A CTHRC1 szerepe a rheumatoid arthritis diagnosztizálásában

A rheumatoid arthritis (RA) a szinoviális ízületek krónikus, progresszív, autoimmun betegsége. A betegség progresszióját a magas betegségaktivitás időszakai jellemzik, amelyek magukban foglalják a szisztémás immunválaszt és a szövetspecifikus gyulladásos eseményeket, amelyek ízületi és csontpusztuláshoz, majd rokkantsághoz vezethetnek.

A rheumatoid arthritis egy multifaktoriális betegség, amely jelentős mértékben hozzájárul a genetikai és nem genetikai tényezőkhöz, amelyek együttesen felelősek a betegség összetett patológiáiért.

Az RA diagnózisa főként a rheumatoid faktor (RF) és a ciklikus citrullinált peptid (anti-CCP) vagy a citrullinált fehérje (ACPA) elleni antitestek magas titereinek kimutatásán alapul.

A főbb RF fajok csak az RA-s betegek 60-70%-ában voltak kimutathatók; A magas RF-szintű betegek nagyobb betegségaktivitást mutatnak, nagyobb fogyatékosság mellett.

A probléma az, hogy az RF nem specifikus markere az RA-ra, és gyakran hiányzik a betegség korai stádiumában, másrészt az ACPA és CCP autoantitestek magas specificitást, de mérsékelt érzékenységet biztosítanak, hozzátéve, hogy a CRP és az ESR a gyulladás általános indikátorai. és nem specifikusak az RA-ra.

Az 1 fehérjét tartalmazó kollagén tripla hélix ismétlődés (CTHRC1) számos embrionális és újszülött szövetben expresszálódik, beleértve a fejlődő porcokat és csontokat. A Wnt jelátvitel szekretált modulátora, amely kulcsfontosságú szabályozója az ízületi átalakulásnak, és elősegíti a sejtproliferációt és -migrációt.

Különféle humán primer rákos megbetegedések és áttétek immunhisztokémiai elemzése kimutatta, hogy a CTHRC1 expressziója valójában a szilárd daganatok stromasejtjére korlátozódik.

Azt találták, hogy a CTHRC1-et kódoló gén expressziója erősen összefügg a rágcsáló kollagén antitestek által kiváltott ízületi gyulladás súlyosságával.

Az arthritic pannus egy többsejtű, vaszkularizált szövet, amely mesenchymális és hematopoietikus eredetű sejtekből áll, beleértve a szinoviális fibroblasztokat, oszteoklasztokat, endoteliális sejteket, dendritikus sejteket, monocitákat/makrofágokat, valamint T- és B-sejteket, amelyek hozzájárulnak az ízületi és ízületi sejtek fejlődéséhez és progressziójához. porc eróziója gyulladást elősegítő citokinek és szövetbontó proteázok szekréciója révén. A fibroblaszt-szerű synoviocyták (FLS), különösen az invazív és vándorló cadherin-11-pozitív altípus, a szinoviális pannusszövet fő alkotóelemei, és aktív mozgatórugóinak tekintik az RA patogenezisében.

A CTHRC1 expressziója pannuszban és szerepe az FLS működésében, amely a porckárosodás szempontjából releváns RA-ban, nagy értékűvé teszi, ha véralapú biomarkerként használják a rheumatoid arthritises betegek jobb diagnosztizálására.