En studie av RPL554-läkemedel administrerat av uppmätta doser inhalator för att behandla kronisk obstruktiv lungsjukdom
29 augusti 2022 uppdaterad av: Verona Pharma plc
En randomiserad fas II-studie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och farmakodynamiken för enstaka och upprepade doser av RPL554 administrerade av en inhalator med tryckdoserad dos hos patienter med KOL
Syftet med denna studie är att undersöka 5 doser av RPL554 och placebo, administrerade med en trycksatt dosinhalator (pMDI), hos patienter med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av två delar.
Del A är en placebokontrollerad endosstudie med parallella grupper för att fastställa farmakokinetikprofilen (PK), säkerhet och luftrörsvidgande effekt av en engångsdos av RPL554 administrerad via pMDI.
Fem av de 6 behandlingsarmarna kommer att vara dubbelblinda och en kommer att vara enkelblind (på grund av det olika antalet administrerade kapslar).
Del B är en 7-dagars placebokontrollerad, komplett block-cross-over, upprepad dosstudie för att bedöma den bronkdilaterande effekten av upprepade doser av RPL554 som levereras via pMDI.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 8HU
- Respiratory Clinical Trials Ltd
-
Wythenshawe, Storbritannien, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Limited
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
36 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter med måttlig till svår KOL, med en post bronkodilator FEV1 på 40 till 80 % av förväntad och FEV1/FVC-kvot på ≤0,70.
- De måste ha en baslinjeökning i FEV1 på >150 ml efter fyra bloss av salbutamol.
- De måste ha minst 10 års rökhistoria och kan vara antingen en nuvarande eller tidigare rökare.
Exklusions kriterier:
- Patienterna måste vara kliniskt stabila utan nyligen inträffade KOL-exacerbationer eller sjukhusinläggningar.
- De får inte ha okontrollerad sjukdom eller kronisk hjärtsvikt.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RPL554 100 mcg
Del A: Patienterna får 1 dos av antingen RPL554 100 mcg via inhalator med uppmätt dos. Del B: ej tillämplig |
Enkeldos RPL554 via inhalator med uppmätt dos.
Andra namn:
Del A: Endos placebo via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Upprepa doser av placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
|
|
Experimentell: RPL554 300 mcg
Del A: Patienter får 1 dos av RPL554 300 mcg via inhalator för uppmätta doser.
Del B: Patienter får upprepade doser av RPL554 300 mcg via inhalator för uppmätta doser på ett crossover-sätt.
|
Enkeldos RPL554 via inhalator med uppmätt dos.
Andra namn:
Del A: Endos placebo via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Upprepa doser av placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
Del B: Upprepa doser via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RPL554 1000 mcg
Del A: Patienter får 1 dos av RPL554 1000 mcg via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Patienter får upprepade doser av RPL554 3000 mcg via inhalator för uppmätta doser på ett crossover-sätt.
|
Enkeldos RPL554 via inhalator med uppmätt dos.
Andra namn:
Del A: Endos placebo via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Upprepa doser av placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
Del B: Upprepa doser via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RPL554 3000 mcg
Del A: Patienterna får 1 dos av antingen RPL554 3000 mcg via inhalator med uppmätt dos. Del B: Patienter får upprepade doser av RPL554 3000 mcg via inhalator för uppmätta doser på ett crossover-sätt. |
Enkeldos RPL554 via inhalator med uppmätt dos.
Andra namn:
Del A: Endos placebo via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Upprepa doser av placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
Del B: Upprepa doser via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: RPL554 6000 mcg
Del A: Patienterna får 1 dos av antingen RPL554 6000 mcg via inhalator med uppmätt dos. Del B: ej tillämplig |
Enkeldos RPL554 via inhalator med uppmätt dos.
Andra namn:
Del A: Endos placebo via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Upprepa doser av placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
|
|
Placebo-jämförare: RPL554 Placebo
Del A: Patienter får 1 dos RPL554 placebo via inhalator med uppmätta doser.
Del B: Patienter får upprepade doser av RPL554 placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
|
Enkeldos RPL554 via inhalator med uppmätt dos.
Andra namn:
Del A: Endos placebo via inhalator med uppmätt dos.
Del B: Upprepa doser av placebo via inhalator med uppmätt dos på korsningssätt.
En dos administrerad två gånger dagligen under 7 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Farmakokinetisk parameter AUC0-12
Tidsram: Dag 1
|
Area under kurvan från 0 till 12 timmar efter administrering av engångsdos.
