyvitamin D -- (Effektstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og uke 52.

25-hydroksivitamin D (Effektivitetsstudiedel).

Beinomsetningsmarkører: Endring fra baseline til uke 12 og uke 52.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og uke 52.
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQoL), endring fra utgangspunkt – Spesifikk menopauserelatert livskvalitets-spørreskjema (MENQOL) – (Effektstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Endring fra baseline til uke 12 og uke 52 i helserelatert livskvalitet (HRQoL) ved bruk av MENQOL-spørreskjemaet. MENQOL-spørreskjemaet=29-punkts vurdering av livskvalitet for å samle selvrapportert informasjon om tilstedeværelse og plage av symptomer og følelser innen områdene vasomotorisk, psykososial, fysisk og seksuell funksjon blant kvinner i midtlivet i den umiddelbare postmenopausale perioden.

For hvert punkt blir kvinner spurt om de opplever det symptomet eller følelsen, og hvis ja, å vurdere plage på en skala fra 0-6 som tilsvarer "ikke plaget i det hele tatt" til "ekstremt plaget". Ikke-bekreftelse av et punkt poengsettes med "1" og bekreftelse med "2", pluss tallet for den spesifikke vurderingen, slik at mulig poengsum på ethvert punkt varierer fra 1 (ikke opplever symptom eller følelse) til 8 (ekstremt plaget).

Domene-poengsum=gjennomsnittet av poengsummene for punktene i det domenet. Total MENQOL=gjennomsnittet av domenespesifikke poengsummer. Administrert på dag 1 (=randomiseringsdagen) for baseline, uke 12 og uke 52. Det refererer til symptomene opplevd i løpet av den siste måneden.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Vurdering av helserelatert livskvalitet (HRQoL), endring fra utgangspunkt -- Spesifikk livskvalitetsundersøkelse for overgangsalder (MENQOL) -- (Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.

Endring fra baseline til uke 12 og uke 52 i helserelatert livskvalitet (HRQoL) ved bruk av MENQOL-spørreskjemaet. MENQOL-spørreskjemaet = 29-punkts vurdering av livskvalitet for å innhente selvrapportert informasjon om tilstedeværelse og plage av symptomer og følelser innen områdene vasomotorisk, psykososial, fysisk og seksuell funksjon blant kvinner i midtlivet i den umiddelbare postmenopausale perioden.

For hvert punkt blir kvinner spurt om de opplever det symptomet eller følelsen, og hvis ja, om å vurdere plagen på en skala fra 0-6 som tilsvarer "ikke plaget i det hele tatt" til "ekstremt plaget". Ikke-bekreftelse av et punkt poengsettes med "1" og bekreftelse med "2", pluss nummeret på den spesifikke vurderingen, slik at mulig poengsum på ethvert punkt varierer fra 1 (ikke opplever symptom eller følelse) til 8 (ekstremt plaget).

Domene-score = gjennomsnittet av poengsummene for punktene i det domenet. Total MENQOL = gjennomsnittet av domenespesifikke poengsummer. Administrert på dag 1 (= randomiseringsdagen) for baseline, uke 12 og uke 52. Det refererer til symptomene opplevd i løpet av den siste måneden.
Dag 1 (utgangspunkt), uke 12 og 52.
Total poengsum i behandlingstilfredshet (TS) ved bruk av Clinical Global Impression (CGI) spørreskjema -- (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Uke 4, 12 og 52.

Total score for behandlingstilfredshet (TS) ved bruk av Clinical Global Impression (CGI) spørreskjema (Effektstudiedel og Sikkerhetsstudiedel).

CGI-spørreskjema: spørreskjema hvor forsøkspersonene skulle svare på spørsmålet "Vurder den totale forbedringen, uavhengig av om du mener den skyldes medikamentbehandlingen alene. Sammenlignet med din tilstand ved inkludering i studien, hvor mye har den endret seg?". Alternativene var: svært mye bedre, mye bedre, minimalt bedre, ingen endring, minimalt verre, mye verre, og svært mye verre.

