Исследование препарата RPL554, вводимого с помощью дозированного ингалятора, для лечения хронической обструктивной болезни легких
29 августа 2022 г. обновлено: Verona Pharma plc
Фаза II, рандомизированное исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и фармакодинамики однократных и повторных доз RPL554, вводимых с помощью дозированного ингалятора под давлением у пациентов с ХОБЛ
Целью данного исследования является исследование 5 доз RPL554 и плацебо, вводимых с помощью дозирующего ингалятора под давлением (pMDI) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из двух частей.
Часть A представляет собой плацебо-контролируемое исследование однократной дозы в параллельных группах для определения профиля фармакокинетики (ФК), безопасности и бронхолитического эффекта однократной дозы RPL554, вводимой через pMDI.
Пять из 6 лечебных групп будут двойными слепыми, а одна будет одинарной слепой (из-за разного количества вводимых капсул).
Часть B представляет собой 7-дневное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с повторными дозами полного блока для оценки бронхорасширяющего эффекта повторных доз RPL554, доставляемых через pMDI.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 8HU
- Respiratory Clinical Trials Ltd
-
Wythenshawe, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Limited
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 36 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени, с постбронхолитическим ОФВ1 от 40 до 80% от должного и соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ ≤0,70.
- У них должно быть исходное увеличение ОФВ1 > 150 мл после четырех вдохов сальбутамола.
- Они должны иметь стаж курения не менее 10 пачек в год и могут быть либо нынешними, либо бывшими курильщиками.
Критерий исключения:
- Пациенты должны быть клинически стабильны, без недавних обострений ХОБЛ или госпитализаций.
- У них не должно быть неконтролируемого заболевания или хронической сердечной недостаточности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RPL554 100 мкг
Часть A: Пациенты получают 1 дозу RPL554 100 мкг через дозирующий ингалятор. Часть B: не применимо |
Однократная доза RPL554 через дозирующий ингалятор.
Другие имена:
Часть A: Однократная доза плацебо через дозирующий ингалятор.
Часть B: Повторяйте дозы плацебо через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
|
|
Экспериментальный: RPL554 300 мкг
Часть A: пациенты получают 1 дозу RPL554 300 мкг через дозирующий ингалятор.
Часть B: Пациенты получают повторные дозы RPL554 300 мкг через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
|
Однократная доза RPL554 через дозирующий ингалятор.
Другие имена:
Часть A: Однократная доза плацебо через дозирующий ингалятор.
Часть B: Повторяйте дозы плацебо через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
Часть B: Повторяйте дозы через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RPL554 1000 мкг
Часть A: пациенты получают 1 дозу RPL554 1000 мкг через дозирующий ингалятор.
Часть B: Пациенты получают повторные дозы RPL554 3000 мкг через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
|
Однократная доза RPL554 через дозирующий ингалятор.
Другие имена:
Часть A: Однократная доза плацебо через дозирующий ингалятор.
Часть B: Повторяйте дозы плацебо через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
Часть B: Повторяйте дозы через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RPL554 3000 мкг
Часть A: пациенты получают 1 дозу RPL554 3000 мкг через дозирующий ингалятор. Часть B: Пациенты получают повторные дозы RPL554 3000 мкг через дозирующий ингалятор перекрестным способом. |
Однократная доза RPL554 через дозирующий ингалятор.
Другие имена:
Часть A: Однократная доза плацебо через дозирующий ингалятор.
Часть B: Повторяйте дозы плацебо через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
Часть B: Повторяйте дозы через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RPL554 6000 мкг
Часть A: Пациенты получают 1 дозу RPL554 6000 мкг через дозирующий ингалятор. Часть B: не применимо |
Однократная доза RPL554 через дозирующий ингалятор.
Другие имена:
Часть A: Однократная доза плацебо через дозирующий ингалятор.
Часть B: Повторяйте дозы плацебо через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: RPL554 Плацебо
Часть A: пациенты получают 1 дозу плацебо RPL554 через дозирующий ингалятор.
Часть B: Пациенты получают повторные дозы плацебо RPL554 через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
|
Однократная доза RPL554 через дозирующий ингалятор.
Другие имена:
Часть A: Однократная доза плацебо через дозирующий ингалятор.
Часть B: Повторяйте дозы плацебо через дозирующий ингалятор перекрестным способом.
Одна доза вводится два раза в день в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Фармакокинетический параметр AUC0-12
Временное ограничение: 1 день
|
Площадь под кривой от 0 до 12 часов после однократного приема препарата.
|
1 день
|
|
Часть A: фармакокинетический параметр Cmax
Временное ограничение: 1 день
|
Фармакокинетический параметр Cmax после однократного приема
|
1 день
|
|
Часть A: Фармакокинетический параметр AUC0-t
Временное ограничение: 1 день
|
Площадь под кривой при максимальной концентрации через 0–24 ч после введения однократной дозы препарата
|
1 день
|
|
Часть A: Фармакокинетический параметр плазмы RPL554 (период полувыведения)
Временное ограничение: 1 день
|
Концентрация фармакокинетики RPL554 в плазме после однократной дозы
|
1 день
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового ОФВ1 (более 4 часов) на 7-й день
Временное ограничение: День 7
|
Изменение исходного уровня ОФВ1 до пикового ОФВ1 (более 4 часов) после утреннего приема на 7-й день.
|
День 7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B: Фармакокинетический параметр плазмы RPL554 (начало действия)
Временное ограничение: 1 день
|
Определение начала действия (увеличение ОФВ1 > 10% по сравнению с до- и после первой дозы, цензурировано на 120-й минуте) в 1-й день.