|
Dag 1
|
|
Del A: Farmakokinetisk parameter Cmax
Tidsram: Dag 1
|
Farmakokinetisk parameter Cmax efter en engångsdos
|
Dag 1
|
|
Del A: Farmakokinetisk parameter AUC0-t
Tidsram: Dag 1
|
Area under kurvan vid maximal koncentration 0-24 timmar efter administrering av engångsdos
|
Dag 1
|
|
Del A: RPL554 plasmafarmakokinetisk parameter (halveringstid)
Tidsram: Dag 1
|
RPL554 Plasmafarmakokinetikkoncentration efter engångsdos
|
Dag 1
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i topp FEV1 (över 4 timmar) på dag 7
Tidsram: Dag 7
|
Byt från Baseline FEV1 till Peak FEV1 (över 4 timmar) efter morgondosering på dag 7
|
Dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: RPL554 plasmafarmakokinetisk parameter (verkningsstart)
Tidsram: Dag 1
|
Bestämning av insättande effekt (>10 % ökning av FEV1 från före till efter första dos, censurerad efter 120 minuter) på dag 1
|
Dag 1
|
|
Del A: Ändring från baslinjen i topp FEV1 (över 4 timmar) efter 1 dos
Tidsram: Dag 1
|
Byt från Baseline FEV1 till Peak FEV1 (över 4 timmar) efter engångsdos
|
Dag 1
|
|
Del A: Ändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 4 timmar) efter 1 dos
Tidsram: Dag 1
|
Byt från baslinje FEV1 till genomsnittlig FEV1 (över 4 timmar) efter engångsdos
|
Dag 1
|
|
Del A: Ändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) efter 1 dos
Tidsram: Dag 1
|
Byt från baslinje FEV1 till genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) efter engångsdos
|
Dag 1
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet/hematologisäkerhetsbedömningar
Tidsram: 1 dag
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande hematologi onormala laboratoriebedömningar
|
1 dag
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet / Säkerhetsbedömningar av blodkemi: Antal patienter med onormala laboratoriebedömningar av blodkemi som uppstår vid behandling
Tidsram: 1 dag
|
Antal patienter med onormala laboratoriebedömningar av blodkemi som uppstår vid behandling
|
1 dag
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet / Urinalyssäkerhetsbedömningar: Antal patienter med behandlingsuppkommande urinanalys Onormala laboratoriebedömningar
Tidsram: 1 dag
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande urinanalys onormala laboratoriebedömningar
|
1 dag
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet / Vital tecken på ryggläge - Pulsfrekvens
Tidsram: Behandlingsstart till dag 1
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande onormala vitala tecken (pulsfrekvens i slag per minut)
|
Behandlingsstart till dag 1
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet / Vital tecken på ryggläge - Blodtryck
Tidsram: Behandlingsstart till dag 1
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande onormala vitala tecken (blodtryck i mm Hg)
|
Behandlingsstart till dag 1
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet / EKG - QTcF
Tidsram: Behandlingsstart till dag 1
|
Antal patienter med onormala EKG-parametrar, QTcF i msek
|
Behandlingsstart till dag 1
|
|
Del A: Säkerhet och tolerabilitet / EKG - Hjärtfrekvens
Tidsram: Behandlingsstart till dag 1
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande onormala EKG-parametrar, hjärtfrekvens i slag/min
|
Behandlingsstart till dag 1
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 4 timmar) efter 7 dagar
Tidsram: Dag 7
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 4 timmar) på dag 7 efter morgondos
|
Dag 7
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) efter 7 dagar
Tidsram: Dag 7
|
Ändring från baslinje FEV1 i genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) på dag 7 efter morgondos
|
Dag 7
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i dal FEV1 efter 7 dagar
Tidsram: Dag 7
|
Byt från Baseline FEV1 till Morning Trog FEV1 på dag 7 efter morgondos
|
Dag 7
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i topp FEV1 (över 4 timmar) efter den första dosen
Tidsram: Dag 1
|
Ändring från baseline FEV1 i maximal FEV1 (över 4 timmar) efter första dosen
|
Dag 1
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 4 timmar) efter den första dosen
Tidsram: Dag 1
|
Ändring från baslinje FEV1 i genomsnittlig FEV1 (över 4 timmar) på dag 1
|
Dag 1
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) efter den första dosen
Tidsram: Dag 1
|
Ändring från baslinje FEV1 i genomsnittlig FEV1 (över 12 timmar) på dag 1
|
Dag 1
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / Hematologisäkerhetsbedömningar
Tidsram: 1 dag
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande hematologi onormala laboratoriebedömningar
|
1 dag
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / Säkerhetsbedömningar av blodkemi
Tidsram: 1 dag
|
Antal patienter med onormala laboratoriebedömningar av blodkemi som uppstår vid behandling
|
1 dag
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / Säkerhetsbedömningar för urinanalys
Tidsram: 1 dag
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande urinanalys onormala laboratoriebedömningar
|
1 dag
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / Liggande vitala tecken - Pulsfrekvens
Tidsram: Behandlingsstart till dag 1
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande onormala vitala tecken (pulsfrekvens i slag per minut)
|
Behandlingsstart till dag 1
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / Supine Vital Signs - Blodtryck
Tidsram: Behandlingsstart till dag 1
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande onormala vitala tecken (blodtryck i mm Hg)
|
Behandlingsstart till dag 1
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / EKG - QTcF
Tidsram: Behandlingsstart till dag 70
|
Antal patienter med onormala EKG-parametrar, QTcF i msek
|
Behandlingsstart till dag 70
|
|
Del B: Säkerhet och tolerabilitet / EKG - Hjärtfrekvens
Tidsram: Behandlingsstart till dag 70
|
Antal patienter med behandlingsuppkommande onormala EKG-parametrar, hjärtfrekvens i slag/min
|
Behandlingsstart till dag 70
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
10 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
21 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2019
Första postat (Faktisk)
16 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- RPL554-MD-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .