Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Estetrol för behandling av måttliga till svåra vasomotoriska symtom hos postmenopausala kvinnor (E4Comfort II)

8 december 2025 uppdaterad av: Estetra

En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Estetrol för behandling av måttliga till svåra vasomotoriska symtom hos postmenopausala kvinnor (E4Comfort-studie II)

Detta är en tvådelad studie utformad för att utvärdera effekten av Estetrol (E4) 15 eller 20 mg, eller placebo på svårighetsgraden och frekvensen av vasomotoriska symtom (VMS) (Efficacy Study Part) och säkerheten av E4 20 mg (Safety Study) Del).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

"Detta är en tvådelad studie:

  • Den första delen är Efficacy Study huvudsakligen utformad för att utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av vasomotoriska symtom [VMS] hos både hysterektomerade och icke hysterektomerade postmenopausala deltagare efter behandling med två doser E4 (15 mg eller 20 mg) eller placebo under 12 på varandra följande veckor. Därefter fortsätter behandlingen i totalt 52 veckor för att fortsätta utvärderingen av sekundär effekt, säkerhet och effekt på endometriet. För endometrieskydd kommer alla icke-hysterektomerade patienter att få behandling med 200 mg progesteron (P4) en gång dagligen under 14 dagar i följd, efter avslutad E4/placebobehandling.
  • Den andra delen är säkerhetsstudien utformad för att utvärdera allmän säkerhet, sekundär effekt (lipid, glukosmetabolism, hälsorelaterad livskvalitet [HRQoL] och behandlingstillfredsställelse [TS]) efter behandling med E4 20 mg under ett år vid hysterektomerad postmenopausal deltagare."

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1015

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Förenta staterna, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Förenta staterna, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Förenta staterna, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Förenta staterna, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Förenta staterna, 91767
        • Estetra Study Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95821
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92111
        • Estetra Study Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92120
        • Estetra Study Site
      • Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Förenta staterna, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Förenta staterna, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Förenta staterna, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Förenta staterna, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Förenta staterna, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Förenta staterna, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Förenta staterna, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Förenta staterna, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Förenta staterna, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Förenta staterna, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Förenta staterna, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Förenta staterna, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Förenta staterna, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Förenta staterna, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Förenta staterna, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Förenta staterna, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Förenta staterna, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Förenta staterna, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Förenta staterna, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Förenta staterna, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Förenta staterna, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Förenta staterna, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Förenta staterna, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Förenta staterna, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26505
        • Estetra Study Site
  • Kanada
      • Brampton, Kanada, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Kanada, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Kanada, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Kanada, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Kanada, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4P 2S4
        • Estetra Study Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke och eventuellt erforderligt integritetsauktorisering innan initieringen av en testprocedur, efter att rättegångens karaktär har förklarats i enlighet med lokala regulatoriska krav;
  2. Kvinnor ≥ 40 upp till ≤ 65 år vid randomisering;
  3. För hysterektomerade försökspersoner: dokumenterad hysterektomi måste ha skett minst 6 veckor före start av screening. Hysterektomi kan vara total eller subtotal (dvs livmoderhalsen togs inte bort).
  4. För icke-hysterektomiserade patienter: endometriebiopsi som tas under screening som inte avslöjar några onormala resultat, dvs närvaro av hyperplasi (enkel eller komplex, med eller utan atypi), förekomst av karcinom och förekomst av störda proliferativa fynd. Screeningbiopsi bör ha tillräckligt med endometrievävnad för diagnos. Biopsier utan vävnad eller med otillräcklig vävnad kan upprepas en gång;

  5. Söker behandling för lindring av VMS i samband med klimakteriet;

    1. För effektstudiedelen: minst 7 måttlig till svår besvärande VMS per dag eller minst 50 måttlig till svår besvärande VMS per vecka under de senaste 7 dagarna i följd under screeningsperioden;
    2. För säkerhetsstudiedelen: minst 1 måttlig till svår VMS per vecka;
  6. Kroppsmassaindex ≥ 18,0 kg/m² till ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Ett mammografi som inte visar några tecken på signifikant sjukdom utförd under screening eller inom 9 månader före start av screening;

  8. Postmenopausal status definieras som något av följande:

    1. För icke-hysterektomerade personer:

      • Minst 12 månader av spontan amenorré med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) >40 milli-internationell enhet (mIU)/ml (värde erhållet efter uttvättning av östrogen/gestagen innehållande läkemedel, se uteslutningskriterier 18 och 20);
      • eller minst 6 månaders spontan amenorré med serum-FSH >40 mIU/ml och E2 <20 pg/ml (värde erhållet efter tvättning av östrogen/progestininnehållande läkemedel, se uteslutningskriterier 18 och 20);
      • eller minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi;

    2. För hysterektomerade personer:

      • serum-FSH >40 mIU/mL och E2 <20 pg/ml (värden erhållna efter utsköljning av östrogen/progestin-innehållande läkemedel, se uteslutningskriterierna 18 och 20);
      • eller minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi;
  9. God fysisk och psykisk hälsa, enligt utredarens bedömning baserat på medicinsk historia, fysisk och gynekologisk undersökning och kliniska bedömningar utförda före besök 1;
  10. Kunna förstå och följa protokollkraven, instruktionerna och protokollangivna begränsningarna;
  11. Kan och vill fylla i dagliga provdagböcker och frågeformulär.

