Estetrol pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères chez les femmes ménopausées (E4Comfort II)
Un essai de phase 3 randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'estetrol pour le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères chez les femmes ménopausées (E4Comfort Study II)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
« Il s'agit d'une étude en deux parties :
- La première partie est l'étude d'efficacité principalement conçue pour évaluer la fréquence et la gravité des symptômes vasomoteurs [VMS] chez les participantes ménopausées hystérectomisées et non hystérectomisées après un traitement avec deux doses d'E4 (15 mg ou 20 mg) ou un placebo pendant 12 semaines consécutives. Par la suite, le traitement se poursuivra pendant une durée totale de 52 semaines, pour poursuivre l'évaluation de l'efficacité secondaire, de la sécurité et de l'effet sur l'endomètre. Pour la protection de l'endomètre, tous les sujets non hystérectomisés recevront un traitement avec 200 mg de progestérone (P4) une fois par jour pendant 14 jours consécutifs, après la fin du traitement E4/placebo.
- La deuxième partie est l'étude de sécurité conçue pour évaluer la sécurité générale, l'efficacité secondaire (lipides, métabolisme du glucose, qualité de vie liée à la santé [HRQoL] et satisfaction au traitement [TS]) après un traitement par E4 20 mg pendant un an chez des femmes ménopausées hystérectomisées. participants."
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brampton, Canada, L6T 0G1
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Québec, Canada, G1N 4V3
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Québec, Canada, G1S 2L6
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Waterloo, Canada, N2J 1C4
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Alberta
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Red Deer, Alberta, Canada, T4P 1K4
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4P 2S4
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35218
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35235
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Dothan, Alabama, États-Unis, 36303-1928
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
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Tempe, Arizona, États-Unis, 85281
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85745
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72204
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California
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Bellflower, California, États-Unis, 90706
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Canoga Park, California, États-Unis, 91303
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Chula Vista, California, États-Unis, 91911
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
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Lincoln, California, États-Unis, 95648
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Los Angeles, California, États-Unis, 90057
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Pomona, California, États-Unis, 91767
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Sacramento, California, États-Unis, 95821
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San Diego, California, États-Unis, 92111
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San Diego, California, États-Unis, 92120
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Santa Ana, California, États-Unis, 92705
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Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
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West Covina, California, États-Unis, 91790
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80918
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Denver, Colorado, États-Unis, 80209
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Florida
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Crystal River, Florida, États-Unis, 34429
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
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Miami, Florida, États-Unis, 33134
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Miami, Florida, États-Unis, 33155
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Miami, Florida, États-Unis, 33173
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
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New Port Richey, Florida, États-Unis, 34653
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Ocoee, Florida, États-Unis, 34761
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Orlando, Florida, États-Unis, 32801
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239-3132
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33409
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
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Morrow, Georgia, États-Unis, 30260
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Sandy Springs, Georgia, États-Unis, 30328
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
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Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
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Indiana
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Evansville, Indiana, États-Unis, 47714
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Louisiana
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Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
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Michigan
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Saginaw, Michigan, États-Unis, 48602
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Saginaw, Michigan, États-Unis, 48604
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
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Norfolk, Nebraska, États-Unis, 68701
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109-4640
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28209
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
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Columbus, North Carolina, États-Unis, 28412
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Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
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Hickory, North Carolina, États-Unis, 28601
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New Bern, North Carolina, États-Unis, 28562
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
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Rocky Mount, North Carolina, États-Unis, 27804
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43231
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Fairfield, Ohio, États-Unis, 45014
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16507
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19114
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South Carolina
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Bluffton, South Carolina, États-Unis, 29910
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29201
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Mt. Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
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North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29405
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
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Jefferson City, Tennessee, États-Unis, 37760
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37912
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37938
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75251
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76140
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Georgetown, Texas, États-Unis, 78626
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Houston, Texas, États-Unis, 77023
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
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Houston, Texas, États-Unis, 77054
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Houston, Texas, États-Unis, 77081
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Houston, Texas, États-Unis, 77084
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Houston, Texas, États-Unis, 77099
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
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McAllen, Texas, États-Unis, 78504
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Pearland, Texas, États-Unis, 77581
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Plano, Texas, États-Unis, 75093
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
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Utah
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Draper, Utah, États-Unis, 84020
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Pleasant Grove, Utah, États-Unis, 84062
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West Jordan, Utah, États-Unis, 84088
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22911
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
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Virginia Beach, Virginia, États-Unis, 23456
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Washington
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Bellevue, Washington, États-Unis, 98007
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-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
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-
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26505
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'essai, après que la nature de l'essai a été expliquée conformément aux exigences réglementaires locales ;
- Femmes ≥ 40 jusqu'à ≤ 65 ans au moment de la randomisation ;
- Pour les sujets hystérectomisés : l'hystérectomie documentée doit avoir eu lieu au moins 6 semaines avant le début du dépistage. L'hystérectomie peut être totale ou partielle (c'est-à-dire que le col de l'utérus n'a pas été retiré).
