高悪性度漿液性卵巣がんおよび低悪性度漿液性卵巣がんの拡大を伴う卵巣がん患者におけるペポセルチブ（M3814）ピルと標準化学療法を組み合わせた研究
2026年7月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) とペポセルチブ (M3814) の白金における第 I/Ib 相用量漸増研究 - 高悪性度漿液性 (HGSOC) および低悪性度漿液性卵巣がん (LGSOC) における計画的拡大を伴う耐性または不適格な卵巣および関連がん
この第 I 相試験では、再発 (再発) した高悪性度または低悪性度の卵巣がん患者の治療において、ペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩と一緒に投与した場合のペポセルチブの副作用と最適用量を研究しています。
ペポセルチブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩などの化学療法で使用される薬物は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
卵巣癌患者の治療では、ペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩単独よりも、ペポセルチブとペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩の併用の方が効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
- 再発卵管がん
- 再発性卵巣癌
- 再発原発性腹膜癌
- 卵巣血清粘液性癌
- 卵巣未分化がん
- 卵管移行上皮がん
- 原発性腹膜高悪性度漿液性腺癌
- 卵管明細胞腺癌
- 卵管子宮内膜腺癌
- 卵管粘液腺癌
- 卵管未分化癌
- 卵巣の高悪性度漿液性腺癌
- プラチナ感受性卵巣癌
- 原発性腹膜癌肉腫
- 原発性腹膜移行上皮がん
- 原発性腹膜未分化癌
- 卵管高悪性度漿液性腺癌
- 再発性卵巣明細胞腺癌
- 再発性卵巣子宮内膜腺癌
- 再発性低悪性度卵管漿液性腺癌
- 再発性卵巣低悪性度漿液性腺癌
- 再発性卵巣粘液腺癌
- 再発性卵巣移行上皮がん
- 再発原発性腹膜低悪性度漿液性腺癌
- FIGO グレード 1 子宮内膜類内膜腺癌
- FIGOグレード2の子宮内膜類内膜腺癌
- 子宮内膜の高悪性度子宮内膜腺癌
- 卵管悪性混合中胚葉（ミュラー管）腫瘍
- 再発性卵巣悪性混合中胚葉（ミュラー管）腫瘍
詳細な説明
第一目的：
I.ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩（PLD）と組み合わせたペポセルチブ（M3814）の安全性と忍容性を決定し、再発卵巣癌の女性における併用の推奨第2相用量（RP2D）を決定する。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． PLD と組み合わせて投与した場合のペポセルチブ (M3814) の薬物動態を評価すること。
探索目的:
I. 再発性高悪性度漿液性卵巣がんおよび低悪性度漿液性卵巣がんの治療を受けた女性における、治療に対する反応（反応率および無増悪生存期間によって定義される）と PLD 暴露（曲線下面積 [AUC]）および PLD 関連毒性とを相関させること。拡張コホート。
概要: これは、ペポセルチブの用量漸増試験とそれに続く用量拡大試験です。
患者はペポセルチブを 1 日 2 回 (BID)、1 日目から 21 日目、1 日目から 28 日目、または 1 日目から 7 日目 (用量レベルに応じて) に経口 (PO) で投与され、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩が 1 日目に静脈内投与 (IV) されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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New York
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
用量漸増段階: 再発性または持続性の上皮性卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がんの女性が適格です。 これには、以下の組織型が含まれますが、これらに限定されません: 漿液性腺癌 (グレード 1、2、または 3/高グレードまたは低グレード)、類内膜腺癌、癌肉腫、粘液腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮腺癌、移行上皮癌、または他に特定されていない腺癌
- 注: DDR 欠乏症/HRD の証拠がある患者は、単剤 Doxil の適切な候補である疾患経過の時点にある場合に適格です。
拡大期: 拡大期では、低悪性度漿液性卵巣がん (LGSOC) と高悪性度漿液性卵巣がん (HGSOC) の 2 つのコホートが同時に発生します。
- LGSOC コホートに登録された患者は、再発性または持続性の低悪性度の漿液性卵巣がんまたはグレード 1 の漿液性卵巣がんを患っています。
- -HGSOCコホートに登録された患者は、再発性または持続性の高悪性度の漿液性卵巣癌を患っています
- -患者は、固形腫瘍における定義された応答評価基準（RECIST）1.1基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります
以前の治療:
- -患者は、プラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けていなければなりません
- 患者は、化学療法、標的療法、生物学的療法、またはホルモン療法の追加ラインを無制限に受けることができます
- -化学療法、生物学的/標的療法、免疫療法、またはホルモン療法を含む、悪性腫瘍に向けられた以前の治療は、研究治療開始の少なくとも4週間、1サイクル、または5半減期（いずれか短い方）前に中止する必要があります
- プラチナ感受性の卵巣がん患者は、医療提供者が PLD が適切な治療選択肢であると判断した場合にのみ、用量拡大フェーズに適格です。 プラチナ感受性卵巣がんの患者には、適格である可能性がある優先度の高い研究、および/またはプラチナベースの化学療法またはPARP阻害剤がそのような治療に適格である場合は提供する必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- -患者は心臓駆出率>=施設の正常下限（LLN）を持っている必要があります
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- アルカリホスファターゼ =< 2.5 x 制度上の ULN
- クレアチニンクリアランス > 30ml/分
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 患者はステロイドを使用しておらず、臨床的に安定している必要があります
-出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
- ペポセルチブ (M3814) とリポソームドキソルビシンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であり、催奇形性または流産作用の可能性があります。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究登録前、研究治療期間中、およびペポセルチブの完了後 6 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります ( M3814) 投与。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 母親へのペポセルチブ (M3814) による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がペポセルチブ (M3814) で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
- 登録前の過去 36 か月以内に収集されたアーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織は、デオキシリボ核酸 (DNA)/リボ核酸 (RNA) 分析のために提出できる必要があります。
除外基準:
- 患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法に適格である場合、研究の用量漸増段階から除外されます
- 経口薬を飲み込んだり吸収したりできない（ドレナージペグを使用している患者は対象外）
