Molekuláris válasz adaptív immunkemoterápia vizsgálata NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus NSCLC. A III. stádiumú betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha nem jelöltek sebészeti reszekcióra vagy végleges kemoradiációra. A nagysejtes neuroendokrin karcinómában (LCNEC) szenvedő betegek nem jogosultak.
• Megerősített EGFR és ALK mutációnegatív betegség. Az EGFR és az ALK vizsgálata nem szükséges laphámszövettel rendelkező betegeknél.
• A betegeknek rendelkezniük kell egy tanúsított laboratóriumból származó PD-L1 teszteredménnyel, amely azt jelzi, hogy a PD-L1 expressziós daganatarány pontszáma (TPS) ≥ 1%.
• Előrehaladott metasztatikus NSCLC esetén nincs előzetes szisztémás kemoterápia vagy immunterápia. Kemoterápia nem áttétet adó betegségek esetén (pl. adjuváns terápia) vagy immunterápia lokálisan előrehaladott III. stádiumú betegség esetén megengedett, ha legalább 6 hónap eltelt az előző terápia és a beiratkozás óta. Helyi terápia, pl. palliatív extracranialis sugárzás megengedett mindaddig, amíg 2 hét eltelt a befejezés óta, mivel a ctDNS szintje a sugárkezelés hatására megváltozhat. Az agysugárzásban részesült betegeknél nincs szükség késleltetésre.
• A betegeknek ≤ 1-es fokozatra kell felépülniük minden, korábbi szisztémás vagy sugárkezeléssel kapcsolatos reverzibilis toxicitásból.
• Korábbi nagyobb műtét megengedett, feltéve, hogy a műtét legalább 28 nappal a beteg felvétele előtt megtörtént, és a seb begyógyult.
• Alkalmas pembrolizumab kezelésre. Előfordulhat, hogy a pembrolizumab térítése nem minden helyen egységes. Abban az esetben, ha a helyszín/vizsgáló nem tud hozzáférést biztosítani a gyógyszerhez, a beteg nem lesz jogosult erre a vizsgálatra.
• ≥ 18 évesnek kell lennie.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség legalább egy, a RECIST által meghatározott 1.1. szerint mérhető elváltozással.
• A felvételt megelőző 28 napon belül el kell végezni a képalkotó vizsgálatokat, beleértve a mellkas, a has és a medence CT-jét, valamint az agy MRI-jét (ha ismert agyi áttétek), vagy a betegség összes helyének dokumentálásához szükséges egyéb szkenneléseket.

• Megfelelő hematológia és szervfunkció az alábbiak szerint (a beiratkozást megelőző 14 napon belül kell elvégezni).

  • Fehérvérsejtek ≥ 2,0 x 10^9/L (2000/μL)
  • Abszolút neutrofilek ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μl)
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μl)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)*
  • AST és/vagy ALT ≤ 3 x ULN, < 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél
  • Szérum kreatinin vagy kreatinin-clearance ≤ 1,5 x ULN VAGY ≥ 40 ml/perc
• A betegeknek bele kell járulniuk a tumorszövet reprezentatív, formalinnal fixált paraffin blokkjának átadásához, és a vizsgálónak be kell nyújtania a korrelatív elemzésekhez, ha tumorszövet áll rendelkezésre.
• A betegeknek bele kell járulniuk ahhoz, hogy a CLIA központi laboratóriumában ctDNS-elemzés céljából folyékony biopsziás (vér-) mintákat gyűjtsenek, és egy központi kutatólaboratóriumban korrelatív elemzést végezzenek.
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatba bevont betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a mellékhatások, a vérminták vételének, a válasz értékelésének és a nyomon követésnek a teljes dokumentálásához. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy visszatérjenek alapellátási intézményükbe a válasz értékelésére, valamint a vizsgálat során esetlegesen előforduló nemkívánatos eseményekre.
• A CCTG-irányelvnek megfelelően a pembrolizumab-kezelést a betegfelvételt követő 2 munkanapon belül el kell kezdeni.
• A fogamzóképes korú nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába. A fogamzóképes korban lévő nőket terhességi teszttel kell elvégezni, hogy megállapítsák a jogosultságukat a tanulmány előtti értékelés részeként.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokban és/vagy központi idegrendszeri áttétekben szenvedő betegek, akiknél immunszuppresszív dózisú szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) szükséges. Azok a betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri áttétjeik vannak, tünetmentesek, és a felvétel előtt stabil, ≤ 10 mg/nap prednizon-ekvivalens kortikoszteroid dózisban részesülnek.
• Olyan betegek, akik a Termékmonográfiában (Kanada) vagy a Gyógyszercímkében (USA) leírt jelenlegi útmutatások/javallatok szerint nem alkalmasak pembrolizumab-kezelésre, beleértve, de nem kizárólagosan aktív fertőzésben, autoimmun betegségben vagy szisztémás immunszuppresszív terápiát igénylő állapotokban szenvedő betegeket. (például transzplantált betegek) és olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos immunmediált mellékhatások fordultak elő, vagy ismerten túlérzékenyek a pembrolizumabbal vagy összetevőivel szemben. Megfontolható olyan betegek bevonása ebbe a vizsgálatba, akiknél már fennáll a vastagbélgyulladás, májkárosodás, légzőszervi vagy endokrin rendellenességek (mint például hypo- vagy hyperthyreosis vagy diabetes mellitus), feltéve, hogy a pembrolizumabot óvatosan adják, és a betegeket szoros megfigyelés alatt tartják.
• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Egyidejű kezelés más rákellenes terápiával vagy egyéb vizsgált rákellenes szerekkel
• Terhes vagy szoptató nők.
• A fogamzóképes nőkkel szexuális életet folytató férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.