CTHRC1:n rooli nivelreuman diagnosoinnissa

Nivelreuma (RA) on krooninen, etenevä, autoimmuunisairaus nivelten nivelissä. Taudin etenemiselle on tunnusomaista korkean sairauden aktiivisuuden jaksot, joihin liittyy sekä systeeminen immuunivaste että kudosspesifisiä tulehdustapahtumia, jotka voivat johtaa nivelten ja luun tuhoutumiseen ja sitä seuraavaan vammautumiseen.

Nivelreuma on monitekijäinen sairaus, johon vaikuttavat merkittävästi geneettiset ja ei-geneettiset tekijät, jotka yhdessä aiheuttavat monimutkaisen sairauden patologian.

RA:n diagnoosi perustuu pääasiassa reumatekijän (RF) korkeiden tiitterien ja syklistä sitrullinoitua peptidiä (anti-CCP) tai sitrullinoitua proteiinia (ACPA) vastaan ​​olevien vasta-aineiden havaitsemiseen.

Tärkeimmät RF-lajit voitiin havaita vain 60-70 %:lla RA-potilaista; potilailla, joilla on korkea RF-taso, on suurempi sairausaktiivisuus ja suurempi vamma.

Ongelmana on, että RF ei ole spesifinen markkeri RA:lle ja se puuttuu usein taudin alkuvaiheessa, toisaalta ACPA- ja CCP-autovasta-aineet tarjoavat korkean spesifisyyden, mutta kohtalaisen herkkyyden, mikä lisää, että CRP ja ESR ovat yleisiä tulehduksen indikaattoreita. eivätkä ne ole erityisiä RA:lle.

Kollageenin kolmoiskierretoisto, joka sisältää yhden proteiinin (CTHRC1), ilmentyy useissa alkion ja vastasyntyneen kudoksissa, mukaan lukien kehittyvä rusto ja luu. Se on erittynyt Wnt-signaloinnin modulaattori, joka on nivelten uudelleenmuodostumisen avainsäätelijä ja edistää solujen lisääntymistä ja migraatiota.

Ihmisen erilaisten primääristen syöpien ja metastaasien immunohistokemiallinen analyysi on paljastanut, että CTHRC1:n ilmentyminen rajoittuu itse asiassa kiinteiden kasvainten stroomasoluihin.

CTHRC1:tä koodaavan geenin ilmentymisen havaittiin liittyvän vahvasti hiiren kollageenivasta-aineen aiheuttaman niveltulehduksen vakavuuteen.

Niveltulehdus on monisoluinen verisuonittunut kudos, joka koostuu sekä mesenkymaalisesta että hematopoieettisesta alkuperästä, mukaan lukien synoviaaliset fibroblastit, osteoklastit, endoteelisolut, dendriittisolut, monosyytit/makrofagit sekä T- ja B-solut, jotka edistävät nivelten ja nivelten kehittymistä ja etenemistä. ruston eroosio tulehdusta edistävien sytokiinien ja kudosta hajottavien proteaasien erittymisen kautta. Fibroblastin kaltaiset synoviosyytit (FLS), erityisesti invasiivinen ja vaeltava kadheriini-11-positiivinen alatyyppi, ovat pääkomponentteja nivelkalvon pannuskudoksessa, ja niitä pidetään aktiivisina tekijöinä RA:n patogeneesissä.

CTHRC1:n ilmentyminen pannuksessa ja sen rooli FLS:n toiminnassa, joka liittyy nivelreuman rustovaurioon, tekee siitä suuren arvon, jos sitä käytetään veripohjaisena biomarkkerina nivelreumapotilaiden diagnosoinnin parantamiseksi.