Exklusions kriterier:

  1. Malignitet i anamnesen med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden om diagnostiserats mer än 1 år före screeningbesöket;
  2. Alla kliniskt signifikanta fynd som utredaren hittat vid bröstundersökningen och/eller på mammografi misstänkta för bröstmalignitet som skulle kräva ytterligare kliniska tester för att utesluta bröstcancer (enkla cystor bekräftade med ultraljud är dock tillåtna);
  3. Papanicolaou (PAP) test med atypiska skivepitelceller obestämd signifikans (ASC-US) eller högre (låggradig intraepiteliell lesion [LSIL], atypiska skivepitelceller - kan inte utesluta höggradig skivepitelskada [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplastiska eller maligna celler) hos subtotalt hysterektomerade och icke-hysterektomerade patienter. Obs: ASC-US är tillåtet om ett reflextest av humant papillomvirus (HPV) utförs och är negativt för onkogen HPV med hög risk;

  4. För icke-hysterektomerade personer:

    1. Historik eller närvaro av livmodercancer, endometriehyperplasi, störda proliferativa fynd;
    2. Närvaro av endometriepolyp;
    3. Odiagnostiserad vaginal blödning;
    4. Endometrieablation;
    5. Förstorad livmoder med myom;
  5. systoliskt blodtryck (BP) högre än 130 mmHg, diastoliskt blodtryck högre än 80 mmHg under screening;
  6. Anamnes med venös eller arteriell tromboembolisk sjukdom (t.ex. ytlig eller djup ventrombos, lungemboli, stroke, hjärtinfarkt, angina pectoris, etc.), eller första gradens familjehistoria av venös tromboembolism (VTE);
  7. Anamnes med känd förvärvad medfödd koagulopati eller onormala koagulationsfaktorer, inklusive känd trombofili;
  8. Diabetes mellitus med dålig glykemisk kontroll under de senaste 6 månaderna bedömd med laboratorievärden av fasteglukos utanför normalintervallen och glykerat hemoglobin över 7 %;
  9. Dyslipoproteinemi (LDL >190 mg/dL och triglycerider >300 mg/dL);

  10. Rökning:

    1. Effekt Studiedel: försökspersoner som röker >5 cigaretter per dag eller >2 förpackningar per vecka;
    2. Säkerhetsstudiedel: försökspersoner som röker >15 cigaretter per dag eller >6 paket per vecka;
  11. Närvaro eller historia av sjukdom i gallblåsan, såvida inte kolecystektomi har utförts;
  12. Systemisk lupus erythematosus;
  13. Eventuella malabsorptionsstörningar inklusive gastrisk bypass-kirurgi;
  14. Historik med akut leversjukdom under de föregående 12 månaderna före start av screening eller förekomst av kronisk leversjukdom [alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) >2 x övre normalgränsen (ULN), bilirubin >1,5 ULN];
  15. Kronisk eller aktuell akut njurfunktionsnedsättning (uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min);
  16. Porfyri;
  17. Diagnos eller behandling av allvarlig psykiatrisk störning (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom, etc.) enligt utredarens bedömning

  18. Användning av läkemedel som innehåller östrogen/progestin upp till:

    1. 1 vecka innan screening startar för vaginala icke-systemiska hormonella produkter (ringar, krämer, geler);
    2. 4 veckor innan screening startar för vaginalt eller transdermalt östrogen eller östrogen/progestinprodukter;
    3. 8 veckor innan screening startar för orala östrogen- och/eller progestinprodukter och/eller selektiv östrogenreceptormodulatorterapi;
    4. 8 veckor innan screening startar för intrauterin gestagenbehandling;
    5. 3 månader innan screening startar för progestinimplantat eller enbart östrogen injicerbar läkemedelsbehandling;
    6. 6 månader innan screening startar för behandling med östrogenpellets eller behandling med progestininjicerbar läkemedel;

