関節リウマチの診断におけるCTHRC1の役割

関節リウマチ (RA) は、滑膜関節の慢性で進行性の自己免疫疾患です。 疾患の進行は、全身性免疫応答と、関節や骨の破壊およびその後の身体障害につながる可能性のある組織特異的な炎症イベントの両方を含む、疾患活動性の高い期間によって特徴付けられます。

関節リウマチは、遺伝的要因と非遺伝的要因が大きく関与する多因子疾患であり、これらが組み合わさって複雑な疾患の病態を説明します。

RA の診断は、主にリウマチ因子 (RF) の高力価の検出、および環状シトルリン化ペプチド (抗 CCP) またはシトルリン化タンパク質 (ACPA) に対する抗体の検出に基づいています。

主要な RF 種は、RA 患者の 60 ～ 70% でしか検出できませんでした。高レベルの RF を有する患者は、疾患活動性が高く、障害が大きくなります。

問題は、RF が RA の特定のマーカーではなく、疾患の初期段階では存在しないことが多いことです。一方、ACPA および CCP 自己抗体は高い特異性を提供しますが、感度は中程度であり、CRP および ESR は炎症の一般的な指標であることに加えてRAに固有のものではありません。

1 つのタンパク質 (CTHRC1) を含むコラーゲン三重らせん反復配列は、発達中の軟骨や骨を含む、多くの胚および新生児の組織で発現しています。 これは、関節リモデリングの重要な調節因子であり、細胞の増殖と移動を促進する Wnt シグナル伝達の分泌型モジュレーターです。

さまざまなヒトの原発性癌および転移の免疫組織化学的分析により、CTHRC1 の発現が実際には固形腫瘍の間質細胞に限定されていることが明らかになりました。

CTHRC1をコードする遺伝子の発現は、マウスのコラーゲン抗体誘発性関節炎の重症度と強く関連していることがわかった。

関節炎パンヌスは、滑膜線維芽細胞、破骨細胞、内皮細胞、樹状細胞、単球/マクロファージ、および関節の発達と進行に寄与するT細胞およびB細胞を含む、間葉系および造血系の両方の起源の細胞で構成される多細胞血管組織です。炎症誘発性サイトカインおよび組織分解プロテアーゼの分泌による軟骨浸食。 線維芽細胞様滑膜細胞 (FLS)、特に侵襲性および移動性のカドヘリン 11 陽性サブタイプは、滑膜パンヌス組織の主要な構成要素であり、RA の病因におけるアクティブなドライバーと見なされます。

パンヌスにおける CTHRC1 の発現と、RA における軟骨損傷に関連する FLS の機能におけるその役割は、関節リウマチ患者の診断を改善するための血液ベースのバイオマーカーとして使用される場合、非常に価値があります。