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Estetrol para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves em mulheres na pós-menopausa (E4Comfort II)

8 de dezembro de 2025 atualizado por: Estetra

Um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do estetrol no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves em mulheres na pós-menopausa (E4Comfort Study II)

Este é um estudo de duas partes desenhado para avaliar o efeito de Estetrol (E4) 15 ou 20 mg, ou placebo na gravidade e frequência dos sintomas vasomotores (VMS) (Efficacy Study Part) e a segurança de E4 20 mg (Safety Study Papel).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

"Este é um estudo em duas partes:

  • A primeira parte é o Estudo de Eficácia projetado principalmente para avaliar a frequência e a gravidade dos sintomas vasomotores [VMS] em participantes pós-menopáusicas histerectomizadas e não histerectomizadas após tratamento com duas doses de E4 (15 mg ou 20 mg) ou placebo por 12 semanas consecutivas. Posteriormente, o tratamento prosseguirá por uma duração total de 52 semanas, para continuar a avaliação da eficácia secundária, segurança e efeito no endométrio. Para proteção endometrial, todos os indivíduos não histerectomizados receberão tratamento com 200 mg de progesterona (P4) uma vez ao dia por 14 dias consecutivos, após a conclusão do tratamento E4/placebo.
  • A segunda parte é o Estudo de Segurança projetado para avaliar a segurança geral, eficácia secundária (lipídios, metabolismo da glicose, qualidade de vida relacionada à saúde [HRQoL] e satisfação com o tratamento [TS]) após o tratamento com E4 20 mg por um ano em histerectomizadas pós-menopáusicas participantes".

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1015

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Brampton, Canadá, L6T 0G1
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canadá, G1N 4V3
        • Estetra Study Site
      • Québec, Canadá, G1S 2L6
        • Estetra Study Site
      • Waterloo, Canadá, N2J 1C4
        • Estetra Study Site
    • Alberta
      • Red Deer, Alberta, Canadá, T4P 1K4
        • Estetra Study Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4P 2S4
        • Estetra Study Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35218
        • Estetra Study Site
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35235
        • Estetra Study Site
      • Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36303-1928
        • Estetra Study Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
        • Estetra Study Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Estetra Study Site
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85281
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Estetra Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85745
        • Estetra Study Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
        • Estetra Study Site
    • California
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • Estetra Study Site
      • Canoga Park, California, Estados Unidos, 91303
        • Estetra Study Site
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • Estetra Study Site
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Estetra Study Site
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Estetra Study Site
      • Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
        • Estetra Study Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Estetra Study Site
      • Pomona, California, Estados Unidos, 91767
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      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95821
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      • San Diego, California, Estados Unidos, 92111
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      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
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      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • Estetra Study Site
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
        • Estetra Study Site
      • West Covina, California, Estados Unidos, 91790
        • Estetra Study Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80918
        • Estetra Study Site
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • Estetra Study Site
    • Florida
      • Crystal River, Florida, Estados Unidos, 34429
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Estetra Study Site
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Estetra Study Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
        • Estetra Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Estetra Study Site
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34653
        • Estetra Study Site
      • Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
        • Estetra Study Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
        • Estetra Study Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239-3132
        • Estetra Study Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33409
        • Estetra Study Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Estetra Study Site
      • Morrow, Georgia, Estados Unidos, 30260
        • Estetra Study Site
      • Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30328
        • Estetra Study Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
        • Estetra Study Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Estetra Study Site
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Estetra Study Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47714
        • Estetra Study Site
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
        • Estetra Study Site
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48602
        • Estetra Study Site
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
        • Estetra Study Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Estetra Study Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Estetra Study Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Nebraska, Estados Unidos, 68701
        • Estetra Study Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Estetra Study Site
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Estetra Study Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • Estetra Study Site
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109-4640
        • Estetra Study Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Estetra Study Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
        • Estetra Study Site
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28277
        • Estetra Study Site
      • Columbus, North Carolina, Estados Unidos, 28412
        • Estetra Study Site
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
        • Estetra Study Site
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
        • Estetra Study Site
      • New Bern, North Carolina, Estados Unidos, 28562
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
        • Estetra Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
        • Estetra Study Site
      • Rocky Mount, North Carolina, Estados Unidos, 27804
        • Estetra Study Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
        • Estetra Study Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Estetra Study Site
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Estetra Study Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43231
        • Estetra Study Site
      • Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
        • Estetra Study Site
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16507
        • Estetra Study Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19114
        • Estetra Study Site
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Estados Unidos, 29910
        • Estetra Study Site
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
        • Estetra Study Site
      • Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • Estetra Study Site
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Estetra Study Site
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29405
        • Estetra Study Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Estetra Study Site
      • Jefferson City, Tennessee, Estados Unidos, 37760
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37912
        • Estetra Study Site
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37938
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Estetra Study Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Estetra Study Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Estetra Study Site
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76140
        • Estetra Study Site
      • Georgetown, Texas, Estados Unidos, 78626
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77023
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77081
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77084
        • Estetra Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
        • Estetra Study Site
      • McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
        • Estetra Study Site
      • Pearland, Texas, Estados Unidos, 77581
        • Estetra Study Site
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Estetra Study Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
        • Estetra Study Site
    • Utah
      • Draper, Utah, Estados Unidos, 84020
        • Estetra Study Site
      • Pleasant Grove, Utah, Estados Unidos, 84062
        • Estetra Study Site
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Estetra Study Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
        • Estetra Study Site
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Estetra Study Site
      • Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23456
        • Estetra Study Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
        • Estetra Study Site
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Estetra Study Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
        • Estetra Study Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Formulário de consentimento informado assinado e datado e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento de estudo, após a natureza do estudo ter sido explicada de acordo com os requisitos regulatórios locais;
  2. Mulheres ≥ 40 até ≤ 65 anos de idade na randomização;
  3. Para indivíduos histerectomizados: a histerectomia documentada deve ter ocorrido pelo menos 6 semanas antes do início da triagem. A histerectomia pode ser total ou subtotal (ou seja, o colo do útero não foi removido).
  4. Para mulheres não histerectomizadas: biópsia endometrial feita durante a triagem que não revela resultados anormais, ou seja, presença de hiperplasia (simples ou complexa, com ou sem atipia), presença de carcinoma e presença de achados proliferativos desordenados. A biópsia de triagem deve ter tecido endometrial suficiente para o diagnóstico. Biópsias sem tecido ou com tecido insuficiente podem ser repetidas uma vez;