- Pour les sujets non hystérectomisés : biopsie de l'endomètre réalisée lors du dépistage qui ne révèle aucun résultat anormal, c'est-à-dire la présence d'une hyperplasie (simple ou complexe, avec ou sans atypie), la présence d'un carcinome et la présence de résultats prolifératifs désordonnés. La biopsie de dépistage doit avoir suffisamment de tissu endométrial pour le diagnostic. Les biopsies sans tissu ou avec un tissu insuffisant peuvent être répétées une fois ;
Recherche d'un traitement pour le soulagement du SMV associé à la ménopause ;
- Pour la partie étude d'efficacité : au moins 7 VMS gênants modérés à sévères par jour ou au moins 50 VMS gênants modérés à sévères par semaine au cours des 7 derniers jours consécutifs de la période de dépistage ;
- Pour la partie étude de sécurité : au moins 1 VMS modéré à sévère par semaine ;
- Indice de masse corporelle ≥ 18,0 kg/m² à ≤ 38,0 kg/m² ;
- Une mammographie qui ne montre aucun signe de maladie significative réalisée lors du dépistage ou dans les 9 mois précédant le début du dépistage ;
Statut post-ménopausique défini comme l'un des éléments suivants :
Pour les sujets non hystérectomisés :
- Au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée avec hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 40 milli-unité internationale (mUI)/mL (valeur obtenue après sevrage des médicaments contenant des œstrogènes/progestatifs, voir critères d'exclusion 18 et 20) ;
- ou au moins 6 mois d'aménorrhée spontanée avec FSH sérique > 40 mUI/mL et E2 < 20 pg/mL (valeur obtenue après sevrage des médicaments contenant des œstrogènes/progestatifs, voir critères d'exclusion 18 et 20) ;
- ou au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale ;
Pour les sujets hystérectomisés :
- FSH sérique > 40 mUI/mL et E2 < 20 pg/mL (valeurs obtenues après élimination du médicament contenant des œstrogènes/progestatifs, voir les critères d'exclusion 18 et 20) ;
- ou au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale ;
- Bonne santé physique et mentale, selon le jugement de l'enquêteur sur la base des antécédents médicaux, des examens physiques et gynécologiques et des évaluations cliniques effectuées avant la visite 1 ;
- Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole ;
- Capable et disposé à remplir des journaux et des questionnaires quotidiens d'essai.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de malignité à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau si diagnostiqué plus d'un an avant la visite de dépistage ;
- Tout résultat cliniquement significatif trouvé par l'investigateur lors de l'examen des seins et/ou de la mammographie suspectant une tumeur maligne du sein qui nécessiterait des tests cliniques supplémentaires pour exclure un cancer du sein (toutefois, les kystes simples confirmés par échographie sont autorisés );
- Test de Papanicolaou (PAP) avec des cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée (ASC-US) ou plus (lésion intraépithéliale de bas grade [LSIL], cellules malpighiennes atypiques - ne peut pas exclure une lésion malpighienne intraépithéliale de haut grade [HSIL] [ASC-H], HSIL dysplasiques ou malignes) chez les sujets sub-totalement hystérectomisés et non hystérectomisés. Remarque : l'ASC-US est autorisé si un test réflexe du virus du papillome humain (VPH) est effectué et est négatif pour le VPH oncogène à haut risque ;
Pour les sujets non hystérectomisés :
- Antécédents ou présence de cancer de l'utérus, d'hyperplasie de l'endomètre, de résultats prolifératifs désordonnés ;
- Présence de polype endométrial ;
- Saignements vaginaux non diagnostiqués ;
- ablation de l'endomètre ;
- Utérus élargi avec myome ;
- Pression artérielle (TA) systolique supérieure à 130 mmHg, TA diastolique supérieure à 80 mmHg lors du dépistage ;
- Antécédents de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle (p.
- Antécédents connus de coagulopathie congénitale acquise ou facteurs de coagulation anormaux, y compris thrombophilie connue ;
- Diabète sucré avec un mauvais contrôle glycémique au cours des 6 derniers mois évalué par des valeurs de laboratoire de glycémie à jeun en dehors des plages normales et d'hémoglobine glyquée supérieure à 7 % ;
- Dyslipoprotéinémie (LDL > 190 mg/dL et triglycérides > 300 mg/dL) ;
Fumeur:
- Efficacité Partie de l'étude : sujets fumant > 5 cigarettes par jour ou > 2 paquets par semaine ;
- Partie de l'étude sur la sécurité : sujets fumant > 15 cigarettes par jour ou > 6 paquets par semaine ;
- Présence ou antécédents de maladie de la vésicule biliaire, sauf si une cholécystectomie a été pratiquée ;
- Le lupus érythémateux disséminé;
- Tout trouble de malabsorption, y compris la chirurgie de pontage gastrique ;
- Antécédents de maladie hépatique aiguë au cours des 12 mois précédant le début du dépistage ou présence d'une maladie hépatique chronique [alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine > 1,5 LSN] ;
- Insuffisance rénale aiguë chronique ou actuelle (taux de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min) ;
- Porphyrie;
- Diagnostic ou traitement d'un trouble psychiatrique majeur (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, etc.) au jugement de l'investigateur