  19. Användning av läkemedel som innehåller androgen/dehydroepiandrosteron (DHEA):

    1. 8 veckor innan screening startar för oral, topikal, vaginal eller transdermal androgen;
    2. 6 månader innan screening startar för implanterbar eller injicerbar androgenterapi;
  20. Användning av fytoöstrogener eller svart cohosh för behandling av VMS upp till 2 veckor före start av screening;
  21. För kvinnor som deltar i effektstudiedelen: användning av receptbelagda eller receptfria produkter som används för behandling av VMS, t.ex. antidepressiva medel: paroxetin, escitalopram, metyldopa, opioid och klonidin upp till 4 veckor före start av screening och venlafaxin och desvenlafaxin upp till 3 månader före start av screening och inte villiga att stoppa dessa under deras deltagande i prövningen;
  22. Inte villig att stoppa några hormonella produkter som beskrivs i uteslutningskriterierna 18, 19 och 20 under deras deltagande i prövningen;
  23. Otillräckligt behandlad hypertyreos vid screening;
  24. Historik eller förekomst av allergi/intolerans mot undersökningsprodukten eller läkemedel av denna klass eller någon komponent i den, eller historik av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar försökspersonens deltagande;
  25. För icke-hysterektomerade personer: historia eller närvaro av allergi mot jordnötter;
  26. Historik av alkohol- eller drogmissbruk (inklusive marijuana, även om det är lagligt tillåtet) eller beroende under de föregående 12 månaderna innan screeningstarten enligt bestämt av utredaren, baserat på rapporterade observationer;
  27. Sponsor eller kontraktsforskningsorganisation (CRO) anställda eller anställda under direkt övervakning av utredaren och/eller involverade direkt i rättegången;
  28. Försökspersoner med känd eller misstänkt historia av en kliniskt signifikant systemisk sjukdom, instabila medicinska störningar, livshotande sjukdom eller aktuella maligniteter som skulle utgöra en risk för försökspersonen enligt utredarens åsikt;
  29. Deltagande i en annan klinisk prövning av läkemedel inom 1 månad (30 dagar) eller att ha erhållit ett prövningsläkemedel inom den senaste 1 månaden (30 dagar) före start av screening;
  30. Bedöms av Utredaren vara olämplig av någon anledning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Estetrol 15 mg - Effektivitetsstudiedel
Estetrol (E4) 15 mg, administreras oralt en gång dagligen i upp till 53 veckor.
Läkemedel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett, administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • E4 oral tablett
Experimentell: Estetrol 20 mg - Effektstudiedel
Estetrol (E4) 20 mg, administreras oralt en gång dagligen i upp till 53 veckor.
Läkemedel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett, administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • E4 oral tablett
Placebo-jämförare: Placebo - Effektivitetsstudiedel
Placebo, administrerat oralt en gång dagligen i upp till 53 veckor.
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo oral tablett, administreras oralt en gång dagligen.
Experimentell: Estetrol 20 mg - Säkerhetsstudiedel
Estetrol (E4) 20 mg, administreras oralt en gång dagligen i upp till 53 veckor.
Läkemedel: Estetrol oral tablett
Estetrol oral tablett, administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • E4 oral tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i veckofrekvensen av måttliga till svåra vasomotoriska symptom (VMS) från baslinjen till vecka 4 och vecka 12 -- (Effektstudiedel)
Tidsram: Vecka 0 (Baslinje), Vecka 4, Vecka 12.

Veckofrekvens av måttliga till svåra VMS vid baslinjen = totalt antal (summa) av alla registrerade måttliga till svåra VMS som upplevdes under de senaste 7 på varandra följande dagarna före randomisering (vecka 0).

Veckofrekvens av måttliga till svåra VMS vid vecka X = totalt antal (summa) av alla registrerade måttliga till svåra VMS som upplevdes under vecka X.
Vecka 0 (Baslinje), Vecka 4, Vecka 12.
Genomsnittlig förändring i svårighetsgraden för måttliga till svåra vasomotora symptom (VMS) från baslinjen till vecka 4 och vecka 12 -- (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsram: Vecka 0 (Baslinje), Vecka 4, Vecka 12.

Medelvärde för VMS-svårighetsgrad vid baslinje: aritmetiskt medelvärde av dagliga svårighetsgradsvärden för måttliga och svåra VMS under de senaste 7 dagarna före randomisering (vecka 0). Medelvärde för VMS-svårighetsgrad vid vecka 4 eller 12: aritmetiskt medelvärde av dagliga svårighetsgradsvärden för måttliga och svåra VMS under vecka 4 eller 12.

Daglig svårighetsgrad för VMS vid baslinje = [(2 × antal måttliga VMS) + (3 × antal svåra VMS)]/(totala antalet måttliga + svåra VMS)], om minst ett måttligt till svårt VMS registrerades under dagen. Om dokumenterad frånvaro av måttliga till svåra VMS under dagen, sattes daglig svårighetsgrad till noll.