  5. Buscando tratamento para alívio da VMS associada à menopausa;

    1. Para a parte do Estudo de Eficácia: pelo menos 7 VMS incômodos moderados a graves por dia ou pelo menos 50 VMS incômodos moderados a graves por semana nos últimos 7 dias consecutivos durante o período de Triagem;
    2. Para a parte do Estudo de Segurança: pelo menos 1 VMS moderado a grave por semana;
  6. Índice de massa corporal ≥ 18,0 kg/m² a ≤ 38,0 kg/m²;
  7. Uma mamografia que não mostra sinais de doença significativa realizada durante a triagem ou dentro de 9 meses antes do início da triagem;

  8. Estado pós-menopausa definido como qualquer um dos seguintes:

    1. Para indivíduos não histerectomizados:

      • Pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea com hormônio folículo estimulante (FSH) sérico > 40 mili-unidade internacional (mIU)/mL (valor obtido após lavagem de drogas contendo estrogênio/progestágeno, ver critérios de exclusão 18 e 20);
      • ou pelo menos 6 meses de amenorreia espontânea com FSH sérico >40 mIU/mL e E2 <20 pg/mL (valor obtido após lavagem de drogas contendo estrogênio/progestágeno, ver critérios de exclusão 18 e 20);
      • ou pelo menos 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica;

    2. Para sujeitos histerectomizados:

      • FSH sérico >40 mIU/mL e E2 <20 pg/mL (valores obtidos após a lavagem de drogas contendo estrogênio/progestágeno, ver critérios de exclusão 18 e 20);
      • ou pelo menos 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral;
  9. Boa saúde física e mental, no julgamento do Investigador com base no histórico médico, exame físico e ginecológico e avaliações clínicas realizadas antes da Visita 1;
  10. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo;
  11. Capaz e disposto a preencher diários e questionários experimentais.

Critério de exclusão:

  1. Histórico de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, se diagnosticado mais de 1 ano antes da consulta de triagem;
  2. Quaisquer achados clinicamente significativos encontrados pelo investigador no exame de mama e/ou na mamografia suspeitos de malignidade de mama que exigiriam testes clínicos adicionais para descartar câncer de mama (no entanto, cistos simples confirmados por ultrassom são permitidos);
  3. Teste de Papanicolau (PAP) com células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) ou superior (lesão intraepitelial de baixo grau [LSIL], células escamosas atípicas - não pode excluir lesão intraepitelial escamosa de alto grau [HSIL] [ASC-H], HSIL células displásicas ou malignas) em indivíduos subtotalmente histerectomizados e não histerectomizados. Nota: ASC-US é permitido se um teste reflexo do vírus do papiloma humano (HPV) for realizado e for negativo para oncogene HPV de alto risco;

  4. Para indivíduos não histerectomizados:

    1. História ou presença de câncer uterino, hiperplasia endometrial, achados proliferativos desordenados;
    2. Presença de pólipo endometrial;
    3. Sangramento vaginal não diagnosticado;
    4. Ablação endometrial;
    5. Útero aumentado com mioma;
  5. Pressão arterial (PA) sistólica maior que 130 mmHg, PA diastólica maior que 80 mmHg durante a triagem;
  6. História de doença tromboembólica venosa ou arterial (por exemplo, trombose venosa superficial ou profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris, etc.) ou história familiar de primeiro grau de tromboembolismo venoso (TEV);
  7. História de coagulopatia congênita adquirida conhecida ou fatores de coagulação anormais, incluindo trombofilias conhecidas;
  8. Diabetes mellitus com mau controle glicêmico nos últimos 6 meses avaliado por valores laboratoriais de glicemia de jejum fora da normalidade e hemoglobina glicada acima de 7%;
  9. Dislipoproteinemia (LDL >190 mg/dL e triglicerídeos >300 mg/dL);