Utilisation de médicaments contenant des œstrogènes/progestatifs jusqu'à :
- 1 semaine avant le début du dépistage pour les produits hormonaux vaginaux non systémiques (anneaux, crèmes, gels) ;
- 4 semaines avant le début du dépistage des produits œstrogéniques ou œstrogéniques/progestatifs par voie vaginale ou transdermique ;
- 8 semaines avant le début du dépistage des produits oraux à base d'œstrogène et/ou de progestatif et/ou de traitement par modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ;
- 8 semaines avant le début du dépistage du traitement progestatif intra-utérin ;
- 3 mois avant le début du dépistage des implants progestatifs ou de la thérapie médicamenteuse injectable à base d'œstrogènes seuls ;
- 6 mois avant le début du dépistage pour un traitement par pastilles d'œstrogènes ou un traitement médicamenteux progestatif injectable ;
Utilisation de médicaments contenant des androgènes/déhydroépiandrostérone (DHEA) :
- 8 semaines avant le début du dépistage des androgènes oraux, topiques, vaginaux ou transdermiques ;
- 6 mois avant le début du dépistage pour la thérapie androgénique implantable ou injectable ;
- Utilisation de phytoestrogènes ou d'actée à grappes noires pour le traitement du VMS jusqu'à 2 semaines avant le début du dépistage ;
- Pour les femmes participant à la partie Efficacy Study : utilisation de produits sur ordonnance ou en vente libre utilisés pour le traitement des VMS, par exemple, des antidépresseurs : paroxétine, escitalopram, méthyldopa, opioïde et clonidine jusqu'à 4 semaines avant le début de dépistage, et venlafaxine et desvenlafaxine jusqu'à 3 mois avant le début du dépistage, et ne souhaitant pas les arrêter pendant leur participation à l'essai ;
- Ne pas vouloir arrêter les produits hormonaux tels que décrits dans les critères d'exclusion 18, 19 et 20 pendant leur participation à l'essai ;
- Hyperthyroïdie mal traitée au moment du dépistage ;
- Antécédents ou présence d'allergie / intolérance au produit expérimental ou aux médicaments de cette classe ou à l'un de ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation du sujet ;
- Pour les sujets non hystérectomisés : antécédent ou présence d'allergie aux arachides ;
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances (y compris la marijuana, même si la loi l'autorise) ou de dépendance au cours des 12 mois précédents avant le début du dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur, sur la base des observations rapportées ;
- Les employés du sponsor ou de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) ou les employés sous la supervision directe de l'investigateur et/ou impliqués directement dans l'essai ;
- Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'une maladie systémique cliniquement significative, de troubles médicaux instables, d'une maladie potentiellement mortelle ou de tumeurs malignes actuelles qui présenteraient un risque pour le sujet de l'avis de l'investigateur ;
- Participation à un autre essai clinique de médicament expérimental dans un délai de 1 mois (30 jours) ou avoir reçu un médicament expérimental dans le dernier mois (30 jours) avant le début du dépistage ;
- Est jugé par l'enquêteur comme inadapté pour quelque raison que ce soit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Estetrol 15 mg - Partie d'étude d'efficacité
Estétrol (E4) 15 mg, administré par voie orale une fois par jour pendant jusqu'à 53 semaines.
|
Comprimé oral d'estétrol, administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Estetrol 20 mg - Partie d'étude d'efficacité
Estétrol (E4) 20 mg, administré par voie orale une fois par jour pendant jusqu'à 53 semaines.
|
Comprimé oral d'estétrol, administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo - Partie d'étude d'efficacité
Placebo, administré par voie orale une fois par jour pendant jusqu'à 53 semaines.
|
Comprimé oral placebo, administré par voie orale une fois par jour.
|
|
Expérimental: Estétrol 20 mg - Partie Étude de Sécurité
Estétrol (E4) 20 mg, administré par voie orale une fois par jour pendant jusqu'à 53 semaines.
|
Comprimé oral d'estétrol, administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évolution moyenne de la fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs modérés à sévères (SVM) par rapport à la valeur de base à la semaine 4 et à la semaine 12 -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Semaine 0 (Baseline), Semaine 4, Semaine 12.
|
Fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs modérés à sévères à l'inclusion = nombre total (somme) de tous les symptômes vasomoteurs modérés à sévères enregistrés au cours des 7 derniers jours consécutifs avant la randomisation (Semaine 0). Fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs modérés à sévères à la Semaine X = nombre total (somme) de tous les symptômes vasomoteurs modérés à sévères enregistrés au cours de la semaine X. |
Semaine 0 (Baseline), Semaine 4, Semaine 12.
|
|
Changement moyen de la sévérité des symptômes vasomoteurs modérés à sévères (SVM) entre le début de l'étude et la semaine 4 et la semaine 12 -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Semaine 0 (Ligne de base), Semaine 4, Semaine 12.