Daglig svårighetsgrad för VMS efter baslinje = [(1 × antal milda VMS) + (2 × antal måttliga VMS) + (3 × antal svåra VMS)]/(totala antalet milda + måttliga + svåra VMS)], om minst ett milt till svårt VMS registrerades under dagen. Om dokumenterad frånvaro av VMS under dagen, sattes daglig svårighetsgrad till noll.

Svårighetsgrad: mild=1, måttlig=2, svår=3.
Vecka 0 (Baslinje), Vecka 4, Vecka 12.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen till vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 i den veckovisa frekvensen av måttliga till svåra vasomotoriska symptom (VMS) -- (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsram: Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Genomsnittlig förändring från baseline till vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 i den veckovisa frekvensen av måttliga till svåra vasomotoriska symptom (VMS) (Effektstudiedelen).

Veckovisa frekvensen av måttliga till svåra VMS vid baseline = totalt antal (summa) av alla registrerade måttliga till svåra VMS som upplevdes under de senaste 7 på varandra följande dagarna före randomisering (Vecka 0).

Veckovisa frekvensen av måttliga till svåra VMS vid vecka X = totalt antal (summa) av alla registrerade måttliga till svåra VMS som upplevdes under vecka X.
Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Genomsnittlig förändring i svårighetsgraden av måttliga och svåra vasomotoriska symtom (VMS) från baseline till vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 -- (Effektivitetsstudiedelen)
Tidsram: Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Medelvärde för VMS-svårighetsgrad vid baslinjen: aritmetiskt medelvärde av dagliga svårighetsgradsvärden för måttliga och svåra VMS under de senaste 7 dagarna före randomisering (vecka 0). Medelvärde för VMS-svårighetsgrad vid vecka X (efter baslinjen): aritmetiskt medelvärde av dagliga svårighetsgradsvärden för måttliga och svåra VMS under vecka X.

Daglig svårighetsgrad för VMS vid baslinjen = [(2 x antal måttliga VMS) + (3 x antal svåra VMS)]/(totala antalet måttliga + svåra VMS)], om minst ett måttligt till svårt VMS registrerades under dagen. Om dokumenterad frånvaro av måttliga till svåra VMS under dagen, sattes den dagliga svårighetsgraden till noll.

Daglig svårighetsgrad för VMS efter baslinjen = [(1 x antal milda VMS) + (2 x antal måttliga VMS) + (3 x antal svåra VMS)]/(totala antalet milda + måttliga + svåra VMS)], om minst ett milt till svårt VMS registrerades under dagen. Om dokumenterad frånvaro av VMS under dagen, sattes den dagliga svårighetsgraden till noll.

Svårighetsgrad: mild=1, måttlig=2, svår=3.
Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Genomsnittlig förändring från baslinjen till vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 i den veckovisa frekvensen av milda till svåra vasomotoriska symptom (VMS) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Veckofrekvensen för milda till svåra VMS vid baslinje = totalt antal (summa) av alla registrerade milda till svåra VMS som upplevts under de senaste 7 på varandra följande dagarna före randomisering (vecka 0).

Veckofrekvensen för milda till svåra VMS vid vecka X = totalt antal (summa) av alla registrerade milda till svåra VMS som upplevts under vecka X.
Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Andel deltagare med ≥50 % och ≥75 % minskning från baslinjen i den veckovisa frekvensen av måttliga till svåra vasomotoriska symptom (VMS) vid vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 och 12 -- (Effektstudiedelen)
Tidsram: Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Veckofrekvens för måttliga till svåra VMS vid baslinje = totalt antal (summa) av alla registrerade måttliga till svåra VMS som upplevts under de sista 7 på varandra följande dagarna före randomisering (vecka 0).

Veckofrekvens för måttliga till svåra VMS vid vecka X = Totalt antal (summa) av alla registrerade måttliga till svåra VMS som upplevts under vecka X

Procentandelar av deltagare baseras på antalet subjekt med ett icke-saknat procentuellt förändringsresultat från baslinje i varje behandlingsarm per besök i ITT-uppsättningen.
Vecka 0 (Baslinje), Vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Andel av försökspersoner med en kliniskt viktig skillnad (CID) jämfört med baslinjen i den veckovisa frekvensen av måttliga till svåra VMS -- vecka 4 och vecka 12 -- Clinical Global Impression (CGI) frågeformulär -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Vecka 4, Vecka 12.

Andel deltagare med en kliniskt viktig skillnad (CID) jämfört med utgångsvärdet i den veckovisa frekvensen av måttliga till svåra VMS efter vecka 4 och vecka 12, med användning av Clinical Global Impression (CGI)-formuläret (Effektstudiedel).

