高悪性度漿液性卵巣がんおよび低悪性度漿液性卵巣がんの拡大を伴う卵巣がん患者におけるペポセルチブ（M3814）ピルと標準化学療法を組み合わせた研究

包含基準:

• 用量漸増段階: 再発性または持続性の上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの女性が適格です。 これには、以下の組織型が含まれますが、これらに限定されません: 漿液性腺癌 (グレード 1、2、または 3/高グレードまたは低グレード)、類内膜腺癌、癌肉腫、粘液腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮腺癌、移行上皮癌、または他に特定されていない腺癌

  • 注: DDR 欠乏症/HRD の証拠がある患者は、単剤 Doxil の適切な候補である疾患経過の時点にある場合に適格です。

• 拡大期: 拡大期では、低悪性度漿液性卵巣がん (LGSOC) と高悪性度漿液性卵巣がん (HGSOC) の 2 つのコホートが同時に発生します。

  • LGSOC コホートに登録された患者は、再発性または持続性の低悪性度の漿液性卵巣がんまたはグレード 1 の漿液性卵巣がんを患っています。
  • -HGSOCコホートに登録された患者は、再発性または持続性の高悪性度の漿液性卵巣癌を患っています
• -患者は、固形腫瘍における定義された応答評価基準（RECIST）1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります

• 以前の治療:

  • -患者は、プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けていなければなりません
  • 患者は、化学療法、標的療法、生物学的療法、またはホルモン療法の追加ラインを無制限に受けることができます
  • -化学療法、生物学的/標的療法、免疫療法、またはホルモン療法を含む、悪性腫瘍に向けられた以前の治療は、研究治療開始の少なくとも4週間、1サイクル、または5半減期（いずれか短い方）前に中止する必要があります
• プラチナ感受性の卵巣がん患者は、医療提供者が PLD が適切な治療選択肢であると判断した場合にのみ、用量拡大フェーズに適格です。 プラチナ感受性卵巣がんの患者には、適格である可能性がある優先度の高い研究、および/またはプラチナベースの化学療法またはPARP阻害剤がそのような治療に適格である場合は提供する必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -患者は心臓駆出率>=施設の正常下限（LLN）を持っている必要があります
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x 制度上の ULN
• クレアチニンクリアランス > 30ml/分
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 患者はステロイドを使用しておらず、臨床的に安定している必要があります

• -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • ペポセルチブ (M3814) とリポソームドキソルビシンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であり、催奇形性または流産作用の可能性があります。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究登録前、研究治療期間中、およびペポセルチブの完了後 6 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります ( M3814) 投与。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 母親へのペポセルチブ (M3814) による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がペポセルチブ (M3814) で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
• 登録前の過去 36 か月以内に収集されたアーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織は、デオキシリボ核酸 (DNA)/リボ核酸 (RNA) 分析のために提出できる必要があります。

除外基準:

• 患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法に適格である場合、研究の用量漸増段階から除外されます
• 経口薬を飲み込んだり吸収したりできない（ドレナージペグを使用している患者は対象外）
• -患者は、卵巣がんの治療のために以前にアントラサイクリン（ドキソルビシンまたはペグ化リポソームドキソルビシン）を受けていない可能性があります
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）、脱毛症、甲状腺機能障害、または神経障害を除く
• -治療開始前28日以内に他の治験薬を投与されている患者
• -ペポセルチブ（M3814）またはペグ化リポソームドキソルビシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴

• シトクロム P450 (CYP) アイソザイム CYP3A4/5 および CYP2C19 の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブ サプリメントを中止できない患者。 狭い治療指数、強力な CYP2D6 阻害剤/誘導剤、P-gp 阻害剤、BCRP 阻害剤、または強力な CYP2C9 阻害剤/誘導剤との CYP3A4/5 基質の併用も禁止されており、研究治療中は服用しない場合があります。 患者は、治験担当医師と相談して、代替薬を使用できるかどうかを判断することができます。 以下のカテゴリーの医薬品およびハーブサプリメントは、患者が治療を受ける前に、少なくとも指定された期間は中止する必要があります。

  • -CYP3A4 / 5およびCYP2C19の強力なインデューサー：> =研究治療の3週間前
  • -CYP3A4 / 5およびCYP2C19の強力な阻害剤：> =研究治療の1週間前
  • -狭い治療指数を持つCYP3A4 / 5の基質：> =研究治療の1日前
  • これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 患者の薬物相互作用ハンドアウトとウォレットカードを患者に提供する必要があります
• プロトンポンプ阻害薬（PPI）の併用を中止できない患者。 患者は、治験担当医師と相談して、そのような投薬を中止できるかどうかを判断することができます。 これらは、試験治療の 5 日以上前に中止する必要があります。 患者は炭酸カルシウムを中止する必要はありません
• -ソリブジンまたは化学的に関連する類似体（ブリブジンなど）を投与されている患者は除外されます
• ペポセルチブ（M3814）の投与から30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した患者
• -進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• ペポセルチブ (M3814) は催奇形性または流産作用の可能性がある DNA-PK 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親のペポセルチブ（M3814）による治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペポセルチブ（M3814）で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -重大な（制御されていない）心臓伝導異常のある患者は除外されます