|
Score moyen de sévérité des VMS au départ : moyenne arithmétique des scores de sévérité quotidiens des VMS modérés et sévères au cours des 7 derniers jours avant la randomisation (Semaine 0). Score moyen de sévérité des VMS à la Semaine 4 ou 12 : moyenne arithmétique des scores de sévérité quotidiens des VMS modérés et sévères au cours de la Semaine 4 ou 12. Score de sévérité quotidien des VMS au départ = [(2 x nombre de VMS modérés) + (3 x nombre de VMS sévères)]/(nombre total de VMS modérés + sévères)], si au moins un VMS modéré à sévère a été enregistré pendant la journée. En cas d'absence documentée de VMS modérés à sévères pendant la journée, la sévérité quotidienne a été fixée à zéro. Score de sévérité quotidien des VMS après le départ = [(1 x nombre de VMS légers) + (2 x nombre de VMS modérés) + (3 x nombre de VMS sévères)]/(nombre total de VMS légers + modérés + sévères)], si au moins un VMS léger à sévère a été enregistré pendant la journée. En cas d'absence documentée de VMS pendant la journée, la sévérité quotidienne a été fixée à zéro. Score de sévérité : léger=1, modéré=2, sévère=3. |
Semaine 0 (Ligne de base), Semaine 4, Semaine 12.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évolution moyenne par rapport à la ligne de base aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de la fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs modérés à sévères (VMS) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Semaine 0 (Baseline), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
|
Changement moyen par rapport à la ligne de base aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de la fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs (SV) modérés à sévères (partie étude d'efficacité). Fréquence hebdomadaire des SV modérés à sévères à la ligne de base = nombre total (somme) de tous les SV modérés à sévères enregistrés au cours des 7 derniers jours consécutifs avant la randomisation (semaine 0). Fréquence hebdomadaire des SV modérés à sévères à la semaine X = nombre total (somme) de tous les SV modérés à sévères enregistrés au cours de la semaine X. |
Semaine 0 (Baseline), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
|
|
Variation moyenne de la sévérité des symptômes vasomoteurs (SV) modérés et sévères de la valeur initiale aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Semaine 0 (Référence), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
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Score moyen de sévérité des VMS à l'inclusion : moyenne arithmétique des scores de sévérité quotidiens des VMS modérés et sévères au cours des 7 derniers jours avant la randomisation (Semaine 0). Score moyen de sévérité des VMS à la Semaine X (post-inclusion) : moyenne arithmétique des scores de sévérité quotidiens des VMS modérés et sévères au cours de la Semaine X. Score de sévérité quotidien des VMS à l'inclusion = [(2 × nombre de VMS modérés) + (3 × nombre de VMS sévères)]/(nombre total de VMS modérés + sévères)], si au moins un VMS modéré à sévère était enregistré durant la journée. En cas d'absence documentée de VMS modérés à sévères durant la journée, la sévérité quotidienne était fixée à zéro. Score de sévérité quotidien des VMS post-inclusion = [(1 × nombre de VMS légers) + (2 × nombre de VMS modérés) + (3 × nombre de VMS sévères)]/(nombre total de VMS légers + modérés + sévères)], si au moins un VMS léger à sévère était enregistré durant la journée. En cas d'absence documentée de VMS durant la journée, la sévérité quotidienne était fixée à zéro. Score de sévérité : léger=1, modéré=2, sévère=3. |
Semaine 0 (Référence), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
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Évolution moyenne par rapport au niveau de base aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 de la fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs légers à sévères (SVM) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Semaine 0 (Ligne de base), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
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Fréquence hebdomadaire des VMS légers à sévères à l'inclusion = nombre total (somme) de tous les VMS légers à sévères enregistrés au cours des 7 derniers jours consécutifs avant la randomisation (Semaine 0). Fréquence hebdomadaire des VMS légers à sévères à la Semaine X = nombre total (somme) de tous les VMS légers à sévères enregistrés au cours de la semaine X. |
Semaine 0 (Ligne de base), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
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Pourcentage de sujets présentant une réduction ≥50 % et ≥75 % par rapport à la valeur de base de la fréquence hebdomadaire des symptômes vasomoteurs (SVM) modérés à sévères aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Semaine 0 (Valeur de référence), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
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Fréquence hebdomadaire des VMS modérées à sévères à la Baseline = nombre total (somme) de toutes les VMS modérées à sévères enregistrées au cours des 7 derniers jours consécutifs avant la randomisation (Semaine 0). Fréquence hebdomadaire des VMS modérées à sévères à la Semaine X = Nombre total (somme) de toutes les VMS modérées à sévères enregistrées au cours de la semaine X Les pourcentages de participants sont basés sur le nombre de sujets ayant un résultat de changement en pourcentage par rapport à la Baseline non manquant dans chaque bras de traitement par visite dans l'Ensemble ITT. |
Semaine 0 (Valeur de référence), Semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
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Pourcentage de sujets présentant une différence cliniquement importante (DCI) par rapport au niveau de base dans la fréquence hebdomadaire des VMS modérées à sévères -- Semaine 4 et Semaine 12 -- Questionnaire d'impression clinique globale (ICG) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Semaine 4, Semaine 12.
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Pourcentage de sujets présentant une différence cliniquement importante (DCI) par rapport à la valeur de base dans la fréquence hebdomadaire des VMS modérés à sévères après la semaine 4 et la semaine 12, en utilisant le questionnaire d'impression clinique globale (ICG) (partie étude d'efficacité). Questionnaire ICG : questionnaire dans lequel les sujets devaient répondre à la question « Évaluez l'amélioration totale, qu'elle soit ou non selon votre jugement entièrement due au traitement médicamenteux. Par rapport à votre état lors de l'administration à l'étude, combien a-t-il changé ? ». Les options étaient : très fortement amélioré, fortement amélioré, légèrement amélioré, pas de changement, légèrement aggravé, fortement aggravé et très fortement aggravé. DCI (Différence Cliniquement Importante) = fortement amélioré + très fortement amélioré ; DCMI (Différence Minimale Cliniquement Importante) = légèrement amélioré. |
Semaine 4, Semaine 12.
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Cholestérol Total -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Ligne de base), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique du cholestérol total (Partie de l'étude d'efficacité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Ligne de base), Semaines 12 et 52.