CGI-formulär: formulär där deltagarna skulle besvara frågan "Betygsätt den totala förbättringen, oavsett om den enligt din bedömning helt och hållet beror på läkemedelsbehandling. Jämfört med ditt tillstånd vid inkludering i studien, hur mycket har det förändrats?". Alternativen var: mycket förbättrad, förbättrad, minimalt förbättrad, ingen förändring, minimalt försämrad, försämrad och mycket försämrad.

CID (=Kliniskt viktig skillnad) = förbättrad + mycket förbättrad; MCID (=Minimalt kliniskt viktig skillnad) = minimalt förbättrad.
Vecka 4, Vecka 12.
Total kolesterol -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av totalt kolesterol (Effektivitetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Total Cholesterol -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av totalt kolesterol (Säkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Kolesterol/Högdensitetslipoprotein (HDL)-kvot -- (Effektstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Kolesterol/Högdensitetslipoprotein (HDL) Ratio (Effektstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Kolesterol/Högdensitetslipoprotein (HDL)-kvot -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.

Kolesterol/högdensitetslipoprotein (HDL)-kvot (säkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.
Högtäthetslipoprotein (HDL)-kolesterol -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av högdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol (Effektivitetsstudiedelen).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
High-density Lipoprotein (HDL)-Kolesterol -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av totalt HDL-kolesterol (Säkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Low-density Lipoprotein (LDL)-Kolesterol -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), Vecka 12 och 52

Serumkoncentration av lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol (Effektivitetsstudiedel)

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), Vecka 12 och 52
Lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av LDL-kolesterol (Säkerhetsdelsstudie).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Lipoprotein(a) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av lipoprotein(a) (Effektstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.
Lipoprotein(a) -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av Lipoprotein(a) (Säkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Triglycerider -- (Effektstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av triglycerider (Effektivitetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.
Triglycerider -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av triglycerider (Säkerhetsstudiedel).

Lipidmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Hemoglobin A1c -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Hemoglobin A1c (Effektivitetsstudiedel).

Glukosmetabolismparametrar: Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 52.

Hemoglobin A1c = Glykerat hemoglobin
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Hemoglobin A1c -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), Vecka 12 och 52.

Hemoglobin A1c (Säkerhetsstudiedel).

Glukosmetabolismparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.

Hemoglobin A1c = Glykerat hemoglobin
Dag 1 (Baslinje), Vecka 12 och 52.
Fastande Blodsocker -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Koncentration av fastande glukos i plasma.

Glukosmetabolismparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Fastande Glukos -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Koncentration av fastande glukos i plasma.

Glukosmetabolismparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostasmodellbedömning -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.

Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostasmodellbedömning (Effektstudiedel).

Parametrar för glukosmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.

HOMA-IR är en matematisk homeostasmodellbedömning (HOMA) som utvärderar systemisk insulinresistens (IR).

HOMA-IR-poängen beräknas som produkten av fastande insulin och fastande glukosvärden dividerat med en konstant. Låg HOMA-IR innebär att en liten mängd av hormonet insulin räcker för att hålla blodsockret i god balans.

HOMA-IR-värden under 1,0 innebär insulin-känslighet vilket är optimalt. Värden ≥1,9 indikerar tidig insulinresistens, och ≥2,9 indikerar betydande insulinresistens.
Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.
Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostasmodellbedömning -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Insulinresistens (HOMA-IR) -- Homeostasmodellutvärdering (Säkerhetsstudiedel).

Glukosmetabolismparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.

HOMA-IR är en matematisk homeostasmodellutvärdering (HOMA) som utvärderar systemisk insulinresistens (IR).

HOMA-IR-poängen beräknas som produkten av fastande insulin och fastande glukosvärden dividerat med en konstant. Låg HOMA-IR betyder att en liten mängd av hormonet insulin är tillräcklig för att hålla blodsockret i god balans.

HOMA-IR-värden under 1,0 betyder insulin-känslighet vilket är optimalt. Värden ≥1,9 indikerar tidig insulinresistens, och värden ≥2,9 indikerar betydande insulinresistens.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Insulin -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av insulin (Effektivitetsstudiedel).

Parametrar för glukosmetabolism: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Insulin -- (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Serumkoncentration av insulin (Säkerhetsstudiedel).

Glukosmetabolismparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Angiotensinogen -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Angiotensinogen (Effektivitetsstudiedel).

Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Antitrombinaktivitet (AT III) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Antitrombinaktivitet (AT III) -- (Effektivitetsstudiedel)

Hemostasparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.

Antitrombinaktivitet (AT III) är en nyckelbiomarkör som mäter hur effektivt antitrombin, ett naturligt antikoagulerande protein, fungerar i blodet.

Den funktionella AT III-analysen är baserad på principen om inhibering av Faktor Xa av antitrombin i närvaro av heparin.

