Tutkimus, jossa Peposertib (M3814) -pilleri yhdistettiin tavanomaiseen kemoterapiaan potilailla, joilla on munasarjasyöpä ja laajenee korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä ja matala-asteinen seroosi munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ANNOSTUKSEN LISÄÄMISVAIHE: Naiset, joilla on uusiutuva tai jatkuva epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, ovat kelvollisia. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat histologiset tyypit: seroosinen adenokarsinooma (aste 1, 2 tai 3/ korkea-asteinen tai matala), endometrioidinen adenokarsinooma, karsinosarkooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteeliadenokarsinooma , siirtymäsolukarsinooma tai adenokarsinooma, jota ei ole muuten määritelty

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on näyttöä DDR-puutosta/HRD:stä, ovat kelpoisia, jos he ovat sairauden kulun vaiheessa, jolloin he ovat sopivia ehdokkaita yksittäiseen Doxil-hoitoon.

• LAAJENTUMISVAIHE: Laajentumisvaihe kerääntyy samanaikaisesti kahteen kohorttiin, matala-asteiseen seroosiin munasarjasyöpään (LGSOC) ja korkealaatuiseen seroosiseen munasarjasyöpään (HGSOC)

  • LGSOC-kohorttiin kertyneillä potilailla on toistuva tai jatkuva matala-asteinen seroosi munasarjasyöpä tai asteen 1 seroosinen munasarjasyöpä
  • HGSOC-kohorttiin kertyneillä potilailla on toistuva tai jatkuva korkealaatuinen seroosinen munasarjasyöpä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus määriteltyjen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi sarja platinapohjaista kemoterapiaa
  • Potilaat ovat voineet saada rajoittamattoman määrän lisäsolunsalpaajahoitoja, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa tai hormonihoitoa
  • Kaikki aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologinen/kohdennettu hoito, immunoterapia tai hormonihoito, on keskeytettävä vähintään 4 viikkoa, yksi sykli tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhin) ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on platinaherkkä munasarjasyöpä, ovat oikeutettuja vain annoksen laajennusvaiheeseen, jos heidän hoitajansa katsoo, että PLD olisi heille sopiva hoitovaihtoehto. Potilaille, joilla on platinaherkkä munasarjasyöpä, tulisi myös tarjota korkeamman prioriteetin tutkimuksia, joihin he ovat mahdollisesti kelvollisia ja/tai platinapohjaista kemoterapiaa tai PARP-estäjää, jos he ovat kelvollisia tällaiseen hoitoon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilaiden sydämen ejektiofraktion on oltava >= normaalin alaraja (LLN)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä. Potilaan tulee olla poissa steroideista ja kliinisesti vakaa

• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Peposertibin (M3814) ja liposomaalisen doksorubisiinin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta, ja ne voivat aiheuttaa teratogeenisia tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan peposertibihoidon päättymisen jälkeen. M3814) hallinto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin peposertibillä (M3814) annetulla hoidolla on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan peposertibillä (M3814).
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.
• Arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kudoksen, joka on kerätty viimeisten 36 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, on oltava saatavilla deoksiribonukleiinihappo (DNA)/ribonukleiinihappo (RNA) -analyysiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tutkimuksen annoksen korotusvaiheesta, jos he ovat oikeutettuja mihin tahansa saatavilla olevaan hoitoon, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
• Kyvyttömyys niellä ja/tai imeä suun kautta otettavaa lääkettä (potilaat, joilla on tyhjennystappi, eivät ole tukikelpoisia)
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin antrasykliinejä (doksorubisiinia tai pegyloitua liposomaalista doksorubisiinia) munasarjasyövän hoitoon
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa tai neuropatiaa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin peposertibi (M3814) tai pegyloitu liposominen doksorubisiini

• Potilaat, jotka eivät voi lopettaa samanaikaisten lääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttöä, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP) isoentsyymien CYP3A4/5 ja CYP2C19 voimakkaita estäjiä tai indusoijia. Myös sellaisten CYP3A4/5-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, voimakas CYP2D6-inhibiittori/-induktori, P-gp-estäjä, BCRP-estäjä tai voimakas CYP2C9-inhibiittori/indusoija, samanaikainen käyttö on myös kielletty, eikä niitä saa ottaa tutkimushoidon aikana. Potilaat voivat neuvotella tutkimuslääkärin kanssa selvittääkseen, voidaanko vaihtoehtoisia lääkkeitä käyttää. Seuraavien lääkeluokkien ja yrttilisäaineiden käyttö on lopetettava vähintään määritetyksi ajaksi, ennen kuin potilasta voidaan hoitaa:

  • Vahvat CYP3A4/5:n ja CYP2C19:n indusoijat: >= 3 viikkoa ennen tutkimushoitoa
  • Vahvat CYP3A4/5:n ja CYP2C19:n estäjät: >=1 viikko ennen tutkimushoitoa
  • CYP3A4/5:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi: >=1 päivä ennen tutkimushoitoa
  • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote. Potilaille on annettava potilaan lääkkeiden yhteisvaikutuksia koskeva moniste ja lompakkokortti
• Potilaat, jotka eivät voi lopettaa samanaikaista protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä. Potilaat voivat neuvotella tutkimuslääkärin kanssa selvittääkseen, voidaanko tällaiset lääkkeet lopettaa. Nämä on lopetettava >= 5 päivää ennen tutkimushoitoa. Potilaiden ei tarvitse lopettaa kalsiumkarbonaatin käyttöä
• Potilaat, jotka saavat sorivudiinia tai mitä tahansa kemiallisesti samankaltaisia ​​analogeja (kuten brivudiinia), eivät kuulu tähän.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä peposertibin (M3814) annostelusta
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska peposertibi (M3814) on DNA-PK:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin peposertibillä (M3814) annetulla hoidolla on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan peposertibillä (M3814). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on merkittäviä (kontrolloimattomia) sydämen johtumishäiriöitä, eivät sisälly