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Cholestérol total -- (Partie étude de sécurité)
Délai: Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique du cholestérol total (partie de l'étude de sécurité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Ratio Cholestérol/Lipoprotéines de Haute Densité (HDL) -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Ratio Cholestérol/Lipoprotéines de haute densité (HDL) (Partie étude d'efficacité). Métabolisme lipidique : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Ratio Cholestérol/Lipoprotéines de Haute Densité (HDL) -- (Partie Étude de Sécurité).
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Ratio Cholestérol/Lipoprotéines de haute densité (HDL) (Partie de l'étude de sécurité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) (Partie étude d'efficacité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Cholestérol-HDL (lipoprotéines de haute densité) -- (Partie de l'étude de sécurité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique du cholestérol HDL total (partie étude de sécurité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Cholestérol à Lipoprotéines de Basse Densité (LDL) -- (Partie de l'Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52
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Concentration sérique de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) (Partie étude d'efficacité) Métabolisme lipidique : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52
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Lipoprotéines de faible densité (LDL)-Cholestérol -- (Partie Étude de Sécurité)
Délai: Jour 1 (Ligne de base), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique de LDL-cholestérol (partie étude de sécurité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Ligne de base), Semaines 12 et 52.
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Lipoprotéine(a) -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique de la lipoprotéine(a) (partie étude d'efficacité). Métabolisme lipidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Lipoprotéine(a) -- (Partie Étude de Sécurité)
Délai: Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique de la lipoprotéine(a) (partie de l'étude de sécurité). Métabolisme lipidique : Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Triglycérides -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique des triglycérides (Partie étude d'efficacité). Métabolisme lipidique : Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Triglycérides -- (Partie de l'étude de sécurité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique des triglycérides (partie étude de sécurité). Métabolisme lipidique : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Hémoglobine A1c -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Hémoglobine A1c (partie de l'étude d'efficacité). Paramètres du métabolisme du glucose : Variation par rapport à la valeur de référence à la semaine 12 et à la semaine 52. Hémoglobine A1c = Hémoglobine glyquée |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Hémoglobine A1c -- (Partie de l'étude de sécurité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Hémoglobine A1c (Partie de l'étude de sécurité). Paramètres du métabolisme du glucose : Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. Hémoglobine A1c = Hémoglobine glyquée |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Glycémie à jeun -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Concentration de glucose à jeun dans le plasma. Paramètres du métabolisme du glucose : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Glycémie à jeun -- (Partie Étude de Sécurité)
Délai: Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Concentration de glucose à jeun dans le plasma. Paramètres du métabolisme du glucose : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Résistance à l'insuline (HOMA-IR) -- Évaluation du modèle d'homéostasie -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Résistance à l'insuline (HOMA-IR) -- Évaluation du modèle d'homéostasie (Partie étude d'efficacité). Paramètres du métabolisme du glucose : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. Le HOMA-IR est une évaluation mathématique du modèle d'homéostasie (HOMA) qui évalue la résistance systémique à l'insuline (IR). Le score HOMA-IR est calculé comme le produit des valeurs d'insuline à jeun et de glucose à jeun divisé par une constante. Un HOMA-IR faible signifie qu'une petite quantité de l'hormone insuline suffit à maintenir un bon équilibre de la glycémie. Des valeurs HOMA-IR inférieures à 1,0 indiquent une sensibilité à l'insuline optimale. Des valeurs ≥1,9 indiquent une résistance précoce à l'insuline, et ≥2,9 indiquent une résistance significative à l'insuline. |
Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Insulinorésistance (HOMA-IR) -- Évaluation du modèle d'homéostasie -- (Partie étude de sécurité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Résistance à l'insuline (HOMA-IR) -- Évaluation par modèle d'homéostasie (Partie de l'étude de sécurité). Paramètres du métabolisme du glucose : Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 12 et à la semaine 52. Le HOMA-IR est un modèle mathématique d'évaluation de l'homéostasie (HOMA) qui évalue la résistance systémique à l'insuline (RI). Le score HOMA-IR est calculé comme le produit des valeurs d'insuline à jeun et de glucose à jeun divisé par une constante. Un HOMA-IR faible signifie qu'une petite quantité de l'hormone insuline suffit à maintenir une bonne équilibre glycémique. Des valeurs de HOMA-IR inférieures à 1,0 signifient une sensibilité à l'insuline optimale. Des valeurs ≥1,9 indiquent une résistance précoce à l'insuline, et des valeurs ≥2,9 indiquent une résistance significative à l'insuline. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Insuline -- (Partie d'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique d'insuline (partie étude d'efficacité). Paramètres du métabolisme glucidique : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Insuline -- (Partie de l'étude de sécurité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Concentration sérique d'insuline (partie étude de sécurité). Paramètres du métabolisme du glucose : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Angiotensinogène -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Angiotensinogène (Partie étude d'efficacité). Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Activité antithrombine (AT III) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Activité de l'antithrombine (AT III) -- (Partie étude d'efficacité) Paramètres de l'hémostase : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. L'Activité de l'antithrombine (AT III) est un biomarqueur clé qui mesure l'efficacité de fonctionnement de l'antithrombine, une protéine anticoagulante naturelle, dans le sang. Le dosage fonctionnel de l'AT III est basé sur le principe de l'inhibition du Facteur Xa par l'antithrombine en présence d'héparine. Les résultats de l'Activité de l'antithrombine sont exprimés en pourcentage, les niveaux normaux se situant entre 80 % et 120 %. Des niveaux inférieurs à la normale peuvent indiquer un risque accru de troubles de la coagulation sanguine, tandis que des niveaux élevés peuvent survenir lors d'une inflammation ou de certaines conditions physiologiques. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) basé sur la résistance à la protéine C activée (APCr) (Rapport APCR-V) -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Temps de céphaline activée (TCA) basée sur la résistance à la protéine C activée (APCr) (rapport APCR-V) (partie étude d'efficacité). Paramètres de l'hémostase : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Fragment 1 + 2 de la prothrombine -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Fragment 1 + 2 de la prothrombine (partie de l'étude d'efficacité). Paramètres de l'hémostase : Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Facteur VIII -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Facteur VIII (partie étude d'efficacité). Paramètres d'hémostase : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. Ce test mesure l'activité du facteur VIII, une protéine essentielle pour la formation efficace d'un caillot sanguin. Les résultats de l'activité du facteur VIII sont exprimés en pourcentage, les niveaux normaux allant de 50 % à 150 %. Des niveaux inférieurs à la normale peuvent indiquer des troubles de la coagulation tels que l'hémophilie A ou une carence acquise en facteur VIII. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Rapport de sensibilité à la protéine C activée basé sur le potentiel de thrombine endogène (ETP) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Rapport de sensibilité à la protéine C activée basé sur le potentiel de thrombine endogène (APCsr ETP) (Partie étude d'efficacité). Paramètres de l'hémostase : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de base), Semaines 12 et 52.