Antitrombinaktivitetsresultat uttrycks i procent, med normala nivåer mellan 80 % och 120 %. Lägre än normala nivåer kan indikera en ökad risk för blodproppssjukdomar, medan förhöjda nivåer kan förekomma vid inflammation eller vissa fysiologiska tillstånd.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) baserat aktiverat protein-C-resistens (APCr) (APCR-V-förhållande) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)-baserad aktiverad Protein-C-resistens (APCr) (APCR-V-kvot) (Effektivitetsstudiedel).

Hemostasparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Prothrombin Fragment 1 + 2 -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Prothrombinkomplexfragment 1 + 2 (Effektstudiedel).

Hemostasparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Faktor VIII -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Faktor VIII (Effektivitetsstudiedel).

Hemostasparametrar: Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 52.

Detta test mäter aktiviteten av Faktor VIII som är ett viktigt protein för effektiv bildning av ett blodpropp.

Faktor VIII-aktivitetsresultat anges i procent, med normala nivåer mellan 50% och 150%. Lägre än normala nivåer kan indikera blödningsstörningar som hemofili A eller förvärvad Faktor VIII-brist.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Endogen trombinkapacitet (ETP)-baserat aktivt protein-C sensitivitetsförhållande (APCsr ETP) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.

Endogen trombinpotential (ETP)-baserat aktiverat protein-C-känslighetsförhållande (APCsr ETP) (Effektstudiedel).

Hemostasparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.
Protein-C -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.

Protein-C (Effektivitetsstudiedelen).

Hemostasparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baslinje), vecka 12 och 52.
Fri Protein-S -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Fri Protein-S (Effektstudiedelen).

Hemostasparametrar: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) (Effektivitetsstudiedel).

Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
Kalcium -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.

Kalcium (Effektivitetsdelsstudie).

Benomsättningsmarkörer: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), vecka 12 och 52.
C-Terminal Telopeptid Typ 1 (CTX-1) -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

C-terminala telopeptid typ 1 (CTX-1) (Effektstudiedel).

Benomsättningsmarkörer: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Procollagen I N-terminala propeptid (PINP) -- (Effektstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Prokollagen I N-terminalt propeptid (PINP) (Effektstudiedel).

Benomsättningsmarkörer: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
25-Hydroxivitamin D -- (Effektivitetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (Baseline), Vecka 12 och 52.

25-Hydroxivitamin D (Effektivitetsstudiedel).

Benturneringsmarkörer: Förändring från baslinje till vecka 12 och vecka 52.
Dag 1 (Baseline), Vecka 12 och 52.
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), förändring från baslinje -- Menopausspecifik livskvalitetsenkät (MENQOL) -- (Effektstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 52 i HRQoL med hjälp av MENQOL-frågeformuläret. MENQOL-frågeformuläret=29-punkts bedömning av livskvalitet för att samla in självrapporterad information om förekomst och besvär av symptom och känslor inom områdena vasomotorisk, psykosocial, fysisk och sexuell funktion, bland medelålderskvinnor i den omedelbara postmenopausala tiden.

För varje punkt ombeds kvinnorna ange om de upplever det symptomet eller känslan, och om ja, att bedöma besväret på en skala från 0-6 som motsvarar "inte alls besvärad" till "extremt besvärad". Om en punkt inte godkänns får den poängen "1" och om den godkänns får den "2", plus siffran för den specifika bedömningen, så att möjlig poäng på någon punkt sträcker sig från 1 (upplever inte symptom eller känsla) till 8 (extremt besvärad).

Domänpoäng=medelvärdet av poängen för punkterna inom den domänen. Total MENQOL=medelvärdet av domänspecifika poäng. Administrerades dag 1 (=randomiseringsdagen) för baslinje, vecka 12 och vecka 52. Det hänvisar till symptom som upplevts under den senaste månaden.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), förändring från baslinjen – Menopausspecifik livskvalitetsenkät (MENQOL) – (Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.

Förändring från baslinjen till vecka 12 och vecka 52 i HRQoL med hjälp av MENQOL-frågeformuläret. MENQOL-frågeformuläret=29-punkts bedömning av livskvalitet för att samla in självrapporterad information om förekomst och besvär av symptom och känslor inom områdena vasomotoriska, psykosociala, fysiska och sexuella funktioner, bland medelålderskvinnor i den omedelbara postmenopausala perioden.

För varje punkt ombeds kvinnor att ange om de upplever det symtomet eller känslan, och om ja, att betygsätta besväret på en skala från 0-6 motsvarande "inte allt besvärad" till "extremt besvärad". Icke-bekräftelse av en punkt poängsätts med "1" och bekräftelse med "2", plus numret för det specifika betyget, så att den möjliga poängen för varje punkt sträcker sig från 1 (upplever inte symtomet eller känslan) till 8 (extremt besvärad).

