一项将 Peposertib (M3814) 药丸与标准化疗相结合治疗卵巢癌患者的研究，其中高级别浆液性卵巢癌和低级别浆液性卵巢癌有所扩大
2026年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD) 与 Peposertib (M3814) 在铂类药物中的 I/Ib 期剂量递增研究 - 耐药或不合格的卵巢癌和相关癌症计划在高级别浆液性 (HGSOC) 和低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 中扩展
该 I 期试验研究了 peposertib 与聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星一起用于治疗复发（复发）的高级别或低级别卵巢癌患者时的副作用和最佳剂量。
Peposertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化学疗法中使用的药物，例如聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
与单独使用聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星相比，给予 peposertib 和聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星治疗卵巢癌患者可能效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
- 复发性输卵管癌
- 复发性卵巢癌
- 复发性原发性腹膜癌
- 卵巢浆液性癌
- 卵巢未分化癌
- 输卵管移行细胞癌
- 原发性腹膜高级别浆液性腺癌
- 输卵管透明细胞腺癌
- 输卵管子宫内膜样腺癌
- 输卵管粘液腺癌
- 输卵管未分化癌
- 卵巢高级别浆液性腺癌
- 铂敏感性卵巢癌
- 原发性腹膜癌肉瘤
- 原发性腹膜移行细胞癌
- 原发性腹膜未分化癌
- 输卵管高级别浆液性腺癌
- 复发性卵巢透明细胞腺癌
- 复发性卵巢子宫内膜样腺癌
- 复发性低级别输卵管浆液性腺癌
- 复发性卵巢低级别浆液性腺癌
- 复发性卵巢粘液腺癌
- 复发性卵巢移行细胞癌
- 复发性原发性腹膜低级别浆液性腺癌
- FIGO 1 级子宫内膜子宫内膜样腺癌
- FIGO 2 级子宫内膜子宫内膜样腺癌
- 子宫内膜高级别子宫内膜样腺癌
- 输卵管恶性混合性中胚层（苗勒管）肿瘤
- 复发性卵巢恶性混合性中胚层（苗勒管）肿瘤
详细说明
主要目标：
I. 确定 peposertib (M3814) 与聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星 (PLD) 联合治疗的安全性和耐受性，并确定该联合治疗复发性卵巢癌女性的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
一、观察和记录抗肿瘤活性。 二。 评估与 PLD 联合给药时 peposertib (M3814) 的药代动力学。
探索目标：
I. 将治疗反应（根据反应率和无进展生存期定义）与 PLD 暴露（曲线下面积 [AUC]）和 PLD 相关毒性关联起来扩张队列。
大纲：这是 peposertib 的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。
患者在第 1-21 天、第 1-28 天或第 1-7 天（取决于剂量水平）每天两次（BID）口服 peposertib，并在第 1 天静脉注射（IV）聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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New York
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
剂量递增阶段：患有复发性或持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性符合条件。 这包括但不限于以下组织学类型：浆液性腺癌（1、2 级或 3 级/高级别或低级别）、子宫内膜样腺癌、癌肉瘤、粘液腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合性上皮腺癌、移行细胞癌或未另行说明的腺癌
- 注意：有 DDR 缺陷/HRD 证据的患者如果处于病程中适合使用单剂 Doxil 的阶段，则符合资格
扩展阶段：扩展阶段将同时累积到 2 个队列，低级别浆液性卵巢癌 (LGSOC) 和高级浆液性卵巢癌 (HGSOC)
- 纳入 LGSOC 队列的患者将患有复发性或持续性低级别浆液性卵巢癌或 1 级浆液性卵巢癌
- 纳入 HGSOC 队列的患者将患有复发性或持续性高级别浆液性卵巢癌
- 患者必须根据定义的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准患有可测量的疾病
先前治疗：
- 患者必须至少接受过一次铂类化疗
- 患者可以接受无限量的额外化疗、靶向治疗、生物治疗或激素治疗
- 任何针对恶性肿瘤的既往治疗，包括化疗、生物/靶向治疗、免疫治疗或激素治疗，必须在研究治疗开始前至少停止 4 周、一个周期或 5 个半衰期（以最短者为准）
- 如果提供者认为 PLD 是适合他们的治疗选择，则铂敏感卵巢癌患者仅有资格进入剂量扩展阶段。 还应向铂敏感卵巢癌患者提供他们可能符合条件的任何更高优先级的研究和/或铂类化疗或 PARP 抑制剂（如果他们符合此类治疗条件）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 患者的心脏射血分数必须 >= 机构正常下限 (LLN)
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x 机构 ULN
- 肌酐清除率 > 30 毫升/分钟
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件。 患者必须停用类固醇且临床稳定
有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- peposertib (M3814) 和脂质体多柔比星对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，并且存在致畸或流产作用的可能性。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究治疗期间以及完成 peposertib 后的 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 M3814) 管理。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 由于母亲接受 peposertib (M3814) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 peposertib (M3814) 治疗，则应停止母乳喂养
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
- 注册前 36 个月内收集的存档福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织必须可用于提交脱氧核糖核酸 (DNA)/核糖核酸 (RNA) 分析
排除标准：
- 如果患者有资格接受已知可带来临床益处的任何可用疗法，则患者将被排除在研究的剂量递增阶段之外
- 无法吞咽和/或吸收口服药物（有引流栓的患者不符合条件）
- 患者可能未接受过蒽环类药物（多柔比星或聚乙二醇脂质体多柔比星）治疗卵巢癌
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发、甲状腺功能障碍或神经病变除外