  10. Fumar:

    1. Eficácia Parte do estudo: indivíduos fumando > 5 cigarros por dia ou > 2 maços por semana;
    2. Parte do estudo de segurança: indivíduos fumando >15 cigarros por dia ou >6 maços por semana;
  11. Presença ou história de doença da vesícula biliar, a menos que tenha sido realizada colecistectomia;
  12. Lúpus eritematoso sistêmico;
  13. Quaisquer distúrbios de má absorção, incluindo cirurgia de bypass gástrico;
  14. História de doença hepática aguda nos últimos 12 meses antes do início da triagem ou presença de doença hepática crônica [alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) >2 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina >1,5 LSN];
  15. Insuficiência renal crônica ou aguda atual (taxa de filtração glomerular estimada <60 ml/min);
  16. Porfiria;
  17. Diagnóstico ou tratamento de transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, etc.) no julgamento do Investigador

  18. Uso de medicamento(s) contendo estrogênio/progestogênio até:

    1. 1 semana antes do início da triagem para produtos hormonais não sistêmicos vaginais (anéis, cremes, géis);
    2. 4 semanas antes do início da triagem para estrogênio vaginal ou transdérmico ou produtos de estrogênio/progestágeno;
    3. 8 semanas antes do início da triagem para estrogênio oral e/ou produtos de progestágeno e/ou terapia com modulador de receptor de estrogênio seletivo;
    4. 8 semanas antes do início da triagem para terapia intrauterina com progestágeno;
    5. 3 meses antes do início da triagem para implantes de progestágeno ou terapia com drogas injetáveis ​​de estrogênio isolado;
    6. 6 meses antes do início da triagem para terapia com pílulas de estrogênio ou terapia com drogas injetáveis ​​de progestágeno;

  19. Uso de medicamentos contendo androgênio/desidroepiandrosterona (DHEA):

    1. 8 semanas antes do início da triagem para andrógeno oral, tópico, vaginal ou transdérmico;
    2. 6 meses antes do início da triagem para terapia androgênica implantável ou injetável;
  20. Uso de fitoestrógenos ou black cohosh para tratamento de VMS até 2 semanas antes do início da triagem;
  21. Para as mulheres participantes da parte do Estudo de Eficácia: uso de produtos prescritos ou de venda livre usados ​​para o tratamento de VMS, por exemplo, antidepressivos: paroxetina, escitalopram, metildopa, opioide e clonidina até 4 semanas antes do início do triagem, e venlafaxina e desvenlafaxina até 3 meses antes do início da triagem, e não querendo interrompê-los durante sua participação no estudo;
  22. Não estar disposto a interromper qualquer produto hormonal conforme descrito nos critérios de exclusão 18, 19 e 20 durante sua participação no estudo;
  23. Hipertireoidismo tratado inadequadamente na triagem;
  24. Histórico ou presença de alergia/intolerância ao produto experimental ou medicamentos desta classe ou qualquer componente dele, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador, contraindique a participação do sujeito;
  25. Para indivíduos não histerectomizados: história ou presença de alergia a amendoim;
  26. Histórico de abuso de álcool ou substâncias (incluindo maconha, mesmo que legalmente permitido) ou dependência nos últimos 12 meses antes do início da triagem, conforme determinado pelo Investigador, com base nas observações relatadas;
  27. Patrocinar ou contratar funcionários da organização de pesquisa (CRO) ou funcionários sob a supervisão direta do Investigador e/ou envolvidos diretamente no estudo;
  28. Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de doença sistêmica clinicamente significativa, distúrbios médicos instáveis, doença com risco de vida ou malignidades atuais que representariam um risco para o indivíduo na opinião do investigador;
  29. Participação em outro ensaio clínico de medicamento experimental no período de 1 mês (30 dias) ou ter recebido um medicamento experimental no último 1 mês (30 dias) antes do início da triagem;
  30. É julgado pelo Investigador como inadequado por qualquer motivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estetrol 15 mg - Parte do Estudo de Eficácia
Estetrol (E4) 15 mg, administrado por via oral uma vez por dia durante até 53 semanas.
Medicamento: Comprimido oral de estetrol
Comprimido oral de estetrol, administrado por via oral uma vez por dia.
Outros nomes:
  • E4 comprimido oral
Experimental: Estetrol 20 mg - Estudo de Eficácia Parte
Estetrol (E4) 20 mg, administrado por via oral uma vez por dia durante até 53 semanas.
Medicamento: Comprimido oral de estetrol
Comprimido oral de estetrol, administrado por via oral uma vez por dia.
Outros nomes:
  • E4 comprimido oral
Comparador de Placebo: Placebo - Parte do Estudo de Eficácia
Placebo, administrado por via oral uma vez por dia durante até 53 semanas.
Medicamento: Comprimido oral placebo
Comprimido oral de placebo, administrado por via oral uma vez por dia.
Experimental: Estetrol 20 mg - Estudo de Segurança Parte
Estetrol (E4) 20 mg, administrado oralmente uma vez por dia durante até 53 semanas.
Medicamento: Comprimido oral de estetrol
Comprimido oral de estetrol, administrado por via oral uma vez por dia.
Outros nomes:
  • E4 comprimido oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração Média na Frequência Semanal de Sintomas Vasomotores (SVM) Moderados a Graves desde a Linha de Base até à Semana 4 e Semana 12 -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 0 (Linha de base), Semana 4, Semana 12.

Frequência semanal de VMS moderadas a graves na Linha de Base = número total (soma) de todas as VMS moderadas a graves registadas durante os últimos 7 dias consecutivos antes da randomização (Semana 0).