Områdespoäng=medelvärdet av poängen för punkterna inom det området. Total MENQOL-poäng=medelvärdet av de områdesspecifika poängen. Administrerades dag 1 (=randomiseringsdagen) för baslinje, vecka 12 och vecka 52. Det hänvisar till de symptom som upplevts under den senaste månaden.
Dag 1 (baslinje), vecka 12 och 52.
Totalt resultat i behandlingsnöjdhet (TS) med Clinical Global Impression (CGI) formuläret -- (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Veckorna 4, 12 och 52.

Totalt poäng i behandlingsnöjdhet (TS) med Clinical Global Impression (CGI)-frågeformuläret (Effektstudiedel och Säkerhetsstudiedel).

CGI-frågeformulär: frågeformulär där försökspersonerna skulle besvara frågan "Betygsätt den totala förbättringen, oavsett om den enligt din bedömning helt och hållet beror på läkemedelsbehandling. Jämfört med ditt tillstånd vid inskrivning i studien, hur mycket har det förändrats?". Alternativen var: mycket mycket förbättrad, mycket förbättrad, minimalt förbättrad, ingen förändring, minimalt försämrad, mycket försämrad och mycket mycket försämrad.

Resultaten visas som procentandel av deltagarna.

TS=Behandlingsnöjdhet
Veckorna 4, 12 och 52.
Förändring från baseline i genomsnittlig endometrietjocklek -- (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Screening, vecka 13, 29, 41, 53, uppföljning (vecka 55/56) och tidigt avbrott (upp till vecka 53 för hysterektomerade patienter och vecka 55/56 för icke-hysterektomerade patienter)

Förändring från baseline för icke-hysterektomerade patienter per besök (Effektstudiedel och Säkerhetsstudiedel).

Endometrietjocklek bedömdes med transvaginal ultraljud (TVUS).
Screening, vecka 13, 29, 41, 53, uppföljning (vecka 55/56) och tidigt avbrott (upp till vecka 53 för hysterektomerade patienter och vecka 55/56 för icke-hysterektomerade patienter)
Antal deltagare i de olika endometrialkategorierna -- (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Uttagning och vecka 53.

En sammanfattning av den slutliga/konsensusdiagnosen av endometriumbiopsier från alla besök efter baseline presenteras. En endometriumbiopsi togs under screeningsperioden och vid EOT-/tidigt avbrottsbesöket. En ytterligare oplanerad biopsi kunde ha tagits om en försöksperson uppvisade endometrietjocklek >10 mm på TVUS, eller ihållande och/eller återkommande blödning.

Biopsierna lästes av 3 oberoende expertpatologer i enlighet med regelverkskrav. Den slutliga/konsensusdiagnosen definierades som överensstämmelse mellan minst 2 diagnoser från de 3 patologerna, och om det inte fanns någon överensstämmelse mellan minst 2 patologer användes den mest allvarliga patologiska diagnosen.

Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som delar in endometriumsdiagnoser i 6 kategorier (godartad endometrium, enkel hyperplasi, komplex hyperplasi, enkel atypisk hyperplasi, komplex atypisk hyperplasi, karcinom) tillämpades för bedömningen av den slutliga/konsensusdiagnosen.
Uttagning och vecka 53.
Vaginal blödning och/eller lätt blödning under varje 28-dagars behandlingscykel med E4 -- (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Cykel 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Frekvens (procent) av deltagare som inte genomgått hysterektomi med vaginal blödning och/eller spotting under varje 28-dagars behandlingscykel med E4, baserat på subjektets dagbok (Effektstudiedelen och Säkerhetsstudiedelen).

Vaginal blödning registrerades dagligen av deltagaren i dagboken. Frånvaro eller förekomst av vaginal blödning/spotting bedömdes med hjälp av skalan nedan: 0=Frånvaro av vaginal blödning eller spotting; 1=Spotting: tecken på minimal blodförlust som inte kräver någon eller högst en binda, tampong eller trosbind per dag; 2=Blödning: tecken på blodförlust som kräver mer än en binda, tampong eller trosbind per dag.
Cykel 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Antal dagar med blödning eller spotting per cykel för icke-hysterektomerade försökspersoner (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Cykel 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Antal dagar med blödning eller spotting under varje 28-dagars behandlingscykel för icke-hysterektomerade (NH) deltagare (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel). Det totala antalet analyserade deltagare motsvarar det totala antalet NH-deltagare i varje studiearm i SAF. För varje cykel motsvarar det analyserade antalet antalet NH-deltagare med motsvarande blödnings-/spottinginformation tillgänglig i dagboken för den cykeln. Kvinnor med blödning och spotting under en cykel räknas i både Blödningsdagar och Spottingdagar-kategorierna för den cykeln.