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Protein-C -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Protéine C (partie étude d'efficacité). Paramètres d'hémostase : Variation par rapport à la valeur de base à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Protéine S libre -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Ligne de base), Semaines 12 et 52.
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Protéine S libre (partie de l'étude d'efficacité). Paramètres de l'hémostase : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Ligne de base), Semaines 12 et 52.
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Sex Hormone Binding Globulin (SHBG) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) (Partie de l'étude d'efficacité). Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Calcium -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Calcium (partie de l'étude d'efficacité). Marqueurs du remodelage osseux : Évolution par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Télopeptide C-terminal de type 1 (CTX-1) -- (Partie Étude d'Efficacité)
Délai: Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Télopeptide C-terminal de type 1 (CTX-1) (partie de l'étude d'efficacité). Marqueurs du remodelage osseux : Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Valeur de référence), Semaines 12 et 52.
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Procollagène I Propeptide N-terminal (PINP) -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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Propeptide N-terminal du procollagène de type I (PINP) (partie étude d'efficacité). Marqueurs du remodelage osseux : Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Baseline), Semaines 12 et 52.
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25-Hydroxyvitamine D -- (Partie de l'étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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25-Hydroxyvitamine D (Partie étude d'efficacité). Marqueurs du remodelage osseux : Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 et à la semaine 52. |
Jour 1 (Référence), Semaines 12 et 52.
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Évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), Changement par rapport au niveau de base -- Questionnaire spécifique sur la qualité de vie liée à la ménopause (MENQOL) -- (Partie étude d'efficacité)
Délai: Jour 1 (Ligne de base), Semaine 12 et 52.
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Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 12 et à la semaine 52 dans la QdVH en utilisant le questionnaire MENQOL. Le questionnaire MENQOL est une évaluation de la QdV en 29 items visant à recueillir des informations auto-déclarées sur la présence et la gêne des symptômes et sentiments dans les domaines du fonctionnement vasomoteur, psychosocial, physique et sexuel, chez les femmes d'âge moyen dans la période post-ménopausique immédiate. Pour chaque item, on demande aux femmes si elles éprouvent ce symptôme ou ce sentiment, et si oui, d'évaluer la gêne sur une échelle de 0 à 6 correspondant à "pas du tout gênée" à "extrêmement gênée". La non-souscription à un item est notée "1" et la souscription "2", plus le nombre de l'évaluation particulière, de sorte que le score possible sur tout item varie de 1 (ne ressentant pas le symptôme ou le sentiment) à 8 (extrêmement gênée). Score de domaine = moyenne des scores des items dans ce domaine. Score total MENQOL = moyenne des scores spécifiques aux domaines. Administré au jour 1 (= jour de la randomisation) pour la valeur de base, la semaine 12 et la semaine 52. Il fait référence aux symptômes ressentis au cours du mois écoulé. |
Jour 1 (Ligne de base), Semaine 12 et 52.
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Évaluation de la Qualité de Vie liée à la Santé (HRQoL), Évolution par rapport à la Valeur Initiale -- Questionnaire de Qualité de Vie Spécifique à la Ménopause (MENQOL) -- (Partie de l'Étude de Sécurité)
Délai: Jour 1 (Baseline), Semaine 12 et 52.
