Ruolo di CTHRC1 nella diagnosi di artrite reumatoide

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia cronica, progressiva, autoimmune delle articolazioni sinoviali. La progressione della malattia è caratterizzata da periodi di elevata attività della malattia che coinvolgono sia una risposta immunitaria sistemica che eventi infiammatori tessuto-specifici che possono portare alla distruzione delle articolazioni e delle ossa e alla conseguente disabilità.

L'artrite reumatoide è una malattia multifattoriale con un contributo significativo di fattori genetici e non genetici che insieme spiegano la complessa patologia della malattia.

La diagnosi di RA si basa principalmente sulla rilevazione di titoli elevati di fattore reumatoide (RF) e di anticorpi contro il peptide citrullinato ciclico (anti-CCP) o contro la proteina citrullinata (ACPA).

Le principali specie RF potrebbero essere rilevate solo nel 60-70% dei pazienti affetti da AR; i pazienti con alti livelli di RF hanno una maggiore attività della malattia con maggiori disabilità.

Il problema è che RF non è un marcatore specifico per l'AR ed è spesso assente nelle prime fasi della malattia, d'altra parte gli autoanticorpi ACPA e CCP forniscono un'elevata specificità ma una sensibilità moderata, aggiungendo a CRP ed ESR sono indicatori generali di infiammazione e non sono specifici per RA.

La ripetizione della tripla elica di collagene contenente 1 proteina (CTHRC1) è espressa in numerosi tessuti embrionali e neonatali, incluso lo sviluppo di cartilagine e ossa. È un modulatore secreto della segnalazione Wnt, che è un regolatore chiave del rimodellamento articolare e promuove la proliferazione e la migrazione cellulare.

L'analisi immunoistochimica di vari tumori e metastasi primari umani ha rivelato che l'espressione di CTHRC1 è in realtà limitata alle cellule stromali dei tumori solidi.

L'espressione del gene codificante CTHRC1 è risultata fortemente associata alla gravità dell'artrite indotta da anticorpi di collagene murino.

Il pannus artritico è un tessuto vascolarizzato multicellulare composto da cellule di origine sia mesenchimale che ematopoietica, inclusi fibroblasti sinoviali, osteoclasti, cellule endoteliali, cellule dendritiche, monociti/macrofagi, nonché cellule T e B che contribuiscono allo sviluppo e alla progressione delle articolazioni e erosione della cartilagine attraverso la secrezione di citochine pro-infiammatorie e proteasi che degradano i tessuti. I sinoviociti simili a fibroblasti (FLS), in particolare il sottotipo invasivo e migratorio caderina-11-positivo, sono componenti principali del tessuto sinoviale del pannus e sono considerati driver attivi nella patogenesi dell'AR.

L'espressione di CTHRC1 in pannus e il suo ruolo nella funzione di FLS rilevante per il danno cartilagineo nell'AR lo rendono di grande valore se utilizzato come biomarcatore a base di sangue per una migliore diagnosi dei pazienti con artrite reumatoide.