- -患者は、卵巣がんの治療のために以前にアントラサイクリン（ドキソルビシンまたはペグ化リポソームドキソルビシン）を受けていない可能性があります
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）、脱毛症、甲状腺機能障害、または神経障害を除く
- -治療開始前28日以内に他の治験薬を投与されている患者
- -ペポセルチブ（M3814）またはペグ化リポソームドキソルビシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
シトクロム P450 (CYP) アイソザイム CYP3A4/5 および CYP2C19 の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブ サプリメントを中止できない患者。 狭い治療指数、強力な CYP2D6 阻害剤/誘導剤、P-gp 阻害剤、BCRP 阻害剤、または強力な CYP2C9 阻害剤/誘導剤との CYP3A4/5 基質の併用も禁止されており、研究治療中は服用しない場合があります。 患者は、治験担当医師と相談して、代替薬を使用できるかどうかを判断することができます。 以下のカテゴリーの医薬品およびハーブサプリメントは、患者が治療を受ける前に、少なくとも指定された期間は中止する必要があります。
- -CYP3A4 / 5およびCYP2C19の強力なインデューサー：> =研究治療の3週間前
- -CYP3A4 / 5およびCYP2C19の強力な阻害剤：> =研究治療の1週間前
- -狭い治療指数を持つCYP3A4 / 5の基質：> =研究治療の1日前
- これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 患者の薬物相互作用ハンドアウトとウォレットカードを患者に提供する必要があります
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）の併用を中止できない患者。 患者は、治験担当医師と相談して、そのような投薬を中止できるかどうかを判断することができます。 これらは、試験治療の 5 日以上前に中止する必要があります。 患者は炭酸カルシウムを中止する必要はありません
- -ソリブジンまたは化学的に関連する類似体（ブリブジンなど）を投与されている患者は除外されます
- ペポセルチブ（M3814）の投与から30日以内に弱毒化生ワクチンを接種した患者
- -進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- ペポセルチブ (M3814) は催奇形性または流産作用の可能性がある DNA-PK 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親のペポセルチブ（M3814）による治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がペポセルチブ（M3814）で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- -重大な（制御されていない）心臓伝導異常のある患者は除外されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ペポセルチブ、PLD）
患者は、1～21日目、1～28日目、または1～7日目（用量レベルに応じて）にペポセルチブのPO BIDを受け、1日目にペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシンのIVを受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はまた、スクリーニング中および8週間ごと、および6か月の治験治療後は12週間ごとにCTスキャンまたはMRIを受けます。
患者はスクリーニング中および 6 か月ごとに ECHO を受けます。
サイクル 13 から開始して、患者は 2 サイクルごとに ECHO または MUGA スキャンを受けます。
さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
MUGAスキャンを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：3年まで
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改訂された国立がん研究所の有害事象共通用語基準バージョン 5.0 にある説明と等級付けは、有害事象の報告に利用されます。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pharmacokinetics (PK) parameters of peposertib
時間枠：Up to 3 years
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Individual PK parameters will be estimated for maximum of concentration, area under the curve, T1/2, apparent clearance/oral bioavailability, and apparent volume using non-compartmental methods.
The PK variables will be tabulated and descriptive statistics (e.g., geometric means and coefficients of variation) calculated for each dose level.
Pharmacokinetic parameters will be reported descriptively for exploratory comparison with historical data.
Samples from the expansion phase may also be analyzed for M3814 for the purpose of population-PK analyses.
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Up to 3 years
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：治療開始から10ヶ月以内
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腫瘍応答は、固形腫瘍の応答評価基準1.1に従って定義され、発生する最良の全体的な応答を指します。
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治療開始から10ヶ月以内
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応答時間
時間枠：応答文書化から疾患の進行まで、最長 3 年間評価
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応答文書化から疾患の進行まで、最長 3 年間評価
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無増悪生存
時間枠：治療の開始から進行日、死亡日、または進行性疾患のない最後の放射線評価まで、最大3年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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治療の開始から進行日、死亡日、または進行性疾患のない最後の放射線評価まで、最大3年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rachel N Grisham、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月7日
一次修了 (実際)
2026年2月12日
研究の完了 (推定)
2027年6月8日
試験登録日
最初に提出
2019年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月16日
最初の投稿 (実際)
2019年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月16日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2019-06123 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- 10324 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。