Изучение адаптивной иммунохимиотерапии с молекулярным ответом у пациентов с НМРЛ

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический НМРЛ. Пациенты со стадией III заболевания имеют право на участие, если они не являются кандидатами на хирургическую резекцию или радикальную химиолучевую терапию. Пациенты с крупноклеточной нейроэндокринной карциномой (LCNEC) не имеют права.
• Подтвержденное заболевание без мутаций EGFR и ALK. Тестирование на EGFR и ALK не требуется для пациентов с плоскоклеточной гистологией.
• Пациенты должны иметь результат теста на PD-L1 из сертифицированной лаборатории, указывающий, что показатель доли опухоли (TPS) экспрессии PD-L1 составляет ≥ 1%.
• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии или иммунотерапии при распространенном метастатическом НМРЛ. Химиотерапия при неметастатическом заболевании (например, адъювантная терапия) или иммунотерапия местно-распространенного заболевания III стадии разрешена, если с момента предшествующей терапии и включения в исследование прошло не менее 6 месяцев. Местная терапия, т.е. паллиативное экстракраниальное облучение разрешено, если с момента завершения прошло 2 недели, поскольку лучевая терапия может изменить уровни цДНК. Для пациентов, получивших облучение головного мозга, отсрочка не требуется.
• Пациенты должны восстановиться до степени ≤ 1 после всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей системной или лучевой терапией.
• Предшествующая серьезная операция разрешена при условии, что операция была проведена не менее чем за 28 дней до включения пациента в исследование и произошло заживление раны.
• Имеет право на получение лечения пембролизумабом. Возмещение расходов на пембролизумаб может быть неодинаковым во всех центрах. В случае, если центр/исследователь не может предоставить доступ к препарату, пациент не будет допущен к участию в этом испытании.
• Должно быть ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Клинически и/или рентгенологически подтвержденное заболевание с по крайней мере одним поражением, поддающимся измерению в соответствии с определением RECIST 1.1.
• Визуализирующие исследования, включая КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза и МРТ головного мозга (при наличии метастазов в головной мозг) или другие виды сканирования, необходимые для документирования всех очагов заболевания, должны быть выполнены в течение 28 дней до включения в исследование.

• Адекватная гематология и функция органов, как определено ниже (должно быть выполнено в течение 14 дней до зачисления).

  • Лейкоциты ≥ 2,0 x 10^9/л (2000/мкл)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л (1500/мкл)
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л (100 x 10 ^ 3 / мкл)
  • Билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)*
  • АСТ и/или АЛТ ≤ 3 х ВГН, < 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень
  • Креатинин сыворотки или клиренс креатинина ≤ 1,5 x ULN ИЛИ ≥ 40 мл/мин
• Пациенты должны дать согласие на предоставление, а исследователь должен дать согласие на предоставление репрезентативного архивного парафинового блока опухолевой ткани, фиксированного формалином, для коррелятивного анализа при наличии опухолевой ткани.
• Пациенты должны дать согласие на сбор образцов жидкой биопсии (крови) для анализа цДНК центральной лабораторией CLIA и для корреляционного анализа центральной исследовательской лабораторией.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Исследователи должны убедиться, что пациенты, включенные в это исследование, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, сборе образцов крови, оценке ответа и последующем наблюдении. Пациенты должны согласиться вернуться в свое учреждение первичной медико-санитарной помощи для оценки ответа, а также любых нежелательных явлений, которые могут возникнуть в ходе исследования.
• В соответствии с политикой CCTG протокол лечения пембролизумабом должен начинаться в течение 2 рабочих дней с момента включения пациента в исследование.
• Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции. Женщины с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность, чтобы определить их право на получение помощи в рамках предварительной оценки.

Критерий исключения:

• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или метастазами в ЦНС, нуждающиеся в иммуносупрессивных дозах системных кортикостероидов (>10 мг/день в эквиваленте преднизолона). Пациенты с известными метастазами в центральной нервной системе, которые являются бессимптомными и получают стабильную дозу кортикостероидов ≤ 10 мг/день, эквивалентную преднизолону, до включения в исследование.
• Пациенты, которые не являются подходящими кандидатами для лечения пембролизумабом в соответствии с текущими рекомендациями/показаниями, описанными в монографии продукта (Канада) или на этикетке препарата (США), включая, помимо прочего, пациентов с активной инфекцией, аутоиммунными заболеваниями, состояниями, требующими системной иммуносупрессивной терапии. (например, пациенты после трансплантации) и пациенты с тяжелыми иммуноопосредованными побочными реакциями в анамнезе или известной гиперчувствительностью к пембролизумабу или его компонентам. Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями, такими как колит, печеночная недостаточность, респираторные или эндокринные расстройства (такие как гипо- или гипертиреоз или сахарный диабет), могут быть рассмотрены для включения в это исследование при условии, что пембролизумаб назначается с осторожностью и пациенты находятся под тщательным наблюдением.
• Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия или ограничить соблюдение требований исследования.
• Одновременное лечение с другой противораковой терапией или другими исследуемыми противораковыми агентами
• Беременные или кормящие женщины.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных средств контрацепции.