Papel do CTHRC1 no diagnóstico da artrite reumatóide

A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica, progressiva e autoimune das articulações sinoviais. A progressão da doença é caracterizada por períodos de alta atividade da doença envolvendo uma resposta imune sistêmica e eventos inflamatórios específicos do tecido que podem levar à destruição articular e óssea e subsequente incapacidade.

A artrite reumatóide é uma doença multifatorial com contribuição significativa de fatores genéticos e não genéticos que, juntos, representam uma patologia complexa da doença.

O diagnóstico da AR baseia-se principalmente na detecção de altos títulos de fator reumatoide (FR) e de anticorpos contra peptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) ou contra proteína citrulinada (ACPA).

As principais espécies de RF puderam ser detectadas apenas em 60-70% dos pacientes com AR; pacientes com altos níveis de FR têm maior atividade da doença com maiores incapacidades.

O problema é que o FR não é um marcador específico para AR e muitas vezes está ausente nos estágios iniciais da doença, por outro lado, os autoanticorpos ACPA e CCP fornecem alta especificidade, mas sensibilidade moderada, acrescentando que PCR e VHS são indicadores gerais de inflamação e não são específicos para AR.

A repetição da hélice tripla de colágeno contendo 1 proteína (CTHRC1) é expressa em vários tecidos embrionários e neonatos, incluindo cartilagem e osso em desenvolvimento. É um modulador secretado da sinalização Wnt, que é um regulador chave da remodelação articular e promove a proliferação e migração celular.

A análise imuno-histoquímica de vários cânceres primários e metástases humanos revelou que a expressão de CTHRC1 é realmente limitada às células estromais de tumores sólidos.

Verificou-se que a expressão do gene que codifica CTHRC1 está fortemente associada à gravidade da artrite induzida por anticorpos de colágeno murino.

Pannus artrítico é um tecido vascularizado multicelular composto por células de origem mesenquimal e hematopoiética, incluindo fibroblastos sinoviais, osteoclastos, células endoteliais, células dendríticas, monócitos/macrófagos, bem como células T e B que contribuem para o desenvolvimento e progressão da articulação e erosão da cartilagem através da secreção de citocinas pró-inflamatórias e proteases de degradação de tecidos. Sinoviócitos semelhantes a fibroblastos (FLS), particularmente o subtipo caderina-11-positivo invasivo e migratório, são os principais componentes do tecido pannus sinovial e são considerados condutores ativos na patogênese da AR.

A expressão de CTHRC1 no pannus e seu papel na função de FLS relevante para danos na cartilagem na AR o tornam de grande valor se usado como um biomarcador sanguíneo para melhorar o diagnóstico de pacientes com artrite reumatoide.