Role CTHRC1 v diagnostice revmatoidní artritidy

Revmatoidní artritida (RA) je chronické, progresivní, autoimunitní onemocnění synoviálních kloubů. Progrese onemocnění je charakterizována obdobími vysoké aktivity onemocnění zahrnující jak systémovou imunitní odpověď, tak tkáňově specifické zánětlivé příhody, které mohou vést k destrukci kloubů a kostí a následné invaliditě.

Revmatoidní artritida je multifaktoriální onemocnění s významným přispěním genetických a negenetických faktorů, které společně tvoří komplexní patologii onemocnění.

Diagnostika RA je založena především na detekci vysokých titrů revmatoidního faktoru (RF) a protilátek proti cyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP) nebo proti citrulinovanému proteinu (ACPA).

Hlavní druhy RF mohly být detekovány pouze u 60–70 % pacientů s RA; pacienti s vysokou hladinou RF mají vyšší aktivitu onemocnění s větším postižením.

Problém je v tom, že RF není specifickým markerem pro RA a často chybí v časných stádiích onemocnění, na druhou stranu ACPA a CCP autoprotilátky poskytují vysokou specificitu, ale střední citlivost, k tomu CRP a ESR jsou obecné indikátory zánětu a nejsou specifické pro RA.

Kolagenová repetice trojité šroubovice obsahující 1 protein (CTHRC1) je exprimována v řadě embryonálních a novorozeneckých tkání, včetně vyvíjející se chrupavky a kosti. Jedná se o sekretovaný modulátor Wnt signalizace, který je klíčovým regulátorem kloubní remodelace a podporuje buněčnou proliferaci a migraci.

Imunohistochemická analýza různých lidských primárních rakovin a metastáz odhalila, že exprese CTHRC1 je ve skutečnosti omezena na stromální buňky solidních nádorů.

Bylo zjištěno, že exprese genu kódujícího CTHRC1 je silně spojena se závažností artritidy vyvolané myší kolagenovou protilátkou.

Artritický pannus je mnohobuněčná vaskularizovaná tkáň složená z buněk mezenchymálního i hematopoetického původu, včetně synoviálních fibroblastů, osteoklastů, endoteliálních buněk, dendritických buněk, monocytů/makrofágů a také T a B buněk, které přispívají k vývoji a progresi kloubů a eroze chrupavky prostřednictvím sekrece prozánětlivých cytokinů a proteáz degradujících tkáň. Fibroblastům podobné synoviocyty (FLS), zejména invazivní a migrační kadherin-11-pozitivní podtyp, jsou hlavními složkami synoviální tkáně pannu a jsou považovány za aktivní hnací síly v patogenezi RA.

Exprese CTHRC1 v pannu a jeho role ve funkci FLS relevantní pro poškození chrupavky u RA z něj činí velkou hodnotu, pokud se používá jako biomarker založený na krvi pro zlepšenou diagnostiku pacientů s revmatoidní artritidou.