Frequência semanal de VMS moderadas a graves na Semana X = número total (soma) de todas as VMS moderadas a graves registadas durante a semana X.
Semana 0 (Linha de base), Semana 4, Semana 12.
Alteração Média na Gravidade dos Sintomas Vasomotores (SVM) Moderados a Graves desde a Linha de Base até à Semana 4 e Semana 12 -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 0 (Baseline), Semana 4, Semana 12.

Pontuação média da gravidade dos VMS na Linha de Base: média aritmética dos valores diários da pontuação de gravidade dos VMS moderados e graves durante os últimos 7 dias antes da randomização (Semana 0). Pontuação média da gravidade dos VMS na Semana 4 ou 12: média aritmética dos valores diários da pontuação de gravidade dos VMS moderados e graves durante a Semana 4 ou 12.

Pontuação diária da gravidade dos VMS na Linha de Base = [(2 x número de VMS moderados) + (3 x número de VMS graves)]/(número total de VMS moderados + graves)], se pelo menos um VMS moderado a grave foi registado durante o dia. Se houver ausência documentada de VMS moderados a graves durante o dia, a gravidade diária foi definida como zero.

Pontuação diária da gravidade dos VMS Pós-Linha de Base = [(1 x número de VMS ligeiros) + (2 x número de VMS moderados) + (3 x número de VMS graves)]/(número total de VMS ligeiros + moderados + graves)], se pelo menos um VMS ligeiro a grave foi registado durante o dia. Se houver ausência documentada de VMS durante o dia, a gravidade diária foi definida como zero.

Pontuação de gravidade: ligeiro=1, moderado=2, grave=3.
Semana 0 (Baseline), Semana 4, Semana 12.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração Média em Relação à Linha de Base na Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 na Frequência Semanal de Sintomas Vasomotores (VMS) Moderados a Graves -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 0 (Linha de Base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Mudança média desde a Linha de Base até às Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 na frequência semanal de sintomas vasomotores (SVM) moderados a graves (parte do estudo de eficácia).

Frequência semanal de SVM moderados a graves na Linha de Base = número total (soma) de todos os SVM moderados a graves registados durante os últimos 7 dias consecutivos antes da randomização (Semana 0).

Frequência semanal de SVM moderados a graves na Semana X = número total (soma) de todos os SVM moderados a graves registados durante a semana X.
Semana 0 (Linha de Base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Alteração Média na Gravidade dos Sintomas Vasomotores (SVM) Moderados e Graves da Linha de Base para as Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 0 (Linha de Base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Pontuação média de gravidade dos VMS na Linha de Base: média aritmética dos valores diários da pontuação de gravidade dos VMS moderados e graves durante os últimos 7 dias antes da randomização (Semana 0). Pontuação média de gravidade dos VMS na Semana X (pós-linha de base): média aritmética dos valores diários da pontuação de gravidade dos VMS moderados e graves durante a Semana X.

Pontuação diária de gravidade dos VMS na Linha de Base = [(2 x número de VMS moderados) + (3 x número de VMS graves)]/(número total de VMS moderados + graves)], se pelo menos um VMS moderado a grave foi registado durante o dia. Se houver ausência documentada de VMS moderados a graves durante o dia, a gravidade diária foi definida como zero.

Pontuação diária de gravidade dos VMS Pós-Linha de Base = [(1 x número de VMS ligeiros) + (2 x número de VMS moderados) + (3 x número de VMS graves)]/(número total de VMS ligeiros + moderados + graves)], se pelo menos um VMS ligeiro a grave foi registado durante o dia. Se houver ausência documentada de VMS durante o dia, a gravidade diária foi definida como zero.

Pontuação de gravidade: ligeiro=1, moderado=2, grave=3.
Semana 0 (Linha de Base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Alteração Média em Relação à Linha de Base na Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 na Frequência Semanal de Sintomas Vasomotores (SVM) Leves a Graves -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 0 (Linha de base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Frequência semanal de VMS ligeiras a graves na Linha de Base = número total (soma) de todas as VMS ligeiras a graves registadas durante os últimos 7 dias consecutivos antes da aleatorização (Semana 0).

Frequência semanal de VMS ligeiras a graves na Semana X = número total (soma) de todas as VMS ligeiras a graves registadas durante a semana X.
Semana 0 (Linha de base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Percentagem de Sujeitos com Redução de ≥50% e ≥75% em Relação à Linha de Base na Frequência Semanal de Sintomas Vasomotores (SVM) Moderados a Graves nas Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12 -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 0 (Linha de Base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.

Frequência semanal de VMS moderadas a graves na Linha de Base = número total (soma) de todos os VMS moderados a graves registados durante os últimos 7 dias consecutivos antes da randomização (Semana 0).

Frequência semanal de VMS moderadas a graves na Semana X = Número total (soma) de todos os VMS moderados a graves registados durante a semana X

As percentagens de participantes baseiam-se no número de sujeitos com um resultado de alteração percentual em relação à Linha de Base não omitido em cada braço de tratamento por visita no Conjunto ITT.
Semana 0 (Linha de Base), Semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12.
Percentagem de Sujeitos com uma Diferença Clinicamente Importante (DCI) em Comparação com a Linha de Base na Frequência Semanal de VMS Moderados a Graves -- Semana 4 e Semana 12 -- Questionário de Impressão Clínica Global (QICG) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Semana 4, Semana 12.

