Étude de l'immuno-chimiothérapie adaptative à réponse moléculaire chez les patients atteints de NSCLC

Critère d'intégration:

• CBNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints d'une maladie de stade III sont éligibles s'ils ne sont pas candidats à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive. Les patients atteints de carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) ne sont pas éligibles.
• Maladie confirmée EGFR et ALK mutation-négative. Le test d'EGFR et d'ALK n'est pas requis pour les patients présentant une histologie squameuse.
• Les patients doivent avoir un résultat de test PD-L1 d'un laboratoire certifié indiquant l'expression PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1%.
• Aucune chimiothérapie ou immunothérapie systémique antérieure pour le NSCLC métastatique avancé. Chimiothérapie pour une maladie non métastatique (par ex. traitement adjuvant) ou l'immunothérapie pour la maladie de stade III localement avancé est autorisée si au moins 6 mois se sont écoulés depuis le traitement et l'inscription antérieurs. Thérapie locale, par ex. la radiothérapie extra-crânienne palliative est autorisée tant qu'une période de 2 semaines s'est écoulée depuis la fin, car les niveaux d'ADNct peuvent être modifiés par la radiothérapie. Il n'y a aucune exigence de délai pour les patients qui ont reçu une radiothérapie cérébrale.
• Les patients doivent avoir récupéré au grade ≤ 1 de toute toxicité réversible liée à une thérapie systémique ou radiothérapie antérieure.
• Une intervention chirurgicale majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription du patient et que la plaie ait cicatrisé.
• Éligible pour recevoir un traitement par pembrolizumab. Le remboursement du pembrolizumab peut ne pas être uniforme sur tous les sites. Dans le cas où le site/l'investigateur n'est pas en mesure de fournir l'accès au médicament, le patient ne sera pas éligible pour cet essai.
• Doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Maladie documentée cliniquement et/ou radiologiquement avec au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Les examens d'imagerie, y compris la tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin et l'IRM du cerveau (si des métastases cérébrales connues) ou d'autres analyses nécessaires pour documenter tous les sites de la maladie doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Hématologie et fonction des organes adéquates telles que définies ci-dessous (doit être effectuée dans les 14 jours précédant l'inscription).

  • Globules blancs ≥ 2,0 x 10^9/L (2000/μL)
  • Neutrophiles absolus ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL)
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μL)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)*
  • AST et/ou ALT ≤ 3 x LSN, < 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Créatinine sérique ou clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LSN OU ≥ 40 mL/min
• Les patients doivent consentir à la fourniture, et l'investigateur doit accepter de soumettre, un bloc de paraffine de tissu tumoral fixé au formol et d'archivage représentatif pour des analyses corrélatives lorsque le tissu tumoral est disponible.
• Les patients doivent consentir au prélèvement d'échantillons de biopsie liquide (sang) pour l'analyse de l'ADNc par le laboratoire central CLIA et pour l'analyse corrélative par un laboratoire central de recherche.
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables. Chaque patient doit signer un formulaire de consentement avant l'inscription à l'essai pour documenter sa volonté de participer.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les enquêteurs doivent s'assurer que les patients inscrits à cet essai seront disponibles pour une documentation complète du traitement, des événements indésirables, du prélèvement d'échantillons de sang, des évaluations de la réponse et du suivi. Les patients doivent accepter de retourner dans leur établissement de soins primaires pour évaluer la réponse ainsi que tout événement indésirable pouvant survenir au cours de l'essai.
• Conformément à la politique du CCTG, le protocole de traitement par pembrolizumab doit commencer dans les 2 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse pour déterminer leur admissibilité dans le cadre de l'évaluation préalable à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou des métastases du SNC nécessitant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalents de prednisone). Les patients présentant des métastases connues du système nerveux central qui sont asymptomatiques et qui reçoivent une dose stable de corticostéroïdes ≤ 10 mg/jour d'équivalents de prednisone avant l'inscription sont éligibles.
• Patients qui ne sont pas des candidats appropriés pour le traitement par pembrolizumab selon les directives/indications actuelles décrites dans la monographie du produit (Canada) ou l'étiquette du médicament (États-Unis), y compris, mais sans s'y limiter, les patients atteints d'une infection active, d'une maladie auto-immune, d'affections nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (tels que les patients transplantés) et les patients ayant des antécédents d'effets indésirables graves à médiation immunitaire ou une hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à ses composants. Les patients présentant des conditions préexistantes telles que la colite, l'insuffisance hépatique, les troubles respiratoires ou endocriniens (tels que l'hypo ou l'hyperthyroïdie ou le diabète sucré), peuvent être considérés pour l'inscription à cette étude à condition que le pembrolizumab soit administré avec prudence et que les patients soient étroitement surveillés
• Antécédents de trouble neurologique ou psychiatrique important qui nuirait à la capacité d'obtenir le consentement ou limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux ou d'autres agents anticancéreux expérimentaux
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.