De rol van CTHRC1 bij de diagnose van reumatoïde artritis

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische, progressieve, auto-immuunziekte van synoviale gewrichten. Ziekteprogressie wordt gekenmerkt door periodes van hoge ziekteactiviteit waarbij zowel een systemische immuunrespons als weefselspecifieke ontstekingsgebeurtenissen betrokken zijn die kunnen leiden tot gewrichts- en botvernietiging en daaropvolgende invaliditeit.

Reumatoïde artritis is een multifactoriële ziekte met een significante bijdrage van genetische en niet-genetische factoren die samen verantwoordelijk zijn voor complexe ziektepathologie.

De diagnose van RA is voornamelijk gebaseerd op de detectie van hoge titers van reumafactor (RF) en van antilichamen tegen cyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP) of tegen gecitrullineerd eiwit (ACPA).

De belangrijkste RF-soorten konden slechts bij 60-70% van de RA-patiënten worden gedetecteerd; patiënten met hoge niveaus van RF hebben een hogere ziekteactiviteit met grotere handicaps.

Het probleem is dat RF geen specifieke marker is voor RA en vaak afwezig is in de vroege stadia van de ziekte. Aan de andere kant bieden ACPA- en CCP-auto-antilichamen een hoge specificiteit maar matige gevoeligheid, wat eraan toevoegt dat CRP en ESR algemene indicatoren van ontsteking zijn. en zijn niet specifiek voor RA.

Collageen triple helix repeat met 1 eiwit (CTHRC1) komt tot expressie in een aantal embryonale en pasgeboren weefsels, waaronder ontwikkelend kraakbeen en bot. Het is een uitgescheiden modulator van Wnt-signalering, die een belangrijke regulator is van gezamenlijke remodellering en celproliferatie en migratie bevordert.

Immunohistochemische analyse van verschillende menselijke primaire kankers en metastasen heeft onthuld dat CTHRC1-expressie eigenlijk beperkt is tot de stromale cellen van solide tumoren.

De expressie van het voor CTHRC1 coderende gen bleek sterk geassocieerd te zijn met de ernst van door murine collageen antilichaam geïnduceerde artritis.

Artritische pannus is een meercellig gevasculariseerd weefsel dat bestaat uit cellen van zowel mesenchymale als hematopoietische oorsprong, waaronder synoviale fibroblasten, osteoclasten, endotheelcellen, dendritische cellen, monocyten/macrofagen, evenals T- en B-cellen die bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van gewrichts- en kraakbeenerosie door secretie van pro-inflammatoire cytokines en weefselafbrekende proteasen. Fibroblastachtige synoviocyten (FLS), met name het invasieve en migrerende cadherine-11-positieve subtype, zijn belangrijke componenten van synoviaal pannusweefsel en worden beschouwd als actieve aanjagers van de pathogenese van RA.

De expressie van CTHRC1 in pannus en zijn rol in de functie van FLS die relevant is voor kraakbeenschade bij RA, maken het van grote waarde als het wordt gebruikt als biomarker op basis van bloed voor een betere diagnose van patiënten met reumatoïde artritis.