Percentagem de sujeitos com uma diferença clinicamente importante (CID) em comparação com a linha de base na frequência semanal de VMS moderadas a graves após a Semana 4 e a Semana 12, utilizando o questionário Clinical Global Impression (CGI) (Parte do Estudo de Eficácia).

Questionário CGI: questionário no qual os sujeitos tinham de responder à pergunta "Classifique a melhoria total, independentemente de na sua opinião ser ou não inteiramente devido ao tratamento medicamentoso. Em comparação com a sua condição na administração ao estudo, quanto é que ela mudou?". As opções eram: muito melhorado, bastante melhorado, minimamente melhorado, sem alteração, minimamente pior, bastante pior e muito pior.

CID (=Diferença Clinicamente Importante) = bastante melhorado + muito melhorado; MCID (=Diferença Clinicamente Importante Mínima) = minimamente melhorado.
Semana 4, Semana 12.
Colesterol Total -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de colesterol total (parte do estudo de eficácia).

Metabolismo lipídico: Alteração desde a linha de base até à semana 12 e semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Colesterol Total -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de colesterol total (parte do estudo de segurança).

Metabolismo lipídico: Alteração da linha de base para a semana 12 e semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Rácio Colesterol/HDL (Lipoproteína de Alta Densidade) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Rácio Colesterol/Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) (parte do estudo de eficácia).

Metabolismo Lipídico: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Rácio Colesterol/Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) -- (Parte do Estudo de Segurança).
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Rácio Colesterol/Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) (Parte do estudo de segurança).

Metabolismo Lipídico: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Colesterol das Lipoproteínas de Alta Densidade (HDL) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) (parte do estudo de eficácia).

Metabolismo lipídico: Alteração desde a linha de base até à semana 12 e semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) - Colesterol -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de colesterol HDL total (parte do estudo de segurança).

Metabolismo lipídico: Alteração da linha de base para a semana 12 e semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL)-Colesterol -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52

Concentração sérica de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (parte do estudo de eficácia)

Metabolismo lipídico: Alteração da linha de base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52
Colesterol das Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL) -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Linha de base), Semanas 12 e 52.

Concentração Sérica de LDL-colesterol (parte do estudo de segurança).

Metabolismo Lipídico: Alteração desde a Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de base), Semanas 12 e 52.
Lipoproteína(a) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de lipoproteína(a) (parte do estudo de eficácia).

Metabolismo Lipídico: Alteração desde a Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Lipoproteína(a) -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Concentração Sérica de Lipoproteína(a) (Parte do estudo de segurança).

Metabolismo Lipídico: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Triglicerídeos -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de triglicerídeos (parte do estudo de eficácia).

Metabolismo lipídico: Alteração da linha de base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Triglicerídeos -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de triglicerídeos (parte do estudo de segurança).

Metabolismo Lipídico: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Hemoglobina A1c -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de base), Semanas 12 e 52.

Hemoglobina A1c (parte do estudo de eficácia).

Parâmetros do metabolismo da glucose: Alteração da linha de base para a Semana 12 e Semana 52.

Hemoglobina A1c = Hemoglobina glicada
Dia 1 (Linha de base), Semanas 12 e 52.
Hemoglobina A1c -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Hemoglobina A1c (Parte do estudo de segurança).

Parâmetros do metabolismo da glucose: Alteração da linha de base para a Semana 12 e Semana 52.

Hemoglobina A1c = Hemoglobina glicada
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Glicemia em Jejum -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração de glicose em jejum no plasma.

Parâmetros do metabolismo da glicose: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Glicémia em Jejum -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração de glicose em jejum no plasma.

Parâmetros do metabolismo da glicose: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Resistência à Insulina (HOMA-IR) -- Avaliação do Modelo de Homeostase -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Resistência à insulina (HOMA-IR) -- Avaliação do modelo de homeostase (Parte do estudo de eficácia).

Parâmetros do Metabolismo da Glucose: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.

HOMA-IR é uma avaliação matemática do modelo de homeostase (HOMA) que avalia a resistência sistémica à insulina (RI).

A pontuação HOMA-IR é calculada como o produto dos valores de insulina em jejum e glucose em jejum dividido por uma constante. Um HOMA-IR baixo significa que uma pequena quantidade da hormona insulina é suficiente para manter os níveis de açúcar no sangue em bom equilíbrio.

Valores HOMA-IR inferiores a 1,0 significam sensibilidade à insulina, o que é ideal. Valores ≥1,9 são indicativos de resistência precoce à insulina, e ≥2,9 indicam resistência significativa à insulina.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Insulin Resistance (HOMA-IR) -- Homeostasis Model Assessment -- (Safety Study Part)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Resistência à insulina (HOMA-IR) -- Avaliação do modelo de homeostase (parte do estudo de segurança).

Parâmetros do metabolismo da glicose: Alteração desde a linha de base até à semana 12 e semana 52.

O HOMA-IR é uma avaliação matemática do modelo de homeostase (HOMA) que avalia a resistência sistémica à insulina (RI).

A pontuação HOMA-IR é calculada como o produto dos valores de insulina em jejum e glicose em jejum dividido por uma constante. Um HOMA-IR baixo significa que uma pequena quantidade da hormona insulina é suficiente para manter os níveis de açúcar no sangue em bom equilíbrio.