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Changement par rapport à la valeur de base à W12 et W52 dans la QdV liée à la santé à l'aide du questionnaire MENQOL. Le questionnaire MENQOL = évaluation de la QdV en 29 items pour recueillir des informations autodéclarées sur la présence et la gêne des symptômes et des sentiments dans les domaines du fonctionnement vasomoteur, psychosocial, physique et sexuel, chez les femmes d'âge moyen en période post-ménopausique immédiate. Pour chaque item, on demande aux femmes si elles ressentent ce symptôme ou ce sentiment, et si oui, d'évaluer la gêne sur une échelle de 0 à 6 correspondant à "pas du tout gênée" à "extrêmement gênée". La non-adhésion à un item est notée "1" et l'adhésion "2", plus le nombre de la note particulière, de sorte que le score possible pour chaque item varie de 1 (ne ressentant pas le symptôme ou le sentiment) à 8 (extrêmement gênée). Score du domaine = moyenne des scores des items dans ce domaine. Total MENQOL = moyenne des scores spécifiques aux domaines. Administré au jour 1 (= jour de la randomisation) pour la valeur de base, W12 et W52. Il fait référence aux symptômes ressentis au cours du mois écoulé. |
Jour 1 (Baseline), Semaine 12 et 52.
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Score total de satisfaction au traitement (TS) utilisant le questionnaire d'impression clinique globale (CGI) -- (Partie étude d'efficacité, Partie étude de sécurité)
Délai: Semaines 4, 12 et 52.
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Score total de satisfaction au traitement (TS) utilisant le questionnaire d'impression clinique globale (CGI) (partie étude d'efficacité et partie étude de sécurité). Questionnaire CGI : questionnaire dans lequel les sujets devaient répondre à la question "Évaluez l'amélioration totale, que ce soit ou non selon votre jugement entièrement dû au traitement médicamenteux. Par rapport à votre état lors de l'administration à l'étude, combien a-t-il changé ?". Les options étaient : très fortement amélioré, fortement amélioré, légèrement amélioré, aucun changement, légèrement pire, fortement pire et très fortement pire. Les résultats sont présentés en pourcentage de participants. TS = Satisfaction au traitement |
Semaines 4, 12 et 52.
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Variation par rapport à la valeur de base de l'épaisseur moyenne de l'endomètre -- (Partie étude d'efficacité, Partie étude de sécurité)
Délai: Sélection, Semaine 13, 29, 41, 53, Suivi (Semaine 55/56), et arrêt précoce (jusqu'à la Semaine 53 pour les sujets hystérectomisés et Semaine 55/56 pour les sujets non hystérectomisés)
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Changement par rapport à la valeur initiale pour les sujets non hystérectomisés par visite (Partie Étude d'Efficacité et Partie Étude de Sécurité). L'épaisseur endométriale a été évaluée par échographie transvaginale (TVUS). |
Sélection, Semaine 13, 29, 41, 53, Suivi (Semaine 55/56), et arrêt précoce (jusqu'à la Semaine 53 pour les sujets hystérectomisés et Semaine 55/56 pour les sujets non hystérectomisés)
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Nombre de sujets dans les différentes catégories endométriales -- (Partie Étude d'Efficacité, Partie Étude de Sécurité)
Délai: Sélection et Semaine 53.
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Un résumé du diagnostic final/consensuel des biopsies endométriales pour toutes les visites post-baseline est fourni. Une biopsie endométriale a été réalisée pendant la période de dépistage et lors de la visite de fin de traitement/arrêt prématuré. Une biopsie supplémentaire non planifiée pouvait être effectuée si une patiente présentait une épaisseur endométriale >10 mm à l'échographie endovaginale, ou des saignements persistants et/ou récurrents. Les biopsies ont été examinées par 3 pathologistes experts indépendants conformément aux exigences réglementaires. Le diagnostic final/consensuel était défini comme l'accord d'au moins 2 diagnostics sur les 3 pathologistes, et en l'absence d'accord entre au moins 2 pathologistes, le diagnostic pathologique le plus sévère était utilisé. La classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), qui divise les diagnostics endométriaux en 6 catégories (endomètre bénin, hyperplasie simple, hyperplasie complexe, hyperplasie simple atypique, hyperplasie complexe atypique, carcinome), a été appliquée pour l'évaluation du diagnostic final/consensuel. |
Sélection et Semaine 53.
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Saignements vaginaux et/ou spotting au cours de chaque cycle de traitement de 28 jours avec l'E4 -- (Partie étude d'efficacité, Partie étude de sécurité)
Délai: Cycle 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
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Fréquence (pourcentage) des participantes non hystérectomisées présentant des saignements vaginaux et/ou des spottings au cours de chaque cycle de 28 jours de traitement par E4, basée sur le journal du sujet (partie étude d'efficacité et partie étude de sécurité). Les saignements vaginaux étaient enregistrés quotidiennement par la participante dans le journal. L'absence ou la présence de saignements vaginaux/spottings était évaluée à l'aide de l'échelle suivante : 0=Absence de saignements vaginaux ou de spottings ; 1=Spotting : présence d'une perte sanguine minimale ne nécessitant aucun ou au plus une serviette, un tampon ou un protège-slip par jour ; 2=Saignement : présence d'une perte sanguine nécessitant plus d'une serviette, un tampon ou un protège-slip par jour. |
Cycle 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
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Nombre de jours avec saignement ou spotting par cycle pour les sujets non hystérectomisés (Partie étude d'efficacité, Partie étude de sécurité)
Délai: Cycle 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
