Papel de CTHRC1 en el diagnóstico de artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, progresiva y autoinmune de las articulaciones sinoviales. La progresión de la enfermedad se caracteriza por períodos de alta actividad de la enfermedad que involucran tanto una respuesta inmune sistémica como eventos inflamatorios específicos de tejido que pueden conducir a la destrucción de articulaciones y huesos y la discapacidad posterior.

La artritis reumatoide es una enfermedad multifactorial con una contribución significativa de factores genéticos y no genéticos que juntos explican la compleja patología de la enfermedad.

El diagnóstico de la AR se basa principalmente en la detección de títulos elevados de factor reumatoideo (FR) y de anticuerpos frente al péptido cíclico citrulinado (anti-CCP) o frente a la proteína citrulinada (ACPA).

Las principales especies de RF se pudieron detectar solo en el 60-70% de los pacientes con AR; los pacientes con altos niveles de FR tienen mayor actividad de la enfermedad con mayores discapacidades.

El problema es que la RF no es un marcador específico para la AR y, a menudo, está ausente en las primeras etapas de la enfermedad, por otro lado, los autoanticuerpos ACPA y CCP brindan una alta especificidad pero una sensibilidad moderada, además de que la PCR y la VSG son indicadores generales de inflamación. y no son específicos para la AR.

La repetición de triple hélice de colágeno que contiene 1 proteína (CTHRC1) se expresa en una serie de tejidos embrionarios y neonatales, incluido el cartílago y el hueso en desarrollo. Es un modulador secretado de la señalización de Wnt, que es un regulador clave de la remodelación articular y promueve la proliferación y migración celular.

El análisis inmunohistoquímico de varios cánceres primarios humanos y metástasis ha revelado que la expresión de CTHRC1 en realidad se limita a las células del estroma de los tumores sólidos.

Se encontró que la expresión del gen que codifica CTHRC1 estaba fuertemente asociada con la gravedad de la artritis inducida por anticuerpos de colágeno murino.

El pannus artrítico es un tejido vascularizado multicelular compuesto por células de origen tanto mesenquimatoso como hematopoyético, incluidos fibroblastos sinoviales, osteoclastos, células endoteliales, células dendríticas, monocitos/macrófagos, así como células T y B que contribuyen al desarrollo y la progresión de las articulaciones y erosión del cartílago a través de la secreción de citocinas proinflamatorias y proteasas que degradan los tejidos. Los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS), en particular el subtipo cadherina-11 positivo invasivo y migratorio, son componentes principales del tejido del pannus sinovial y se consideran impulsores activos en la patogenia de la AR.

La expresión de CTHRC1 en pannus y su papel en la función de FLS relevante para el daño del cartílago en la AR lo hacen de gran valor si se usa como biomarcador en sangre para mejorar el diagnóstico de pacientes con artritis reumatoide.