Rollen til CTHRC1 i diagnostisering av revmatoid artritt

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, progressiv, autoimmun sykdom i synovialledd. Sykdomsprogresjon er preget av perioder med høy sykdomsaktivitet som involverer både en systemisk immunrespons og vevsspesifikke inflammatoriske hendelser som kan føre til ødeleggelse av ledd og bein og påfølgende funksjonshemming.

Revmatoid artritt er en multifaktoriell sykdom med betydelig bidrag fra genetiske og ikke-genetiske faktorer som til sammen står for kompleks sykdomspatologi.

Diagnose av RA er hovedsakelig basert på påvisning av høye titere av revmatoid faktor (RF) og av antistoffer mot syklisk sitrullinert peptid (anti-CCP) eller mot sitrullinert protein (ACPA).

De viktigste RF-artene kunne bare påvises hos 60-70 % av RA-pasientene; pasienter med høye nivåer av RF har høyere sykdomsaktivitet med større funksjonshemminger.

Problemet er at RF ikke er en spesifikk markør for RA og er ofte fraværende i tidlige stadier av sykdommen, på den annen side gir ACPA og CCP autoantistoffer høy spesifisitet men moderat sensitivitet, og legger til at CRP og ESR er generelle indikatorer på betennelse og er ikke spesifikke for RA.

Kollagen trippel helix-repetisjon som inneholder 1 protein (CTHRC1) kommer til uttrykk i en rekke embryonale og nyfødte vev, inkludert utvikling av brusk og bein. Det er en utskilt modulator av Wnt-signalering, som er en nøkkelregulator for felles remodellering og fremmer celleproliferasjon og migrasjon.

Immunhistokjemisk analyse av forskjellige primære kreftformer og metastaser hos mennesker har avslørt at CTHRC1-ekspresjon faktisk er begrenset til stromalcellene til solide svulster.

Uttrykket av CTHRC1-kodende gen ble funnet å være sterkt assosiert med alvorlighetsgraden av murin kollagenantistoffindusert leddgikt.

Arthritisk pannus er et flercellet vaskularisert vev som består av celler av både mesenkymal og hematopoietisk opprinnelse, inkludert synoviale fibroblaster, osteoklaster, endotelceller, dendrittiske celler, monocytter/makrofager, samt T- og B-celler som bidrar til utvikling og progresjon av ledd og ledd. bruskerosjon gjennom sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner og vevsnedbrytende proteaser. Fibroblastlignende synoviocytter (FLS), spesielt den invasive og migrerende cadherin-11-positive subtypen, er hovedkomponenter i synovialt pannusvev og regnes som aktive drivere i patogenesen av RA.

Uttrykket av CTHRC1 i pannus og dets rolle i funksjonen til FLS som er relevant for bruskskade ved RA, gjør det av stor verdi hvis det brukes som en blodbasert biomarkør for forbedret diagnose av revmatoid artrittpasienter.