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Nombre de jours avec saignement ou spotting au cours de chaque cycle de traitement de 28 jours pour les sujets non hystérectomisés (NH) (partie étude d'efficacité, partie étude de sécurité). Le nombre total de participants analysés correspond au nombre total de participants NH dans chaque bras d'étude dans la SAF. Pour chaque cycle, le nombre analysé correspond au nombre de sujets NH avec les informations correspondantes de saignement/spotting disponibles dans le journal pour ce cycle. Les femmes avec saignement et spotting pendant un cycle sont comptées à la fois dans les catégories Jours de saignement et Jours de spotting pour ce cycle. Les saignements vaginaux ont été enregistrés quotidiennement par les participantes dans le journal. L'absence ou la présence de saignements vaginaux/spotting a été évaluée à l'aide de l'échelle ci-dessous : 0 = Absence de saignement vaginal ou de spotting ; 1 = Spotting : preuve d'une perte sanguine minimale ne nécessitant aucun ou au plus une serviette, tampon ou protège-slip par jour ; 2 = Saignement : preuve d'une perte sanguine nécessitant plus d'une serviette, tampon ou protège-slip par jour. |
Cycle 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
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Taux cumulatif d'aménorrhée (absence de tout saignement ou spotting) pendant chaque cycle de traitement de 28 jours avec l'E4 -- (Partie étude d'efficacité, Partie étude de sécurité)
Délai: Cycle 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
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Taux cumulés d'aménorrhée définis comme le pourcentage de femmes ayant signalé des cycles consécutifs d'aménorrhée (absence de tout saignement ou spotting) pour un cycle de temps donné (partie étude d'efficacité et partie étude de sécurité). Les pourcentages (%) sont basés sur le nombre de sujets non hystérectomisés disposant de données de journal d'aménorrhée disponibles jusqu'au cycle 13 dans l'ensemble d'analyse de sécurité de chaque bras de traitement. |
Cycle 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
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Nombre de participants avec des événements indésirables graves (EIG) dans le SOC « Troubles du système reproducteur et des seins » ou avec le PT « Douleur abdominale » selon le statut d'hystérectomie (Hystérectomisées et Non hystérectomisées) -- (Partie Étude d'Efficacité, Partie Étude de Sécurité)
Délai: Du jour 1 (attribution du traitement) jusqu'à la semaine 53 (participantes hystérectomisées) ou la semaine 55/56 (participantes non hystérectomisées).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) appartenant à la classe d'organes système (SOC) « Troubles du système reproducteur et du sein » ou avec le terme préféré (PT) « Douleur abdominale », selon le statut d'hystérectomie (hystérectomisées et non hystérectomisées) ; Partie Étude d'Efficacité et Partie Étude de Sécurité. Les événements indésirables (EI) sont définis comme survenant depuis la première prise du produit de recherche jusqu'à la dernière visite, ou tout événement déjà présent qui s'aggrave (en intensité ou en fréquence) après l'exposition au traitement. Les EI de la SOC « Troubles du système reproducteur et du sein » ou avec le PT « Douleur abdominale » ont été rapportés séparément pour les femmes non hystérectomisées (NH) et hystérectomisées. Pour la protection endométriale, les femmes NH ont reçu de la P4 disponible dans le commerce, 200 mg une fois par jour pendant 14 jours consécutifs, après avoir terminé le traitement par E4/placebo. Tous les EI ont été collectés jusqu'à la dernière visite, y compris la période de prise de P4, et rapportés regroupés par bras (ESP : E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo ; SSP : E4 20 mg). |
Du jour 1 (attribution du traitement) jusqu'à la semaine 53 (participantes hystérectomisées) ou la semaine 55/56 (participantes non hystérectomisées).
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non graves dans la classe SOC « Troubles du système reproducteur et des seins » ou avec le PT « Douleur abdominale » selon le statut d'hystérectomie -- (Partie étude d'efficacité, Partie étude de sécurité)
Délai: Du jour 1 (attribution du traitement) jusqu'à la semaine 53 (participantes hystérectomisées) ou la semaine 55/56 (participantes non hystérectomisées).
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Nombre de participants présentant des effets indésirables non graves au seuil de 2 % dans n'importe quel groupe de traitement dans la classe d'organes système (SOC) 'Troubles du système reproducteur et du sein' ou avec le terme préféré (PT) 'Douleur abdominale', pendant la partie Étude d'efficacité et la partie Étude de sécurité. Les événements indésirables (EI) sont définis comme survenant du moment de la première prise du produit expérimental jusqu'à la dernière visite ou tout événement déjà présent qui s'aggrave (en intensité ou en fréquence) après l'exposition au traitement. Les EI dans la SOC 'Troubles du système reproducteur et du sein' ou avec le PT 'Douleur abdominale' ont été rapportés séparément pour les femmes non hystérectomisées (NH) et hystérectomisées. Pour la protection endométriale, les femmes NH ont reçu de la P4 disponible dans le commerce à 200 mg une fois par jour pendant 14 jours consécutifs, après avoir terminé le traitement par E4/placebo. Tous les EI ont été collectés jusqu'à la dernière visite, y compris la période de prise de P4, et rapportés regroupés par bras (ESP : E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo ; SSP : E4 20 mg). |
Du jour 1 (attribution du traitement) jusqu'à la semaine 53 (participantes hystérectomisées) ou la semaine 55/56 (participantes non hystérectomisées).
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Collaborateurs et enquêteurs
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Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Estetra, Estetra
Publications et liens utiles
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Les bouffées de chaleur
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Composés polycycliques
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Estènes
- Origases
- Congénères de l'estradiol
- Hormones stéroïdes gonadiques
- Hormones gonadiques
- Estriol
- Estétrol
Autres numéros d'identification d'étude
- MIT-Do001-C302
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