Roll av CTHRC1 i diagnos av reumatoid artrit

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk, progressiv, autoimmun sjukdom i synovialleder. Sjukdomsprogression kännetecknas av perioder med hög sjukdomsaktivitet som involverar både ett systemiskt immunsvar och vävnadsspecifika inflammatoriska händelser som kan leda till led- och benförstörelse och efterföljande funktionshinder.

Reumatoid artrit är en multifaktoriell sjukdom med betydande bidrag från genetiska och icke-genetiska faktorer som tillsammans står för komplex sjukdomspatologi.

Diagnos av RA baseras huvudsakligen på detektion av höga titrar av reumatoid faktor (RF) och av antikroppar mot cyklisk citrullinerad peptid (anti-CCP) eller mot citrullinerat protein (ACPA).

De viktigaste RF-arterna kunde endast detekteras hos 60-70 % av RA-patienterna; patienter med höga nivåer av RF har högre sjukdomsaktivitet med större funktionsnedsättningar.

Problemet är att RF inte är en specifik markör för RA och ofta saknas i tidiga stadier av sjukdomen, å andra sidan ger ACPA och CCP autoantikroppar hög specificitet men måttlig känslighet, vilket lägger till att CRP och ESR är allmänna indikatorer på inflammation och är inte specifika för RA.

Collagen triple helix repeat innehållande 1 protein (CTHRC1) uttrycks i ett antal embryonala och nyfödda vävnader, inklusive utvecklande av brosk och ben. Det är en utsöndrad modulator av Wnt-signalering, som är en nyckelregulator för gemensam ombyggnad och främjar cellproliferation och migration.

Immunhistokemisk analys av olika humana primära cancerformer och metastaser har visat att CTHRC1-uttryck faktiskt är begränsat till stromacellerna i solida tumörer.

Uttrycket av CTHRC1-kodande gen visade sig vara starkt associerat med svårighetsgraden av murin kollagenantikroppsinducerad artrit.

Artritisk pannus är en flercellig vaskulariserad vävnad som består av celler av både mesenkymalt och hematopoetiskt ursprung, inklusive synovialfibroblaster, osteoklaster, endotelceller, dendritiska celler, monocyter/makrofager, såväl som T- och B-celler som bidrar till utveckling och progression av leder och broskerosion genom utsöndring av pro-inflammatoriska cytokiner och vävnadsnedbrytande proteaser. Fibroblastliknande synoviocyter (FLS), särskilt den invasiva och migrerande cadherin-11-positiva subtypen, är huvudkomponenter i synovial pannusvävnad och anses vara aktiva drivkrafter i patogenesen av RA.

Uttrycket av CTHRC1 i pannus och dess roll i funktionen av FLS som är relevant för broskskador vid RA gör det av stort värde om det används som en blodbaserad biomarkör för förbättrad diagnos av patienter med reumatoid artrit.