Vaginal blödning registrerades dagligen av deltagarna i dagboken. Frånvaro eller förekomst av vaginal blödning/spotting bedömdes med hjälp av skalan nedan: 0=Ingen vaginal blödning eller spotting; 1=Spotting: tecken på minimal blodförlust som kräver ingen eller högst en binda, tampong eller trosunderlägg per dag; 2=Blödning: tecken på blodförlust som kräver mer än en binda, tampong eller trosunderlägg per dag.
Cykel 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Kumulativ frekvens av amenorré (frånvaro av någon blödning eller spotting) under varje 28-dagars behandlingscykel med E4 -- (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Cykel 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Kumulativa förekomster av amenorré definierade som andelen kvinnor som rapporterade på varandra följande cykler av amenorré (avsaknad av blödning eller blödningsutslag) under en given tidscykel (Effektivitetsstudiedelen och Säkerhetsstudiedelen).

Procentandelar (%) baseras på antalet icke-hysterektomerade försökspersoner med amenorrédagboksdata tillgängliga genom cykel 13 i säkerhetsanalysgruppen i varje behandlingsarm.
Cykel 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) i SOC 'Reproduktionssystemet och bröststörningar' eller med PT 'Abdominalsmärta' efter hysterektomistatus (hysterektomerad och icke-hysterektomerad) -- (Effektivitetsstudiedel, Säkerhetsstudiedel)
Tidsram: Dag 1 (tilldelning av behandling) fram till vecka 53 (hysterektomerade deltagare) eller vecka 55/56 (icke-hysterektomerade deltagare).

Antal deltagare med SAE som tillhör organsystemklassen (SOC) 'Reproduktionssystem och bröstsjukdomar' eller med föredragen term (PT) 'Buksmärta', efter hysterektomistatus (hysterektomerade och icke-hysterektomerade); Effektivitetsstudiedelen och Säkerhetsstudiedelen.

Biverkningar definieras som inträffande från tiden för första IMP-intag till sista besöket eller någon händelse som redan finns och förvärras (antingen i intensitet eller frekvens) efter exponering för behandlingen.

Biverkningar i SOC 'Reproduktionssystem och bröstsjukdomar' eller med PT 'Buksmärta' rapporterades separat för icke-hysterektomerade (NH) och hysterektomerade kvinnor. För endometriums skydd fick NH-kvinnor kommersiellt tillgänglig P4 200 mg en gång dagligen i 14 på varandra följande dagar, efter att ha slutfört E4/placebobehandlingen. Alla biverkningar samlades in fram till sista besöket, inklusive perioden för P4-intag, och rapporterades grupperade efter arm (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Dag 1 (tilldelning av behandling) fram till vecka 53 (hysterektomerade deltagare) eller vecka 55/56 (icke-hysterektomerade deltagare).
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (AEs) inom SOC 'Reproduktionssystemet och bröststörningar' eller med PT 'Abdominalsmärta' efter hysterektomistatus -- (Effektivitetsstudiedelen, Säkerhetsstudiedelen)
Tidsram: Dag 1 (allokering till behandling) fram till vecka 53 (hysterektomerade deltagare) eller vecka 55/56 (icke-hysterektomerade deltagare).

Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar vid 2%-tröskeln i någon behandlingsgrupp i systemorganklassen (SOC) 'Reproduktionssystem och bröststörningar' eller med föredraget term (PT) 'Abdominalsmärta', under Effektivitetsstudiedelen och Säkerhetsstudiedelen.

Biverkningar (AEs) definieras som inträffande från tidpunkten för första intag av IMP till sista besöket eller någon händelse som redan finns och förvärras (antingen i intensitet eller frekvens) efter exponering för behandlingen.

Biverkningar i SOC 'Reproduktionssystem och bröststörningar' eller med PT 'Abdominalsmärta' rapporterades separat för icke-hysterektomerade (NH) och hysterektomerade kvinnor. För endometrieprotektion fick NH-kvinnor kommersiellt tillgänglig P4 200 mg en gång dagligen i 14 på varandra följande dagar, efter att ha avslutat E4/placebobehandlingen. Alla biverkningar samlades in till sista besöket, inklusive perioden för P4-intag, och rapporterades grupperade efter arm (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Dag 1 (allokering till behandling) fram till vecka 53 (hysterektomerade deltagare) eller vecka 55/56 (icke-hysterektomerade deltagare).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Estetra

Samarbetspartners

ICON Clinical Research

Utredare

  • Studierektor: Estetra, Estetra

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

18 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2019

Första postat (Faktisk)

16 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MIT-Do001-C302

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera