Rolle von CTHRC1 bei der Diagnose von rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch fortschreitende Autoimmunerkrankung der Synovialgelenke. Das Fortschreiten der Krankheit ist durch Perioden hoher Krankheitsaktivität gekennzeichnet, die sowohl eine systemische Immunantwort als auch gewebespezifische Entzündungsereignisse beinhalten, die zu Gelenk- und Knochenzerstörung und nachfolgender Behinderung führen können.

Rheumatoide Arthritis ist eine multifaktorielle Krankheit mit einem signifikanten Beitrag von genetischen und nicht-genetischen Faktoren, die zusammen für eine komplexe Krankheitspathologie verantwortlich sind.

Die Diagnose von RA basiert hauptsächlich auf dem Nachweis hoher Titer des Rheumafaktors (RF) und von Antikörpern gegen zyklisches citrulliniertes Peptid (anti-CCP) oder gegen citrulliniertes Protein (ACPA).

Die wichtigsten RF-Spezies konnten nur bei 60–70 % der RA-Patienten nachgewiesen werden; Patienten mit hohen RF-Werten haben eine höhere Krankheitsaktivität mit größeren Behinderungen.

Das Problem ist, dass RF kein spezifischer Marker für RA ist und in frühen Stadien der Krankheit oft fehlt, andererseits bieten ACPA- und CCP-Autoantikörper eine hohe Spezifität, aber mäßige Sensitivität, was hinzukommt, dass CRP und BSG allgemeine Indikatoren für Entzündungen sind und sind nicht spezifisch für RA.

Die Kollagen-Tripelhelix-Wiederholung mit 1 Protein (CTHRC1) wird in einer Reihe von Geweben von Embryonen und Neugeborenen exprimiert, einschließlich sich entwickelndem Knorpel und Knochen. Es ist ein sezernierter Modulator des Wnt-Signalwegs, der ein wichtiger Regulator des Gelenkumbaus ist und die Zellproliferation und -migration fördert.

Die immunhistochemische Analyse verschiedener menschlicher primärer Krebsarten und Metastasen hat gezeigt, dass die CTHRC1-Expression tatsächlich auf die Stromazellen von soliden Tumoren beschränkt ist.

Es wurde festgestellt, dass die Expression des für CTHRC1 kodierenden Gens stark mit der Schwere der durch murine Kollagenantikörper induzierten Arthritis assoziiert ist.

Arthritischer Pannus ist ein vielzelliges vaskularisiertes Gewebe, das aus Zellen sowohl mesenchymalen als auch hämatopoetischen Ursprungs besteht, einschließlich synovialer Fibroblasten, Osteoklasten, Endothelzellen, dendritischen Zellen, Monozyten/Makrophagen sowie T- und B-Zellen, die zur Entwicklung und Progression von Gelenk- und Knorpelerosion durch Sekretion entzündungsfördernder Zytokine und gewebeabbauender Proteasen. Fibroblastenähnliche Synoviozyten (FLS), insbesondere der invasive und wandernde Cadherin-11-positive Subtyp, sind Hauptbestandteile des synovialen Pannusgewebes und gelten als aktive Treiber in der Pathogenese von RA.

Die Expression von CTHRC1 in Pannus und seine Rolle in der für Knorpelschäden bei RA relevanten Funktion von FLS machen es von großem Wert, wenn es als blutbasierter Biomarker für eine verbesserte Diagnose von Patienten mit rheumatoider Arthritis verwendet wird.