Studie av molekylär respons adaptiv immuno-kemoterapi hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk NSCLC. Patienter med stadium III sjukdom är berättigade om de inte är kandidater för kirurgisk resektion eller definitiv kemoradiation. Patienter med storcelligt neuroendokrint karcinom (LCNEC) är inte berättigade.
• Bekräftad EGFR- och ALK-mutationsnegativ sjukdom. Testning för EGFR och ALK krävs inte för patienter med skivepitelhistologi.
• Patienterna måste ha ett PD-L1-testresultat från ett certifierat laboratorium som indikerar PD-L1-uttryckstumörproportionspoäng (TPS) ≥ 1 %.
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi eller immunterapi för avancerad metastaserande NSCLC. Kemoterapi för icke-metastaserande sjukdom (t.ex. adjuvant terapi) eller immunterapi för lokalt avancerad sjukdom i stadium III är tillåten om minst 6 månader har förflutit sedan den tidigare behandlingen och inskrivningen. Lokal terapi, t.ex. palliativ extrakraniell strålning, är tillåten så länge som en period på 2 veckor har gått sedan fullbordandet eftersom ctDNA-nivåer kan förändras genom strålbehandling. Det finns inget krav på dröjsmål för patienter som fått hjärnstrålning.
• Patienterna måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 från all reversibel toxicitet relaterad till tidigare systemisk behandling eller strålbehandling.
• Tidigare större operationer är tillåtna förutsatt att operationen har skett minst 28 dagar före patientinskrivningen och att sårläkning har skett.
• Berättigad att få behandling med pembrolizumab. Ersättningen för pembrolizumab kanske inte är enhetlig på alla platser. I händelse av att platsen/utredaren inte kan ge tillgång till läkemedlet kommer patienten inte att vara berättigad till denna prövning.
• Måste vara ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom med minst en lesion mätbar enligt definitionen i RECIST 1.1.
• Bildundersökningar inklusive CT av bröstet, buken och bäckenet och MRT av hjärnan (om kända hjärnmetastaser) eller andra skanningar som krävs för att dokumentera alla sjukdomsställen måste göras inom 28 dagar före inskrivningen.

• Adekvat hematologi och organfunktion enligt definitionen nedan (måste göras inom 14 dagar före inskrivning).

  • Vita blodkroppar ≥ 2,0 x 10^9/L (2000/μL)
  • Absoluta neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL)
  • Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μL)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)*
  • ASAT och/eller ALAT ≤ 3 x ULN, < 5 x ULN för patienter med levermetastaser
  • Serumkreatinin eller kreatininclearance ≤ 1,5 x ULN ELLER ≥ 40 ml/min
• Patienter måste samtycka till tillhandahållande av, och utredaren måste gå med på att lämna in ett representativt arkivformalinfixerat paraffinblock av tumörvävnad för korrelativa analyser när tumörvävnad är tillgänglig.
• Patienter måste samtycka till insamling av flytande biopsiprover (blod) för ctDNA-analys av CLIAs centrallaboratorium och för korrelativ analys av ett forskningscentrallaboratorium.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de anmäler sig till prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Utredarna måste försäkra sig om att patienterna som är inskrivna i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar, insamling av blodprover, svarsbedömningar och uppföljning. Patienterna måste gå med på att återvända till sin primärvårdsinrättning för svarsbedömningar samt eventuella biverkningar som kan inträffa under prövningens gång.
• I enlighet med CCTG-policyn ska protokollbehandling med pembrolizumab påbörjas inom 2 arbetsdagar efter patientregistreringen.
• Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Kvinnor i fertil ålder kommer att ha ett graviditetstest för att avgöra om de är behöriga som en del av förstudieutvärderingen.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en tidigare malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller CNS-metastaser som kräver immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter). Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet som är asymtomatiska och på en stabil dos av kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter före inskrivningen är berättigade.
• Patienter som inte är lämpliga kandidater för behandling med pembrolizumab enligt gällande riktlinjer/indikationer som beskrivs i produktmonografin (Kanada) eller läkemedelsetiketten (USA), inklusive men inte begränsat till patienter med aktiv infektion, autoimmun sjukdom, tillstånd som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (såsom transplanterade patienter) och patienter med en historia av allvarliga immunmedierade biverkningar eller känd överkänslighet mot pembrolizumab eller dess komponenter. Patienter med redan existerande tillstånd som kolit, nedsatt leverfunktion, andnings- eller endokrina störningar (såsom hypo eller hypertyreos eller diabetes mellitus), kan övervägas för att delta i denna studie förutsatt att pembrolizumab administreras med försiktighet och patienterna övervakas noggrant.
• Historik med betydande neurologisk eller psykiatrisk störning som skulle försämra förmågan att erhålla samtycke eller begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Samtidig behandling med annan anticancerterapi eller andra undersökningsmedel mot cancer
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.