CTHRC1在类风湿性关节炎诊断中的作用
CTHRC1 作为类风湿性关节炎诊断的新生物标志物及其在血清阴性患者中的作用。
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、进行性、自身免疫性滑膜关节疾病。 疾病进展的特点是疾病高活动期,涉及全身免疫反应和组织特异性炎症事件,可能导致关节和骨骼破坏以及随后的残疾。
类风湿性关节炎是一种多因素疾病,遗传和非遗传因素的显着贡献共同解释了复杂的疾病病理学。
RA 的诊断主要基于检测高滴度的类风湿因子 (RF) 和抗环瓜氨酸肽抗体 (anti-CCP) 或抗瓜氨酸蛋白 (ACPA) 抗体。
仅在 60-70% 的 RA 患者中可以检测到主要的 RF 种类; RF 水平高的患者具有更高的疾病活动度和更大的残疾。
问题在于 RF 不是 RA 的特异性标志物,并且在疾病的早期阶段通常不存在,另一方面,ACPA 和 CCP 自身抗体具有高特异性但敏感性适中,此外,CRP 和 ESR 是炎症的一般指标并且不特定于 RA。
含有 1 蛋白的胶原三螺旋重复序列 (CTHRC1) 在许多胚胎和新生儿组织中表达,包括发育中的软骨和骨骼。 它是 Wnt 信号的分泌调节剂,是关节重塑的关键调节剂,可促进细胞增殖和迁移。
各种人类原发性癌症和转移瘤的免疫组织化学分析表明,CTHRC1 表达实际上仅限于实体瘤的基质细胞。
发现 CTHRC1 编码基因的表达与小鼠胶原抗体诱导的关节炎的严重程度密切相关。
关节炎血管翳是一种多细胞血管化组织,由间充质和造血来源的细胞组成,包括滑膜成纤维细胞、破骨细胞、内皮细胞、树突状细胞、单核细胞/巨噬细胞,以及有助于关节和关节发育和进展的 T 细胞和 B 细胞通过分泌促炎细胞因子和组织降解蛋白酶引起的软骨侵蚀。 成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS),特别是侵袭性和迁移性钙粘蛋白 11 阳性亚型,是滑膜血管翳组织的主要成分,被认为是 RA 发病机制的积极驱动因素。
CTHRC1 在血管翳中的表达及其在与 RA 软骨损伤相关的 FLS 功能中的作用使其作为基于血液的生物标志物用于改善类风湿性关节炎患者的诊断具有重要价值。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
该研究将包括以下内容:
- 35 名 anti_ccp 阴性的 RA 患者。
- 35 例 RF 阴性的 RA 患者。
- 45 名 RA 患者为阳性 RF 或抗 ccp。
- 30 名其他关节炎患者。
- 25 个健康对照。
描述
纳入标准:
- 所有 RA 患者必须满足 2010 ACR/EULAR RA 标准。
- 健康个体必须没有慢性炎症或任何形式的关节炎病史。
排除标准:
- - 实体瘤患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
CTHRC1在类风湿关节炎诊断中的检测价值
大体时间:基线
|
检测 CTHRC1 生物标志物在类风湿性关节炎诊断中的作用,并比较 CTHRC1 相对于用于诊断 RA 的其他生物标志物的敏感性和特异性。
|
基线
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, Kavanaugh A, McInnes IB, Solomon DH, Strand V, Yamamoto K. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.
- Shekhani MT, Forde TS, Adilbayeva A, Ramez M, Myngbay A, Bexeitov Y, Lindner V, Adarichev VA. Collagen triple helix repeat containing 1 is a new promigratory marker of arthritic pannus. Arthritis Res Ther. 2016 Jul 19;18:171. doi: 10.1186/s13075-016-1067-1.
- Song YW, Kang EH. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: rheumatoid factors and anticitrullinated protein antibodies. QJM. 2010 Mar;103(3):139-46. doi: 10.1093/qjmed/hcp165. Epub 2009 Nov 19.
- Singal DP, Li J, Zhu Y. Genetic basis for rheumatoid arthritis. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1999;47(5):307-11.
- Nell VP, Machold KP, Stamm TA, Eberl G, Heinzl H, Uffmann M, Smolen JS, Steiner G. Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005 Dec;64(12):1731-6. doi: 10.1136/ard.2005.035691. Epub 2005 May 5.
- Lefevre S, Knedla A, Tennie C, Kampmann A, Wunrau C, Dinser R, Korb A, Schnaker EM, Tarner IH, Robbins PD, Evans CH, Sturz H, Steinmeyer J, Gay S, Scholmerich J, Pap T, Muller-Ladner U, Neumann E. Synovial fibroblasts spread rheumatoid arthritis to unaffected joints. Nat Med. 2009 Dec;15(12):1414-20. doi: 10.1038/nm.2050. Epub 2009 Nov 8.
- Han B, Pouget JG, Slowikowski K, Stahl E, Lee CH, Diogo D, Hu X, Park YR, Kim E, Gregersen PK, Dahlqvist SR, Worthington J, Martin J, Eyre S, Klareskog L, Huizinga T, Chen WM, Onengut-Gumuscu S, Rich SS; Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium; Wray NR, Raychaudhuri S. A method to decipher pleiotropy by detecting underlying heterogeneity driven by hidden subgroups applied to autoimmune and neuropsychiatric diseases. Nat Genet. 2016 Jul;48(7):803-10. doi: 10.1038/ng.3572. Epub 2016 May 16.
- Durmus T, LeClair RJ, Park KS, Terzic A, Yoon JK, Lindner V. Expression analysis of the novel gene collagen triple helix repeat containing-1 (Cthrc1). Gene Expr Patterns. 2006 Oct;6(8):935-40. doi: 10.1016/j.modgep.2006.03.008. Epub 2006 Mar 17.
- Ding B, Padyukov L, Lundstrom E, Seielstad M, Plenge RM, Oksenberg JR, Gregersen PK, Alfredsson L, Klareskog L. Different patterns of associations with anti-citrullinated protein antibody-positive and anti-citrullinated protein antibody-negative rheumatoid arthritis in the extended major histocompatibility complex region. Arthritis Rheum. 2009 Jan;60(1):30-8. doi: 10.1002/art.24135. Erratum In: Arthritis Rheum. 2009 Apr;60(4):1200.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
CTHRC1 生物标志物的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的