Estudio de inmunoquimioterapia adaptativa de respuesta molecular en pacientes con NSCLC

Criterios de inclusión:

• CPCNP metastásico confirmado histológica o citológicamente. Los pacientes con enfermedad en estadio III son elegibles si no son candidatos para la resección quirúrgica o la quimiorradioterapia definitiva. Los pacientes con carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) no son elegibles.
• Enfermedad con mutación negativa de EGFR y ALK confirmada. No se requieren pruebas de EGFR y ALK para pacientes con histología escamosa.
• Los pacientes deben tener un resultado de prueba de PD-L1 de un laboratorio certificado que indique una puntuación de proporción tumoral (TPS) de expresión de PD-L1 ≥ 1 %.
• Sin quimioterapia o inmunoterapia sistémica previa para NSCLC metastásico avanzado. Quimioterapia para enfermedad no metastásica (p. terapia adyuvante) o inmunoterapia para la enfermedad en estadio III localmente avanzada si han transcurrido al menos 6 meses desde la terapia anterior y la inscripción. Terapia local, p. la radiación extracraneal paliativa está permitida siempre que haya pasado un período de 2 semanas desde la finalización, ya que los niveles de ctDNA pueden verse alterados por la radioterapia. No hay ningún requisito de demora para los pacientes que han recibido radiación cerebral.
• Los pacientes deben haberse recuperado a ≤ grado 1 de toda toxicidad reversible relacionada con la radioterapia o la radioterapia previa.
• Se permite una cirugía mayor previa siempre que la cirugía se haya realizado al menos 28 días antes de la inscripción del paciente y que la herida haya cicatrizado.
• Elegible para recibir tratamiento con pembrolizumab. El reembolso de pembrolizumab puede no ser uniforme en todos los sitios. En caso de que el sitio/investigador no pueda proporcionar acceso al medicamento, el paciente no será elegible para este ensayo.
• Debe tener ≥ 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente con al menos una lesión medible según la definición de RECIST 1.1.
• Las investigaciones por imágenes, incluidas la tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis y la resonancia magnética del cerebro (si se conocen metástasis cerebrales) u otras exploraciones necesarias para documentar todos los sitios de la enfermedad, deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

• Función adecuada de hematología y órganos como se define a continuación (debe realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción).

  • Glóbulos blancos ≥ 2,0 x 10^9/L (2000/μL)
  • Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL)
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μL)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (límite superior de lo normal)*
  • AST y/o ALT ≤ 3 x ULN, < 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas
  • Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 x ULN O ≥ 40 ml/min
• Los pacientes deben dar su consentimiento para la provisión de, y el investigador debe aceptar enviar, un bloque de parafina fijado con formalina de archivo representativo de tejido tumoral para análisis correlativos cuando el tejido tumoral está disponible.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para la recolección de muestras de biopsia líquida (sangre) para el análisis de ctDNA por parte del laboratorio central CLIA y para el análisis correlativo por parte de un laboratorio central de investigación.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes inscritos en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la recolección de muestras de sangre, las evaluaciones de respuesta y el seguimiento. Los pacientes deben aceptar regresar a su centro de atención primaria para evaluar la respuesta, así como cualquier evento adverso que pueda ocurrir durante el transcurso del ensayo.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento de protocolo con pembrolizumab debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la inscripción del paciente.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo para determinar la elegibilidad como parte de la evaluación previa al estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) y/o metástasis del SNC que requieren dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de equivalentes de prednisona). Son elegibles los pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central que estén asintomáticos y con una dosis estable de corticosteroides ≤ 10 mg/día de equivalentes de prednisona antes de la inscripción.
• Pacientes que no son candidatos adecuados para el tratamiento con pembrolizumab de acuerdo con las pautas/indicaciones actuales descritas en la Monografía del producto (Canadá) o la Etiqueta del medicamento (EE. UU.), incluidos, entre otros, pacientes con infección activa, enfermedad autoinmune, afecciones que requieren terapia inmunosupresora sistémica (como pacientes trasplantados) y pacientes con antecedentes de reacciones adversas inmunomediadas graves, o hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o sus componentes. Los pacientes con afecciones preexistentes, como colitis, insuficiencia hepática, trastornos respiratorios o endocrinos (como hipo o hipertiroidismo o diabetes mellitus), pueden ser considerados para participar en este estudio siempre que se administre pembrolizumab con precaución y se controle de cerca a los pacientes.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer u otros agentes contra el cáncer en investigación
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Los hombres que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.