Valores de HOMA-IR inferiores a 1,0 significam sensibilidade à insulina, o que é ideal. Valores ≥1,9 indicam resistência precoce à insulina, e valores ≥2,9 indicam resistência significativa à insulina.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Insulina -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de insulina (parte do estudo de eficácia).

Parâmetros do metabolismo da glucose: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Insulina -- (Estudo de Segurança Parte)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Concentração sérica de insulina (parte do estudo de segurança).

Parâmetros do metabolismo da glicose: Alteração da linha de base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Angiotensinogénio -- (Estudo de Eficácia Parte)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Angiotensinogénio (Parte do estudo de eficácia).

Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Atividade da Antitrombina (AT III) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Atividade da Antitrombina (AT III) -- (Parte do estudo de eficácia)

Parâmetros de hemostasia: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.

A Atividade da Antitrombina (AT III) é um biomarcador chave que mede a eficácia com que a antitrombina, uma proteína anticoagulante natural, funciona no sangue.

O ensaio funcional da AT III baseia-se no princípio da inibição do Fator Xa pela antitrombina na presença de heparina.

Os resultados da Atividade da Antitrombina são expressos em percentagem, com níveis normais entre 80% e 120%. Níveis inferiores ao normal podem indicar um risco aumentado de distúrbios de coagulação sanguínea, enquanto níveis elevados podem ocorrer durante inflamações ou certas condições fisiológicas.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) Based Activated Protein-C Resistance (APCr) (APCR-V Ratio) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) baseado na resistência à Proteína-C ativada (APCr) (rácio APCR-V) (parte do estudo de eficácia).

Parâmetros de hemostasia: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Fragmento de Protrombina 1 + 2 -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de base), Semanas 12 e 52.

Fragmento de protrombina 1 + 2 (Parte do estudo de eficácia).

Parâmetros da hemostasia: Alteração da linha de base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de base), Semanas 12 e 52.
Fator VIII -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Fator VIII (parte do estudo de eficácia).

Parâmetros de hemostasia: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.

Este teste mede a atividade do Fator VIII, que é uma proteína essencial para a formação eficaz de um coágulo sanguíneo.

Os resultados da atividade do Fator VIII são expressos em percentagem, com níveis normais entre 50% e 150%. Níveis inferiores aos normais podem indicar distúrbios hemorrágicos, como hemofilia A ou deficiência adquirida de Fator VIII.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Endogenous Thrombin Potential (ETP)-Based Activated Protein-C Sensitivity Ratio (APCsr ETP) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Potencial de trombina endógena (ETP) - Rácio de sensibilidade à Proteína-C activada baseada em ETP (APCsr ETP) (Parte do estudo de eficácia).

Parâmetros de hemostasia: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Proteína-C -- (Estudo de Eficácia Parte)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Proteína-C (Parte do estudo de eficácia).

Parâmetros de hemostasia: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Free Protein-S -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Proteína S Livre (Parte do estudo de eficácia).

Parâmetros de hemostasia: Alteração desde a linha de base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Globulina de Ligação de Hormonas Sexuais (SHBG) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.

Globulina de Ligação às Hormonas Sexuais (SHBG) (Parte do estudo de eficácia).

Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Baseline), Semanas 12 e 52.
Cálcio -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Cálcio (Parte do estudo de eficácia).

Marcadores de remodelação óssea: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Telopeptídeo C-Terminal Tipo 1 (CTX-1) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Telopeptídeo C-terminal tipo 1 (CTX-1) (Parte do estudo de eficácia).

Marcadores de remodelação óssea: Alteração da Linha de Base para a Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Propeptídeo N-Terminal do Procolagénio I (PINP) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

Propeptídeo N-Terminal do Procolagénio I (PINP) (Parte do estudo de eficácia).

Marcadores do metabolismo ósseo: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
25-Hidroxivitamina D -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.

25-Hidroxivitamina D (Parte do estudo de eficácia).

Marcadores de remodelação óssea: Alteração desde a Linha de Base até à Semana 12 e Semana 52.
Dia 1 (Linha de Base), Semanas 12 e 52.
Avaliação da Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (HRQoL), Alteração em Relação à Linha de Base -- Questionário de Qualidade de Vida Específico para a Menopausa (MENQOL) -- (Parte do Estudo de Eficácia)
Prazo: Dia 1 (Linha de Base), Semana 12 e 52.

Alteração da Linha de Base para W12 e W52 na QdVRS utilizando o questionário MENQOL. Questionário MENQOL=avaliação de 29 itens da QdV para captar informações autorrelatadas sobre a presença e incómodo de sintomas e sentimentos nos domínios do funcionamento vasomotor, psicossocial, físico e sexual, entre mulheres de meia-idade no período pós-menopausa imediato.

Para cada item, pergunta-se às mulheres se experienciam esse sintoma ou sentimento, e se sim, para classificar o incómodo numa escala de 0-6 correspondente a "nada incomodada" a "extremamente incomodada". A não seleção de um item é pontuada com "1" e a seleção com "2", mais o número da classificação específica, de modo que a pontuação possível em qualquer item varia de 1 (não experienciar sintoma ou sentimento) a 8 (extremamente incomodada).

