NSCLC患者分子反应适应性免疫化疗的研究
2026年7月30日 更新者：Canadian Cancer Trials Group
非小细胞肺癌患者分子反应适应性免疫化疗的生物标志物导向、开放标签、多中心 II 期研究
该研究第 1 阶段的目的是确定是否可以使用血液测试来了解癌症对 pembrolizumab 治疗的反应。
研究概览
详细说明
这种疾病的标准或常规治疗方法是每三周通过针头注射一次派姆单抗。 这项研究将分两个阶段进行。
该研究第 1 阶段的目的是确定我们是否可以使用血液测试来了解癌症对 pembrolizumab 治疗的反应。 研究的第二阶段将在第一阶段完成后进行。 在第 2 阶段，血液测试将用于帮助确定其癌症患者在使用 pembrolizumab 治疗后似乎没有好转，是否会在不同的治疗中表现更好。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
53
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver
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Ontario
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Greater Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
- Health Sciences North
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Sault Ste. Marie、Ontario、加拿大、P6B 0A8
- Algoma District Cancer Program
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性非小细胞肺癌。 如果患有 III 期疾病的患者不适合手术切除或根治性放化疗，则他们符合条件。 大细胞神经内分泌癌 (LCNEC) 患者不符合资格。
- 确认 EGFR 和 ALK 突变阴性疾病。 鳞状组织学患者不需要检测 EGFR 和 ALK。
- 患者必须有来自认证实验室的 PD-L1 测试结果，表明 PD-L1 表达肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 1%。
- 未对晚期转移性 NSCLC 进行过全身化疗或免疫治疗。 非转移性疾病的化疗（例如 如果自上次治疗和入组以来已经过去至少 6 个月，则允许对局部晚期 III 期疾病进行辅助治疗）或免疫治疗。 局部治疗，例如 姑息性颅外放疗在完成后 2 周内是允许的，因为放疗可能会改变 ctDNA 水平。 接受过脑放疗的患者无需延期。
- 患者必须已从与既往全身或放疗相关的所有可逆毒性中恢复至≤ 1 级。
- 如果手术发生在患者入组前至少 28 天并且伤口已经愈合，则允许之前进行过大手术。
- 有资格接受派姆单抗治疗。 帕博利珠单抗的报销可能并非在所有地点都是统一的。 如果研究中心/研究者无法提供药物，患者将没有资格参加该试验。
- 必须年满 18 岁。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
- 根据 RECIST 1.1 的定义，临床和/或放射学记录的疾病至少有一个可测量的病变。
- 必须在入组前 28 天内进行影像学检查，包括胸部、腹部和骨盆的 CT 以及大脑的 MRI（如果已知脑转移）或其他必要的扫描以记录所有疾病部位。
如下定义的充分血液学和器官功能（必须在入组前 14 天内完成）。
- 白细胞 ≥ 2.0 x 10^9/L (2000/μL)
- 绝对中性粒细胞 ≥ 1.5 x 10^9/L (1500/μL)
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μL)
- 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（正常上限）*
- AST 和/或 ALT ≤ 3 x ULN，对于肝转移患者 < 5 x ULN
- 血清肌酐或肌酐清除率 ≤ 1.5 x ULN 或 ≥ 40 mL/min
- 当肿瘤组织可用时，患者必须同意提供，并且研究者必须同意提交肿瘤组织的代表性档案福尔马林固定石蜡块用于相关分析。
- 患者必须同意收集液体活检（血液）样本，供 CLIA 中心实验室进行 ctDNA 分析，并由研究中心实验室进行相关分析。
- 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者同意。 每位患者必须在参加试验前签署同意书，以证明他们愿意参与。
- 患者必须易于接受治疗和随访。 研究人员必须确保参加该试验的患者能够获得完整的治疗记录、不良事件、血样采集、反应评估和随访。 患者必须同意返回他们的初级保健机构进行反应评估以及在试验过程中可能发生的任何不良事件。
- 根据 CCTG 政策，pembrolizumab 方案治疗将在患者入组后 2 个工作日内开始。
- 有生育能力的女性/男性必须同意使用高效的避孕方法。 作为研究前评估的一部分，有生育能力的女性将进行妊娠试验以确定是否符合条件。
排除标准：
- 既往患有恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或 CNS 转移的患者需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松当量）。 已知中枢神经系统转移且无症状且在入组前服用稳定剂量的皮质类固醇≤ 10 mg/天泼尼松当量的患者符合条件。
- 根据产品专论（加拿大）或药物标签（美国）中描述的当前指南/适应症不适合使用派姆单抗治疗的患者，包括但不限于患有活动性感染、自身免疫性疾病、需要全身免疫抑制治疗的病症的患者（如移植患者）和有严重免疫介导不良反应病史或已知对派姆单抗或其成分过敏的患者。 患有结肠炎、肝功能不全、呼吸系统或内分泌疾病（如甲状腺机能减退或糖尿病）等既往疾病的患者可以考虑参加本研究，前提是谨慎使用派姆单抗并密切监测患者
- 严重神经或精神疾病的病史会损害获得同意的能力或限制对研究要求的遵守。
- 与其他抗癌疗法或其他研究性抗癌药物同时治疗
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 与有生育能力的女性和有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意采取适当的避孕措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：单独使用帕博利珠单抗
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根据当前产品专论/美国药品标签和/或当地指南。
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实验性的：派姆单抗 + 标准铂类化疗
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根据当前产品专论/美国药品标签和/或当地指南。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：分子反应和放射学反应之间的一致性
大体时间：18个月
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将通过测量血浆中 ctDNA 水平的变化来评估分子反应
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18个月
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第 2 阶段：第二阶段无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
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3年
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第二阶段：第三阶段总体生存期
大体时间：3年
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第一阶段：分子反应时间
大体时间：18个月
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18个月
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第 1 阶段：根据 ctDNA 水平的变化将分子反应与 RECIST 反应相关联
大体时间：18个月
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18个月
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第一阶段：根据 ctDNA 水平的变化将分子反应与无进展生存期相关联
大体时间：18个月
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18个月
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第一阶段：根据 ctDNA 水平的变化将分子反应与总体生存相关联
大体时间：18个月
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18个月
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第一阶段：通过测量血浆中 ctDNA 水平的变化来评估临床结果，探索 ctDNA 减少的程度
大体时间：18个月
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18个月
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第 2 阶段：II 期 - 可行性定义为筛选成功，超过 30% 的筛选患者在使用派姆单抗 6 周后具有持久的 ctDNA
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：第 II 阶段 - 可行性定义为在随机化后第 18 个月应计达到项目应计的 50%
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：II 期 - 可行性定义为接受随机化，定义为 >/= 80% 同意的患者接受随机化
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：II 期 - 随机化后最佳总体缓解率的临床疗效终点
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：第 II 阶段 - 由 CTCAE v5 评估的不良事件的数量和严重程度
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：III 期 - 随机化后最佳总体 RECIST 缓解率的临床疗效终点
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：III 期 - 反应持续时间的临床疗效终点
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：III 期 - 无进展生存期的临床疗效终点
大体时间：3年
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3年
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第 2 阶段：第 III 阶段 - 由 CTCAE v5 评估的不良事件的数量和严重程度
大体时间：3年
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Valsamo Anagnostou、Johns Hopkins University
- 学习椅：Sara Moore、Ottawa Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月26日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年7月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月16日
首次发布 (实际的)
2019年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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