|
1 день
|
|
Часть A: Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового ОФВ1 (более 4 часов) после 1 дозы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменение исходного уровня ОФВ1 до пикового ОФВ1 (более 4 часов) после однократного приема
|
1 день
|
|
Часть A: Изменение среднего ОФВ1 (более 4 часов) по сравнению с исходным уровнем после 1 дозы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменение исходного ОФВ1 до среднего ОФВ1 (более 4 часов) после однократного приема
|
1 день
|
|
Часть A: Изменение среднего ОФВ1 (более 12 часов) по сравнению с исходным уровнем после 1 дозы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменение исходного ОФВ1 до среднего ОФВ1 (более 12 часов) после однократного приема
|
1 день
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость/Оценка гематологической безопасности
Временное ограничение: 1 день
|
Количество пациентов с неотложными гематологическими отклонениями лабораторных показателей
|
1 день
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость / Оценка безопасности биохимического анализа крови: количество пациентов с лабораторными оценками отклонений биохимического состава крови от нормы
Временное ограничение: 1 день
|
Количество пациентов с аномальными лабораторными показателями биохимического анализа крови, возникшими после лечения
|
1 день
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость / Оценка безопасности анализа мочи: количество пациентов с лабораторными оценками отклонений от нормы в анализе мочи, возникшими после лечения
Временное ограничение: 1 день
|
Количество пациентов с аномальными лабораторными показателями анализа мочи, появившимися на фоне лечения
|
1 день
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость / Показатели жизнедеятельности в положении лежа на спине — частота пульса
Временное ограничение: Начало лечения с 1-го дня
|
Количество пациентов с аномальными показателями жизнедеятельности, возникшими на фоне лечения (частота пульса в ударах в минуту)
|
Начало лечения с 1-го дня
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость / Показатели жизнедеятельности в положении лежа — артериальное давление
Временное ограничение: Начало лечения с 1-го дня
|
Количество пациентов с аномальными показателями жизнедеятельности, возникшими после лечения (артериальное давление в мм рт. ст.)
|
Начало лечения с 1-го дня
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость / ЭКГ - QTcF
Временное ограничение: Начало лечения с 1-го дня
|
Количество пациентов с аномальными параметрами ЭКГ, возникшими после лечения, QTcF в мс
|
Начало лечения с 1-го дня
|
|
Часть A: Безопасность и переносимость / ЭКГ — частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Начало лечения с 1-го дня
|
Количество пациентов с появившимися на фоне лечения отклонениями параметров ЭКГ, ЧСС в уд/мин
|
Начало лечения с 1-го дня
|
|
Часть B: Изменение среднего ОФВ1 (более 4 часов) по сравнению с исходным уровнем через 7 дней
Временное ограничение: День 7
|
Изменение среднего ОФВ1 (более 4 часов) по сравнению с исходным уровнем на 7-й день после приема утренней дозы
|
День 7
|
|
Часть B: Изменение среднего ОФВ1 (более 12 часов) по сравнению с исходным уровнем через 7 дней
Временное ограничение: День 7
|
Изменение среднего ОФВ1 (за 12 часов) по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 на 7-й день после утренней дозы
|
День 7
|
|
Часть B: Изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем через 7 дней
Временное ограничение: День 7
|
Изменение исходного ОФВ1 до утреннего минимума ОФВ1 на 7-й день после утренней дозы
|
День 7
|
|
Часть B: Изменение по сравнению с исходным уровнем пикового ОФВ1 (более 4 часов) после 1-й дозы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменение от исходного уровня ОФВ1 до пикового ОФВ1 (более 4 часов) после первой дозы
|
1 день
|
|
Часть B: Изменение среднего ОФВ1 (более 4 часов) по сравнению с исходным уровнем после 1-й дозы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменение среднего ОФВ1 (за 4 часа) по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 в 1-й день
|
1 день
|
|
Часть B: Изменение среднего ОФВ1 (более 12 часов) по сравнению с исходным уровнем после 1-й дозы
Временное ограничение: 1 день
|
Изменение среднего ОФВ1 (более 12 часов) по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 в 1-й день
|
1 день
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость/Оценка гематологической безопасности
Временное ограничение: 1 день
|
Количество пациентов с неотложными гематологическими отклонениями лабораторных показателей
|
1 день
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость / Оценка безопасности биохимического анализа крови
Временное ограничение: 1 день
|
Количество пациентов с аномальными лабораторными показателями биохимического анализа крови, возникшими после лечения
|
1 день
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость / Оценка безопасности анализа мочи
Временное ограничение: 1 день
|
Количество пациентов с аномальными лабораторными показателями анализа мочи, появившимися на фоне лечения
|
1 день
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость / Основные показатели жизнедеятельности в положении лежа — частота пульса
Временное ограничение: Начало лечения с 1-го дня
|
Количество пациентов с аномальными показателями жизнедеятельности, возникшими на фоне лечения (частота пульса в ударах в минуту)
|
Начало лечения с 1-го дня
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость / Основные показатели жизнедеятельности в положении лежа — артериальное давление
Временное ограничение: Начало лечения с 1-го дня
|
Количество пациентов с аномальными показателями жизнедеятельности, возникшими после лечения (артериальное давление в мм рт. ст.)
|
Начало лечения с 1-го дня
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость / ЭКГ — QTcF
Временное ограничение: Начало лечения до 70 дня
|
Количество пациентов с аномальными параметрами ЭКГ, возникшими после лечения, QTcF в мс
|
Начало лечения до 70 дня
|
|
Часть B: Безопасность и переносимость / ЭКГ — частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Начало лечения до 70 дня
|
Количество пациентов с появившимися на фоне лечения отклонениями параметров ЭКГ, ЧСС в уд/мин
|
Начало лечения до 70 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- RPL554-MD-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .