定量吸入器给药RPL554药物治疗慢性阻塞性肺疾病的研究
2022年8月29日 更新者：Verona Pharma plc
一项评估 COPD 患者通过加压定量吸入器给药的单次和重复剂量 RPL554 的药代动力学、安全性和药效学的 II 期随机研究
本研究的目的是在中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者中研究通过加压定量吸入器 (pMDI) 给药的 5 剂 RPL554 和安慰剂。
研究概览
详细说明
该研究将由两部分组成。
A 部分是一项平行组、安慰剂对照的单剂量研究，以确定通过 pMDI 给药的单剂量 RPL554 的药代动力学 (PK) 概况、安全性和支气管扩张剂作用。
6 个治疗组中的 5 个将是双盲的，1 个将是单盲的（由于给药的胶囊数量不同）。
B 部分是一项为期 7 天的安慰剂对照、完全块交叉、重复剂量研究，以评估通过 pMDI 递送的重复剂量 RPL554 的支气管扩张剂作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、W1G 8HU
- Respiratory Clinical Trials Ltd
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Wythenshawe、英国、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Limited
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有中度至重度 COPD 的男性和女性患者，支气管扩张剂后 FEV1 为预计值的 40% 至 80%，并且 FEV1/FVC 比率≤0.70。
- 在喷四次沙丁胺醇后，他们的 FEV1 基线增加必须大于 150 mL。
- 他们必须至少有 10 包年的吸烟史，并且可以是现在或以前的吸烟者。
排除标准：
- 患者必须临床稳定，近期没有 COPD 恶化或住院。
- 他们不得患有无法控制的疾病或慢性心力衰竭。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RPL554 100 微克
A 部分：患者通过计量吸入器接受 1 剂 RPL554 100mcg。 B 部分：不适用 |
通过定量吸入器的单剂量 RPL554。
其他名称：
A 部分：通过定量吸入器的单剂量安慰剂。
B 部分：通过定量吸入器以交叉方式重复安慰剂剂量。
在 7 天内每天两次给药一剂。
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实验性的：RPL554 300 微克
A 部分：患者通过定量吸入器接受 1 剂 RPL554 300mcg。
B 部分：患者通过定量吸入器以交叉方式接受重复剂量的 RPL554 300mcg。
|
通过定量吸入器的单剂量 RPL554。
其他名称：
A 部分：通过定量吸入器的单剂量安慰剂。
B 部分：通过定量吸入器以交叉方式重复安慰剂剂量。
在 7 天内每天两次给药一剂。
B 部分：以交叉方式通过定量吸入器重复给药。
在 7 天内每天两次给药一剂。
其他名称：
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实验性的：RPL554 1000 微克
A 部分：患者通过定量吸入器接受 1 剂 RPL554 1000mcg。
B 部分：患者通过定量吸入器以交叉方式接受重复剂量的 RPL554 3000mcg。
|
通过定量吸入器的单剂量 RPL554。
其他名称：
A 部分：通过定量吸入器的单剂量安慰剂。
B 部分：通过定量吸入器以交叉方式重复安慰剂剂量。
在 7 天内每天两次给药一剂。
B 部分：以交叉方式通过定量吸入器重复给药。
在 7 天内每天两次给药一剂。
其他名称：
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实验性的：RPL554 3000 微克
A 部分：患者通过定量吸入器接受 1 剂 RPL554 3000mcg。 B 部分：患者通过定量吸入器以交叉方式接受重复剂量的 RPL554 3000mcg。 |
通过定量吸入器的单剂量 RPL554。
其他名称：
A 部分：通过定量吸入器的单剂量安慰剂。
B 部分：通过定量吸入器以交叉方式重复安慰剂剂量。
在 7 天内每天两次给药一剂。
B 部分：以交叉方式通过定量吸入器重复给药。
在 7 天内每天两次给药一剂。
其他名称：
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实验性的：RPL554 6000 微克
A 部分：患者通过定量吸入器接受 1 剂 RPL554 6000mcg。 B 部分：不适用 |
通过定量吸入器的单剂量 RPL554。
其他名称：
A 部分：通过定量吸入器的单剂量安慰剂。
B 部分：通过定量吸入器以交叉方式重复安慰剂剂量。
在 7 天内每天两次给药一剂。
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安慰剂比较：RPL554 安慰剂
A 部分：患者通过计量吸入器接受 1 剂 RPL554 安慰剂。
B 部分：患者通过定量吸入器以交叉方式接受重复剂量的 RPL554 安慰剂。
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通过定量吸入器的单剂量 RPL554。
其他名称：
A 部分：通过定量吸入器的单剂量安慰剂。
B 部分：通过定量吸入器以交叉方式重复安慰剂剂量。
在 7 天内每天两次给药一剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：药代动力学参数 AUC0-12
大体时间：第一天
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单剂量给药后 0 至 12 小时的曲线下面积。
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第一天
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A 部分：药代动力学参数 Cmax
大体时间：第一天
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单次给药后的药代动力学参数 Cmax
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第一天
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A 部分：药代动力学参数 AUC0-t
大体时间：第一天
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单剂量给药后 0-24 小时最大浓度曲线下面积
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第一天
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A 部分：RPL554 血浆药代动力学参数（半衰期）
大体时间：第一天
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RPL554 单次给药后的血浆药代动力学浓度
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第一天
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B 部分：第 7 天峰值 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
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第 7 天早上给药后从基线 FEV1 变为峰值 FEV1（超过 4 小时）
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第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 部分：RPL554 血浆药代动力学参数（起效）
大体时间：第一天
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第 1 天起效的确定（FEV1 从第一次给药前到第一次给药后增加 >10%，在 120 分钟截尾）
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第一天
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A 部分：1 剂后峰值 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
大体时间：第一天
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单次给药后从基线 FEV1 到峰值 FEV1 的变化（超过 4 小时）
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第一天
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A 部分：1 剂后平均 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
大体时间：第一天
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单次给药后从基线 FEV1 变为平均 FEV1（超过 4 小时）
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第一天
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A 部分：1 剂后平均 FEV1（超过 12 小时）相对于基线的变化
大体时间：第一天
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单次给药后从基线 FEV1 变为平均 FEV1（超过 12 小时）
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第一天
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A 部分：安全性和耐受性/血液学安全性评估
大体时间：1天
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治疗中出现血液学异常实验室评估的患者人数
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1天
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A 部分：安全性和耐受性/血液化学安全性评估：治疗中出现血液化学异常实验室评估的患者人数
大体时间：1天
|
治疗中出现血液化学异常实验室评估的患者人数
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1天
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A 部分：安全性和耐受性/尿液分析安全性评估：治疗中出现尿液分析异常实验室评估的患者人数
大体时间：1天
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治疗中出现尿液分析异常实验室评估的患者人数
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1天
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A 部分：安全性和耐受性/仰卧生命体征 - 脉率
大体时间：治疗开始至第 1 天
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治疗中出现生命体征异常的患者人数（脉搏频率，单位为 bpm）
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治疗开始至第 1 天
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A 部分：安全性和耐受性/仰卧生命体征 - 血压
大体时间：治疗开始至第 1 天
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治疗中出现异常生命体征的患者人数（以毫米汞柱表示的血压）
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治疗开始至第 1 天
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A 部分：安全性和耐受性/ECG - QTcF
大体时间：治疗开始至第 1 天
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出现治疗异常心电图参数 QTcF（毫秒）的患者人数
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治疗开始至第 1 天
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A 部分：安全性和耐受性/ECG - 心率
大体时间：治疗开始至第 1 天
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治疗中出现异常心电图参数、心率（bpm）的患者人数
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治疗开始至第 1 天
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B 部分：7 天后平均 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
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早上服药后第 7 天平均 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
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第 7 天
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B 部分：7 天后平均 FEV1（超过 12 小时）相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
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早上给药后第 7 天平均 FEV1（超过 12 小时）相对于基线 FEV1 的变化
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第 7 天
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B 部分：7 天后 FEV1 谷值相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
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早上给药后第 7 天从基线 FEV1 变为晨间 FEV1 谷值
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第 7 天
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B 部分：第一次给药后峰值 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
大体时间：第一天
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首次给药后峰值 FEV1（超过 4 小时）相对于基线 FEV1 的变化
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第一天
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B 部分：第一次给药后平均 FEV1（超过 4 小时）相对于基线的变化
大体时间：第一天
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第 1 天平均 FEV1（超过 4 小时）相对于基线 FEV1 的变化
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第一天
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B 部分：第一次给药后平均 FEV1（超过 12 小时）相对于基线的变化
大体时间：第一天
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第 1 天平均 FEV1（超过 12 小时）相对于基线 FEV1 的变化
|
第一天
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B 部分：安全性和耐受性/血液学安全性评估
大体时间：1天
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治疗中出现血液学异常实验室评估的患者人数
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1天
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B 部分：安全性和耐受性/血液化学安全评估
大体时间：1天
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治疗中出现血液化学异常实验室评估的患者人数
|
1天
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B 部分：安全性和耐受性/尿液分析安全评估
大体时间：1天
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治疗中出现尿液分析异常实验室评估的患者人数
|
1天
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B 部分：安全性和耐受性/仰卧生命体征 - 脉率
大体时间：治疗开始至第 1 天
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治疗中出现生命体征异常的患者人数（脉搏频率，单位为 bpm）
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治疗开始至第 1 天
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B 部分：安全性和耐受性/仰卧位生命体征 - 血压
大体时间：治疗开始至第 1 天
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治疗中出现异常生命体征的患者人数（以毫米汞柱表示的血压）
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治疗开始至第 1 天
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B 部分：安全性和耐受性/ECG - QTcF
大体时间：治疗开始至第 70 天
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出现治疗异常心电图参数 QTcF（毫秒）的患者人数
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治疗开始至第 70 天
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B 部分：安全性和耐受性/ECG - 心率
大体时间：治疗开始至第 70 天
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治疗中出现异常心电图参数、心率（bpm）的患者人数
|
治疗开始至第 70 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月29日
初级完成 (实际的)
2020年12月10日
研究完成 (实际的)
2021年1月21日
研究注册日期
首次提交
2019年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月13日
首次发布 (实际的)
2019年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月29日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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