Rola CTHRC1 w diagnostyce reumatoidalnego zapalenia stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą, postępującą, autoimmunologiczną chorobą stawów maziówkowych. Postęp choroby charakteryzuje się okresami wysokiej aktywności choroby obejmującej zarówno ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną, jak i specyficzne tkankowo zdarzenia zapalne, które mogą prowadzić do zniszczenia stawów i kości, a następnie do niepełnosprawności.

Reumatoidalne zapalenie stawów jest chorobą wieloczynnikową, w której znaczący udział mają czynniki genetyczne i niegenetyczne, które razem odpowiadają za złożoną patologię choroby.

Rozpoznanie RZS opiera się głównie na wykrywaniu wysokiego miana czynnika reumatoidalnego (RF) oraz przeciwciał przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (anty-CCP) lub przeciwko cytrulinowanemu białku (ACPA).

Główne gatunki RF można było wykryć tylko u 60-70% pacjentów z RZS; pacjenci z wysokimi poziomami RF mają wyższą aktywność choroby z większymi upośledzeniami.

Problem polega na tym, że RF nie jest specyficznym markerem RZS i często jest nieobecny we wczesnych stadiach choroby, z drugiej strony autoprzeciwciała ACPA i CCP zapewniają wysoką specyficzność, ale umiarkowaną czułość, dodając, że CRP i OB są ogólnymi wskaźnikami stanu zapalnego i nie są swoiste dla RZS.

Powtórzenie potrójnej helisy kolagenu zawierające 1 białko (CTHRC1) ulega ekspresji w wielu tkankach embrionalnych i noworodkowych, w tym w rozwijających się chrząstkach i kościach. Jest wydzielanym modulatorem sygnalizacji Wnt, która jest kluczowym regulatorem przebudowy stawów i promuje proliferację i migrację komórek.

Analiza immunohistochemiczna różnych ludzkich pierwotnych nowotworów i przerzutów ujawniła, że ​​ekspresja CTHRC1 jest w rzeczywistości ograniczona do komórek zrębowych guzów litych.

Stwierdzono, że ekspresja genu kodującego CTHRC1 jest silnie związana z ciężkością zapalenia stawów wywołanego mysim przeciwciałem przeciw kolagenowi.

Zapalenie stawów to wielokomórkowa unaczyniona tkanka złożona z komórek pochodzenia zarówno mezenchymalnego, jak i krwiotwórczego, w tym fibroblastów maziówkowych, osteoklastów, komórek śródbłonka, komórek dendrytycznych, monocytów/makrofagów, a także komórek T i B, które przyczyniają się do rozwoju i progresji stawów i stawów. erozji chrząstki poprzez wydzielanie cytokin prozapalnych i degradujących tkanki proteaz. Synowiocyty podobne do fibroblastów (FLS), zwłaszcza inwazyjny i migrujący podtyp kadheryny-11-dodatni, są głównymi składnikami tkanki błony maziowej łuszczki i są uważane za aktywne czynniki w patogenezie RZS.

Ekspresja CTHRC1 w łuszczce i jego rola w funkcji FLS istotnej dla uszkodzenia chrząstki w RZS sprawiają, że jest on bardzo wartościowy, jeśli jest stosowany jako biomarker na bazie krwi do lepszej diagnostyki pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.