Rôle de CTHRC1 dans le diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique, progressive et auto-immune des articulations synoviales. La progression de la maladie est caractérisée par des périodes d'activité élevée de la maladie impliquant à la fois une réponse immunitaire systémique et des événements inflammatoires spécifiques aux tissus qui peuvent entraîner une destruction des articulations et des os et une invalidité ultérieure.

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie multifactorielle avec une contribution significative de facteurs génétiques et non génétiques qui, ensemble, expliquent la pathologie complexe de la maladie.

Le diagnostic de la PR repose principalement sur la détection de titres élevés de facteur rhumatoïde (FR) et d'anticorps contre le peptide citrulliné cyclique (anti-CCP) ou contre la protéine citrullinée (ACPA).

Les principales espèces de RF n'ont pu être détectées que chez 60 à 70 % des patients atteints de PR ; les patients avec des niveaux élevés de RF ont une activité de la maladie plus élevée avec des handicaps plus importants.

Le problème est que la RF n'est pas un marqueur spécifique de la PR et est souvent absente dans les premiers stades de la maladie, d'autre part les auto-anticorps ACPA et CCP offrent une spécificité élevée mais une sensibilité modérée, ajoutant à cela que la CRP et la RSE sont des indicateurs généraux de l'inflammation. et ne sont pas spécifiques à la PR.

La répétition en triple hélice du collagène contenant 1 protéine (CTHRC1) est exprimée dans un certain nombre de tissus embryonnaires et néonatals, y compris le cartilage et l'os en développement. C'est un modulateur sécrété de la signalisation Wnt, qui est un régulateur clé du remodelage articulaire et favorise la prolifération et la migration cellulaire.

L'analyse immunohistochimique de divers cancers primitifs humains et métastases a révélé que l'expression de CTHRC1 est en fait limitée aux cellules stromales des tumeurs solides.

L'expression du gène codant pour CTHRC1 s'est avérée fortement associée à la gravité de l'arthrite induite par les anticorps de collagène murin.

Le pannus arthritique est un tissu multicellulaire vascularisé composé de cellules d'origine à la fois mésenchymateuse et hématopoïétique, notamment des fibroblastes synoviaux, des ostéoclastes, des cellules endothéliales, des cellules dendritiques, des monocytes/macrophages, ainsi que des cellules T et B qui contribuent au développement et à la progression des articulations et érosion du cartilage par la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et de protéases dégradant les tissus. Les synoviocytes de type fibroblaste (FLS), en particulier le sous-type invasif et migrateur positif à la cadhérine-11, sont des composants majeurs du tissu synovial du pannus et sont considérés comme des moteurs actifs dans la pathogenèse de la PR.

L'expression de CTHRC1 dans le pannus et son rôle dans la fonction du FLS en rapport avec les lésions du cartilage dans la polyarthrite rhumatoïde le rendent d'une grande valeur s'il est utilisé comme biomarqueur sanguin pour améliorer le diagnostic des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.