Pontuação do domínio=média das pontuações dos itens nesse domínio. MENQOL total=média das pontuações específicas do domínio. Administrado no Dia 1 (=dia da randomização) para linha de base, W12 e W52. Refere-se aos sintomas experienciados no último mês.
Dia 1 (Linha de Base), Semana 12 e 52.
Avaliação da Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (HRQoL), Alteração em Relação à Linha de Base -- Questionário de Qualidade de Vida Específico da Menopausa (MENQOL) -- (Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Dia 1 (Baseline), Semana 12 e 52.

Alteração desde a linha de base para a semana 12 e semana 52 na QdVSR utilizando o questionário MENQOL. Questionário MENQOL=avaliação de 29 itens da QdV para captar informação auto-reportada sobre a presença e incómodo de sintomas e sentimentos nos domínios do funcionamento vasomotor, psicossocial, físico e sexual, entre mulheres de meia-idade no período pós-menopausa imediato.

Para cada item, pergunta-se às mulheres se experienciam esse sintoma ou sentimento, e se sim, para classificar o incómodo numa escala de 0-6 correspondente a "nada incomodada" a "extremamente incomodada". A não confirmação de um item é pontuada como "1" e a confirmação como "2", mais o número da classificação específica, de modo que a pontuação possível em qualquer item varia de 1 (não experienciar sintoma ou sentimento) a 8 (extremamente incomodada).

Pontuação do domínio=média das pontuações dos itens nesse domínio. MENQOL total=média das pontuações específicas dos domínios. Administrado no Dia 1 (=dia da randomização) para a linha de base, semana 12 e semana 52. Refere-se aos sintomas experienciados no último mês.
Dia 1 (Baseline), Semana 12 e 52.
Pontuação Total na Satisfação com o Tratamento (TS) Utilizando o Questionário de Impressão Clínica Global (CGI) -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Semanas 4, 12 e 52.

Pontuação total na satisfação com o tratamento (TS) utilizando o questionário de Impressão Clínica Global (CGI) (parte do estudo de eficácia e parte do estudo de segurança).

Questionário CGI: questionário no qual os participantes deveriam responder à pergunta "Avalie a melhoria total, independentemente de, na sua opinião, ser inteiramente devido ao tratamento medicamentoso. Em comparação com a sua condição no momento da administração do estudo, quanto é que esta mudou?". As opções eram: muito melhorado, bastante melhorado, minimamente melhorado, sem alteração, minimamente pior, muito pior e extremamente pior.

Os resultados são apresentados como percentagem de participantes.

TS=Satisfação com o tratamento
Semanas 4, 12 e 52.
Alteração em relação à Linha de Base na Espessura Endometrial Média -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Triagem, Semana 13, 29, 41, 53, Acompanhamento (Semana 55/56), e descontinuação antecipada (até à Semana 53 para participantes histerectomizadas e Semana 55/56 para participantes não histerectomizadas)

Alteração em relação ao valor basal para sujeitos não histerectomizados por consulta (Parte do Estudo de Eficácia e Parte do Estudo de Segurança).

A espessura endometrial foi avaliada por ultrassom transvaginal (TVUS).
Triagem, Semana 13, 29, 41, 53, Acompanhamento (Semana 55/56), e descontinuação antecipada (até à Semana 53 para participantes histerectomizadas e Semana 55/56 para participantes não histerectomizadas)
Número de Sujeitos nas Diferentes Categorias Endometriais -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Rastreio e Semana 53.

É apresentado um resumo do diagnóstico Final/Consenso das biópsias endometriais em todas as visitas após a linha de base. Foi obtida uma biópsia endometrial durante o período de Rastreio e na visita de Fim de Tratamento/Descontinuação Antecipada. Poderia ter sido realizada uma biópsia adicional não programada se um sujeito apresentasse espessura endometrial >10 mm na ecografia transvaginal, ou hemorragia persistente e/ou recorrente.

As biópsias foram lidas por 3 patologistas especialistas independentes, conforme os requisitos regulamentares. O diagnóstico Final/Consenso foi definido como a concordância de pelo menos 2 diagnósticos dos 3 patologistas, e se não houvesse acordo entre pelo menos 2 patologistas, foi utilizado o diagnóstico patológico mais grave.

Para a avaliação do diagnóstico Final/Consenso, foi aplicada a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS) que separa os diagnósticos endometriais em 6 categorias (endométrio benigno, hiperplasia simples, hiperplasia complexa, hiperplasia simples atípica, hiperplasia complexa atípica, carcinoma).
Rastreio e Semana 53.
Hemorragia Vaginal e/ou Manchas Durante Cada Ciclo de 28 Dias de Tratamento com E4 -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13

Frequência (percentagem) de participantes não histerectomizadas com hemorragia vaginal e/ou manchas durante cada ciclo de 28 dias de tratamento com E4, com base no diário do sujeito (parte do estudo de eficácia e parte do estudo de segurança).