Resultatene vises som prosentandel av deltakerne.

TS=Behandlingstilfredshet
Uke 4, 12 og 52.
Endring fra baseline i gjennomsnittlig endometrietykkelse -- (Effektstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Screening, uke 13, 29, 41, 53, oppfølging (uke 55/56) og tidlig avslutning (opptil uke 53 for hysterektomerte deltakere og uke 55/56 for ikke-hysterektomerte deltakere)

Endring fra utgangspunktet for ikke-hysterektomerte deltakere etter hvert besøk (Effektstudiedel og Sikkerhetsstudiedel).

Endometrietykkelse ble vurdert ved transvaginal ultralyd (TVUS).
Screening, uke 13, 29, 41, 53, oppfølging (uke 55/56) og tidlig avslutning (opptil uke 53 for hysterektomerte deltakere og uke 55/56 for ikke-hysterektomerte deltakere)
Antall forsøkspersoner i de forskjellige endometriale kategoriene -- (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Screening og uke 53.

En oppsummering av den endelige/konsensusdiagnosen for endometriumbiopsier fra alle besøk etter baseline presenteres. En endometriumbiopsi ble tatt i screeningsperioden og på EOT/tidlig avslutningsbesøket. En ekstra uplanlagt biopsi kunne ha blitt tatt hvis en forsøksperson hadde endometrietykkelse >10 mm på TVUS, eller vedvarende og/eller tilbakevendende blødning.

Biopsiene ble vurdert av 3 uavhengige ekspertpatologer i henhold til regelverkskrav. Den endelige/konsensusdiagnosen ble definert som samsvar mellom minst 2 av de 3 patologenes diagnoser, og hvis det ikke var enighet mellom minst 2 patologer, ble den mest alvorlige patologiske diagnosen brukt.

Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, som deler endometriediagnoser i 6 kategorier (godartet endometrium, enkel hyperplasi, kompleks hyperplasi, enkel atypisk hyperplasi, kompleks atypisk hyperplasi, karsinom), ble brukt for vurderingen av den endelige/konsensusdiagnosen.
Screening og uke 53.
Vaginal blødning og/eller flekking under hver 28-dagers behandlingssyklus med E4 – (Effektstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Syklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Frekvens (prosentandel) av ikke-hysterektomerte deltakere med vaginal blødning og/eller flekker under hver 28-dagers behandlingssyklus med E4, basert på subjektets dagbok (Effektivitetsstudiedel og Sikkerhetsstudiedel).

Vaginal blødning ble daglig registrert av deltakeren i dagboken. Fravær eller forekomst av vaginal blødning/flekker ble vurdert ved hjelp av skalaen nedenfor: 0=Fravær av vaginal blødning eller flekker; 1=Flekker: tegn på minimalt blodtap som krever ingen eller maksimalt ett bind, tampong eller truseinnlegg per dag; 2=Blødning: tegn på blodtap som krever mer enn ett bind, tampong eller truseinnlegg per dag.
Syklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Antall dager med blødning eller spotting per syklus for ikke-hysterektomiserte forsøkspersoner (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Syklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Antall dager med blødning eller flekker under hver 28-dagers behandlingssyklus for ikke-hysterektomerte (NH) deltakere (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel). Det totale antallet analyserte deltakere tilsvarer det totale antallet NH-deltakere i hver studiearm i SAF. For hver syklus tilsvarer antallet analysert antallet NH-deltakere med tilgjengelig informasjon om blødning/flekker i dagboken for den syklusen. Kvinner med blødning og flekker i løpet av en syklus telles i både Blødningsdager- og Flekkedager-kategoriene for den syklusen.