- 在治疗开始前 28 天内接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与 peposertib (M3814) 或聚乙二醇脂质体多柔比星具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
不能停用作为细胞色素 P450 (CYP) 同工酶 CYP3A4/5 和 CYP2C19 的强抑制剂或强诱导剂的伴随药物或草药补充剂的患者。 还禁止同时使用具有窄治疗指数的 CYP3A4/5 底物、有效的 CYP2D6 抑制剂/诱导剂、P-gp 抑制剂、BCRP 抑制剂或有效的 CYP2C9 抑制剂/诱导剂，并且在研究治疗期间不得服用。 患者可以与研究医生协商以确定是否可以使用替代药物。 在患者接受治疗之前，必须至少停用以下类别的药物和草药补充剂达规定的时间：
- CYP3A4/5 和 CYP2C19 的强诱导剂：>= 研究治疗前 3 周
- CYP3A4/5 和 CYP2C19 的强抑制剂：研究治疗前 >=1 周
- 治疗指数窄的 CYP3A4/5 底物：研究治疗前 >=1 天
- 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。 应向患者提供患者药物相互作用讲义和钱包卡
- 不能停用伴随质子泵抑制剂 (PPI) 的患者。 患者可以与研究医生协商以确定是否可以停用此类药物。 必须在研究治疗前 >= 5 天停用这些药物。 患者无需停用碳酸钙
- 接受索利夫定或任何化学相关类似物（如溴夫定）的患者被排除在外
- 在服用 peposertib (M3814) 后 30 天内接受过减毒活疫苗的患者
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 peposertib (M3814) 是 DNA-PK 抑制剂，具有致畸或流产的潜在作用。 由于母亲接受 peposertib (M3814) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 peposertib (M3814) 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 具有显着（不受控制的）心脏传导异常的患者被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（peposertib、PLD）
患者在第 1-21 天、第 1-28 天或第 1-7 天（取决于剂量水平）接受 peposertib PO BID，并在第 1 天接受聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者还在筛选期间和每 8 周接受一次 CT 扫描或 MRI，以及在研究治疗 6 个月后每 12 周接受一次 CT 扫描或 MRI。
患者在筛查期间和每 6 个月接受一次 ECHO。
从第 13 个周期开始，患者每 2 个周期接受 ECHO 或 MUGA 扫描。
此外，在整个研究过程中，患者都会接受血液样本采集。
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鉴于IV
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行 MUGA 扫描
其他名称：
经历回声
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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修订后的国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版中的描述和分级量表将用于不良事件报告。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Pharmacokinetics (PK) parameters of peposertib
大体时间：Up to 3 years
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Individual PK parameters will be estimated for maximum of concentration, area under the curve, T1/2, apparent clearance/oral bioavailability, and apparent volume using non-compartmental methods.
The PK variables will be tabulated and descriptive statistics (e.g., geometric means and coefficients of variation) calculated for each dose level.
Pharmacokinetic parameters will be reported descriptively for exploratory comparison with historical data.
Samples from the expansion phase may also be analyzed for M3814 for the purpose of population-PK analyses.
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Up to 3 years
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：在治疗的前 10 个月内
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肿瘤反应将根据实体瘤 1.1 中的反应评估标准定义，并指出现的最佳总体反应。
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在治疗的前 10 个月内
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反应持续时间
大体时间：从反应记录到疾病进展，评估长达 3 年
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从反应记录到疾病进展，评估长达 3 年
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到进展日期、死亡日期或最后一次无进展疾病的放射学评估，评估长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗开始到进展日期、死亡日期或最后一次无进展疾病的放射学评估，评估长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rachel N Grisham、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月7日
初级完成 (实际的)
2026年2月12日
研究完成 (估计的)
2027年6月8日
研究注册日期
首次提交
2019年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月16日
首次发布 (实际的)
2019年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月16日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2019-06123 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10324 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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