CTHRC1's rolle i diagnosticering af reumatoid arthritis

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk, fremadskridende, autoimmun sygdom i synoviale led. Sygdomsprogression er karakteriseret ved perioder med høj sygdomsaktivitet, der involverer både et systemisk immunrespons og vævsspecifikke inflammatoriske hændelser, der kan føre til led- og knogledestruktion og efterfølgende invaliditet.

Leddegigt er en multifaktoriel sygdom med betydeligt bidrag fra genetiske og ikke-genetiske faktorer, der tilsammen tegner sig for kompleks sygdomspatologi.

Diagnose af RA er hovedsageligt baseret på påvisning af høje titere af rheumatoid faktor (RF) og af antistoffer mod cyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) eller mod citrullineret protein (ACPA).

De vigtigste RF-arter kunne kun påvises hos 60-70% af RA-patienter; patienter med høje niveauer af RF har højere sygdomsaktivitet med større handicap.

Problemet er, at RF ikke er en specifik markør for RA og ofte er fraværende i tidlige stadier af sygdommen, på den anden side giver ACPA og CCP auto-antistoffer høj specificitet, men moderat sensitivitet, hvilket tilføjer, at CRP og ESR er generelle indikatorer for inflammation og er ikke specifikke for RA.

Collagen triple helix repeat indeholdende 1 protein (CTHRC1) udtrykkes i en række embryonale og nyfødte væv, herunder udviklende brusk og knogle. Det er en udskilt modulator af Wnt-signalering, som er en nøgleregulator for fælles remodellering og fremmer celleproliferation og migration.

Immunhistokemisk analyse af forskellige humane primære kræftformer og metastaser har afsløret, at CTHRC1-ekspression faktisk er begrænset til stromacellerne i solide tumorer.

Ekspressionen af ​​CTHRC1-kodende gen viste sig at være stærkt forbundet med sværhedsgraden af ​​murin kollagen-antistof-induceret arthritis.

Arthritisk pannus er et multicellulært vaskulariseret væv sammensat af celler af både mesenkymal og hæmatopoietisk oprindelse, herunder synoviale fibroblaster, osteoklaster, endotelceller, dendritiske celler, monocytter/makrofager samt T- og B-celler, der bidrager til udvikling og progression af led og bruskerosion gennem sekretion af pro-inflammatoriske cytokiner og vævsnedbrydende proteaser. Fibroblastlignende synoviocytter (FLS), især den invasive og migrerende cadherin-11-positive subtype, er hovedkomponenter i synovial pannusvæv og betragtes som aktive drivere i patogenesen af ​​RA.

Ekspressionen af ​​CTHRC1 i pannus og dens rolle i funktionen af ​​FLS, der er relevant for bruskskade i RA, gør det af stor værdi, hvis det bruges som en blodbaseret biomarkør til forbedret diagnose af reumatoid arthritispatienter.