Vaginal blødning ble registrert daglig av deltakerne i dagboken. Fravær eller forekomst av vaginal blødning/flekker ble vurdert ved hjelp av skalaen nedenfor: 0=Fravær av vaginal blødning eller flekker; 1=Flekker: tegn på minimalt blodtap som ikke krever eller høyst én bind, tampong eller truseinnlegg per dag; 2=Blødning: tegn på blodtap som krever mer enn én bind, tampong eller truseinnlegg per dag.
Syklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Kumulativ forekomst av amenoré (fravaer av alle blødninger eller flekker) i hver 28-dagers behandlingssyklus med E4 -- (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Syklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Kumulative rater for amenoré definert som prosentandelen av kvinner som rapporterte sammenhengende sykluser med amenoré (fravaer av blødning eller flekking) i en gitt tidsperiode (Effektstudiedelen og Sikkerhetsstudiedelen).

Prosentandeler (%) er basert på antall ikke-hysterektomerte forsøkspersoner med amenorédagbokdata tilgjengelig gjennom syklus 13 i Sikkerhetsanalysesettet i hver behandlingsgruppe.
Syklus 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) i SOC 'Reproduksjonssystemet og brystlidelser' eller med PT 'Magesmerter' etter hysterektomistatus (hysterektomert og ikke-hysterektomert) -- (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (tildeling av behandling) til uke 53 (hysterektomierte deltakere) eller uke 55/56 (ikke-hysterektomierte deltakere).

Antall deltakere med SAE-er som tilhører systemorganklassen (SOC) 'Reproduktive system- og brystlidelser' eller med foretrukket term (PT) 'Abdominal smerte', etter hysterektomistatus (hysterektomerte og ikke-hysterektomerte); Effektivitetsstudiedelen og Sikkerhetsstudiedelen.

Bivirkninger (AEs) er definert som hendelser som inntreffer fra første inntak av IMP til siste besøk eller enhver hendelse som allerede er til stede og forverres (enten i intensitet eller frekvens) etter eksponering for behandlingen.

AEs i SOC 'Reproduktivt system og brystlidelser' eller med PT 'Abdominal smerte' ble rapportert separat for ikke-hysterektomerte (NH) og hysterektomerte kvinner. For endometrievern mottok NH-kvinner kommersielt tilgjengelig P4 200 mg en gang daglig i 14 påfølgende dager, etter å ha fullført E4/placebo-behandlingen. Alle AEs ble samlet inn til siste besøk, inkludert perioden med P4-inntak, og rapportert gruppert etter arm (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Dag 1 (tildeling av behandling) til uke 53 (hysterektomierte deltakere) eller uke 55/56 (ikke-hysterektomierte deltakere).
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (AEs) i SOC 'Reproduktive system- og brystlidelser' eller med PT 'Magesmerter' etter hysterektomistatus -- (Effektivitetsstudiedel, Sikkerhetsstudiedel)
Tidsramme: Dag 1 (tilordning til behandling) til uke 53 (hysterektomerte deltakere) eller uke 55/56 (ikke-hysterektomerte deltakere).

Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger ved 2 % terskel i en hvilken som helst behandlingsgruppe i systemorganklassen (SOC) 'Reproduksjonssystem- og brystlidelser' eller med foretrukket term (PT) 'Magesmerter', under Effektstudiedelen og Sikkerhetsstudiedelen.

Bivirkninger (AEs) defineres som hendelser som oppstår fra første inntak av IMP til siste besøk eller enhver hendelse som allerede er tilstede og forverres (enten i intensitet eller frekvens) etter eksponering for behandlingen.

Bivirkninger i SOC 'Reproduksjonssystem- og brystlidelser' eller med PT 'Magesmerter' ble rapportert separat for ikke-hysterektomerte (NH) og hysterektomerte kvinner. For endometriebeskyttelse fikk NH-kvinner kommersielt tilgjengelig P4 200 mg en gang daglig i 14 påfølgende dager, etter å ha fullført E4/placebo-behandlingen. Alle bivirkninger ble samlet inn til siste besøk, inkludert perioden med P4-inntak, og rapportert gruppert etter arm (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Dag 1 (tilordning til behandling) til uke 53 (hysterektomerte deltakere) eller uke 55/56 (ikke-hysterektomerte deltakere).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Estetra

Samarbeidspartnere

ICON Clinical Research

Etterforskere

  • Studieleder: Estetra, Estetra

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIT-Do001-C302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere