Роль CTHRC1 в диагностике ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание синовиальных суставов. Прогрессирование заболевания характеризуется периодами высокой активности заболевания, включающими как системный иммунный ответ, так и тканеспецифические воспалительные процессы, которые могут привести к разрушению суставов и костей и последующей инвалидности.

Ревматоидный артрит является многофакторным заболеванием со значительным вкладом генетических и негенетических факторов, которые вместе составляют сложную патологическую патологию.

Диагноз РА основывается главным образом на обнаружении высоких титров ревматоидного фактора (РФ) и антител против циклического цитруллинового пептида (анти-ЦЦП) или против цитруллинового белка (АСРА).

Основные виды РФ удалось выявить только у 60-70% больных РА; пациенты с высоким уровнем RF имеют более высокую активность заболевания с большей инвалидностью.

Проблема в том, что РФ не является специфическим маркером РА и часто отсутствует на ранних стадиях заболевания, с другой стороны, аутоантитела ACPA и CCP обеспечивают высокую специфичность, но умеренную чувствительность, добавляя к этому, что СРБ и СОЭ являются общими индикаторами воспаления. и не специфичны для РА.

Повтор тройной спирали коллагена, содержащий 1 белок (CTHRC1), экспрессируется в ряде эмбриональных и неонатальных тканей, включая развивающиеся хрящи и кости. Это секретируемый модулятор передачи сигналов Wnt, который является ключевым регулятором ремоделирования суставов и способствует пролиферации и миграции клеток.

Иммуногистохимический анализ различных первичных раков и метастазов человека показал, что экспрессия CTHRC1 фактически ограничена стромальными клетками солидных опухолей.

Было обнаружено, что экспрессия гена, кодирующего CTHRC1, тесно связана с тяжестью артрита, индуцированного мышиными антителами к коллагену.

Артритический паннус представляет собой многоклеточную васкуляризированную ткань, состоящую из клеток как мезенхимального, так и гемопоэтического происхождения, включая синовиальные фибробласты, остеокласты, эндотелиальные клетки, дендритные клетки, моноциты/макрофаги, а также Т- и В-клетки, которые способствуют развитию и прогрессированию суставных и эрозия хряща за счет секреции провоспалительных цитокинов и протеаз, разлагающих ткани. Фибробластоподобные синовиоциты (FLS), особенно инвазивный и мигрирующий кадгерин-11-положительный подтип, являются основными компонентами ткани синовиального паннуса и считаются активными факторами патогенеза РА.

Экспрессия CTHRC1 в паннусе и его роль в функции FLS, связанной с повреждением хряща при РА, делают его очень ценным при использовании в качестве биомаркера на основе крови для улучшения диагностики пациентов с ревматоидным артритом.