A hemorragia vaginal foi registada diariamente pela participante no diário. A ausência ou ocorrência de hemorragia/manchas vaginais foi avaliada utilizando a escala abaixo: 0=Ausência de hemorragia ou manchas vaginais; 1=Manchas: evidência de perda sanguínea mínima que não requer ou requer no máximo um penso, tampão ou penso diário por dia; 2=Hemorragia: evidência de perda sanguínea que requer mais de um penso, tampão ou penso diário por dia.
Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13
Número de Dias com Hemorragia ou Spotting por Ciclo para Sujeitos Não-Histerectomizados (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Número de dias com hemorragia ou manchas durante cada ciclo de tratamento de 28 dias para participantes não histerectomizadas (NH) (parte do estudo de eficácia, parte do estudo de segurança). O Número Total de Participantes Analisados corresponde ao número total de participantes NH em cada braço do estudo na SAF. Para cada ciclo, o número analisado corresponde ao número de participantes NH com informações correspondentes de hemorragia/manchas disponíveis no diário para esse ciclo. As mulheres com hemorragia e manchas durante um ciclo são contabilizadas tanto na categoria Dias com Hemorragia como na categoria Dias com Manchas para esse ciclo.

A hemorragia vaginal foi registada diariamente pelas participantes no diário. A ausência ou ocorrência de hemorragia/manchas vaginais foi avaliada utilizando a escala abaixo: 0=Ausência de hemorragia ou manchas vaginais; 1=Manchas: evidência de perda de sangue mínima que não requer ou requer no máximo um penso, tampão ou penso diário por dia; 2=Hemmorragia: evidência de perda de sangue que requer mais do que um penso, tampão ou penso diário por dia.
Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Taxa Cumulativa de Amenorreia (Ausência de Qualquer Hemorragia ou Spotting) Durante Cada Ciclo de 28 Dias de Tratamento com E4 -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.

Taxas cumulativas de amenorreia definidas como a percentagem de mulheres que reportaram ciclos consecutivos de amenorreia (ausência de qualquer hemorragia ou mancha) durante um determinado ciclo de tempo (parte do estudo de Eficácia e parte do estudo de Segurança).

As percentagens (%) baseiam-se no número de sujeitos não histerectomizados com dados de diário de amenorreia disponíveis até ao ciclo 13 no Conjunto de Análise de Segurança em cada braço de tratamento.
Ciclo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13.
Número de Participantes com Eventos Adversos Graves (EAG) no SOC 'Sistema Reprodutor e Perturbações da Mama' ou com PT 'Dor Abdominal' por Estado de Histerectomia (Histerectomizadas e Não Histerectomizadas) -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Do Dia 1 (alocação ao tratamento) até à Semana 53 (participantes histerectomizadas) ou Semana 55/56 (participantes não histerectomizadas).

Número de participantes com eventos adversos graves (EAG) pertencentes à classe de órgãos do sistema (SOC) 'Sistema reprodutor e perturbações da mama' ou com termo preferido (PT) 'Dor abdominal', por estado de histerectomia (histerectomizadas e não histerectomizadas); Parte do Estudo de Eficácia e Parte do Estudo de Segurança.

Eventos adversos (EA) são definidos como ocorrendo desde o momento da primeira toma do IMP até à última visita ou qualquer evento já presente que piore (em intensidade ou frequência) após exposição ao tratamento.

EA na SOC 'Sistema Reprodutor e Perturbações da Mama' ou com PT 'Dor abdominal' foram reportados separadamente para mulheres não histerectomizadas (NH) e histerectomizadas. Para proteção endometrial, as mulheres NH receberam P4 200 mg disponível comercialmente uma vez por dia durante 14 dias consecutivos, após completarem o tratamento com E4/placebo. Todos os EA foram recolhidos até à última visita, incluindo o período de toma de P4, e reportados agrupados por braço (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Do Dia 1 (alocação ao tratamento) até à Semana 53 (participantes histerectomizadas) ou Semana 55/56 (participantes não histerectomizadas).
Número de Participantes com Eventos Adversos Não Graves (EA) no SOC 'Sistema Reprodutivo e Perturbações Mamárias' ou com PT 'Dor Abdominal' por Estado de Histerectomia -- (Parte do Estudo de Eficácia, Parte do Estudo de Segurança)
Prazo: Do Dia 1 (atribuição do tratamento) até à Semana 53 (participantes histerectomizadas) ou Semana 55/56 (participantes não histerectomizadas).

Número de participantes com AEs não graves no limiar de 2% em qualquer grupo de tratamento na classe de órgão do sistema (SOC) 'Sistema reprodutor e perturbações mamárias' ou com termo preferido (PT) 'Dor abdominal', durante a Parte do Estudo de Eficácia e a Parte do Estudo de Segurança.

Eventos adversos (AEs) são definidos como ocorrendo desde o momento da primeira ingestão de IMP até à última visita ou qualquer evento já presente que piore (em intensidade ou frequência) após exposição ao tratamento.

AEs na SOC 'Sistema Reprodutivo e Perturbações Mamárias' ou com PT 'Dor abdominal' foram relatados separadamente para mulheres não histerectomizadas (NH) e histerectomizadas. Para proteção endometrial, as mulheres NH receberam P4 200 mg disponível comercialmente uma vez ao dia durante 14 dias consecutivos, após completar o tratamento com E4/placebo. Todos os AEs foram recolhidos até à última visita, incluindo o período de ingestão de P4, e relatados agrupados por braço (ESP: E4 15 mg/E4 20 mg/Placebo; SSP: E4 20 mg).
Do Dia 1 (atribuição do tratamento) até à Semana 53 (participantes histerectomizadas) ou Semana 55/56 (participantes não histerectomizadas).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Estetra

Colaboradores

ICON Clinical Research

Investigadores

  • Diretor de estudo: Estetra, Estetra

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

18 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

18 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MIT-Do001-C302

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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