Studie van adaptieve immuunchemotherapie met moleculaire respons bij patiënten met NSCLC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische NSCLC. Patiënten met ziekte stadium III komen in aanmerking als ze geen kandidaat zijn voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie. Patiënten met grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) komen niet in aanmerking.
• Bevestigde EGFR- en ALK-mutatie-negatieve ziekte. Testen op EGFR en ALK is niet vereist voor patiënten met plaveiselcelhistologie.
• Patiënten moeten een PD-L1-testresultaat hebben van een gecertificeerd laboratorium dat aangeeft dat de PD-L1-expressie Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1% is.
• Geen eerdere systemische chemotherapie of immunotherapie voor gevorderde gemetastaseerde NSCLC. Chemotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte (bijv. adjuvante therapie) of immunotherapie voor lokaal gevorderde ziekte van stadium III is toegestaan ​​als er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de eerdere behandeling en inschrijving. Lokale therapie, b.v. palliatieve extracraniale bestraling is toegestaan ​​zolang er een periode van 2 weken is verstreken sinds de voltooiing, aangezien ctDNA-niveaus kunnen worden gewijzigd door radiotherapie. Er is geen uitstelplicht voor patiënten die hersenbestraling hebben gekregen.
• Patiënten moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 van alle reversibele toxiciteit gerelateerd aan eerdere systemische of bestralingstherapie.
• Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat de operatie ten minste 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt heeft plaatsgevonden en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.
• Komt in aanmerking voor een behandeling met pembrolizumab. De vergoeding van pembrolizumab is mogelijk niet op alle locaties gelijk. In het geval dat de locatie/onderzoeker geen toegang kan geven tot het geneesmiddel, komt de patiënt niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte met ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Beeldvormingsonderzoeken, waaronder CT van de borst, buik en bekken en MRI van de hersenen (indien hersenmetastasen bekend zijn) of andere scans die nodig zijn om alle ziekteplaatsen te documenteren, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd.

• Adequate hematologie en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd (moet worden gedaan binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving).

  • Witte bloedcellen ≥ 2,0 x 10^9/L (2000/μL)
  • Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μL)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)*
  • ASAT en/of ALAT ≤ 3 x ULN, < 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
  • Serumcreatinine of creatinineklaring ≤ 1,5 x ULN OF ≥ 40 ml/min
• Patiënten moeten instemmen met het verstrekken van, en de onderzoeker moet ermee instemmen om, een representatief gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffineblok van tumorweefsel te verstrekken voor correlatieve analyses wanneer tumorweefsel beschikbaar is.
• Patiënten moeten toestemming geven voor het afnemen van vloeibare biopsiemonsters (bloedmonsters) voor ctDNA-analyse door het centrale CLIA-laboratorium en voor correlatieve analyse door een centraal onderzoekslaboratorium.
• De toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek een toestemmingsformulier ondertekenen om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn ingeschreven, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, afname van bloedmonsters, responsbeoordelingen en follow-up. Patiënten moeten ermee instemmen om terug te keren naar hun eerstelijnszorginstelling voor responsbeoordelingen en eventuele bijwerkingen die zich in de loop van het onderzoek kunnen voordoen.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling met pembrolizumab binnen 2 werkdagen na inschrijving van de patiënt beginnen.
• Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest ondergaan om te bepalen of ze in aanmerking komen als onderdeel van de Pre-Study Evaluation.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of CZS-metastasen die immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden nodig hebben (>10 mg/dag prednison-equivalenten). Patiënten met bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel die asymptomatisch zijn en een stabiele dosis corticosteroïden ≤ 10 mg/dag prednison-equivalenten gebruiken voorafgaand aan inschrijving komen in aanmerking.
• Patiënten die geen geschikte kandidaten zijn voor behandeling met pembrolizumab volgens de huidige richtlijnen/indicaties beschreven in de productmonografie (Canada) of het geneesmiddellabel (VS), inclusief maar niet beperkt tot patiënten met een actieve infectie, auto-immuunziekte, aandoeningen die systemische immunosuppressieve therapie vereisen (zoals transplantatiepatiënten) en patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige immuungemedieerde bijwerkingen, of bekende overgevoeligheid voor pembrolizumab of zijn componenten. Patiënten met reeds bestaande aandoeningen zoals colitis, leverinsufficiëntie, respiratoire of endocriene stoornissen (zoals hypo- of hyperthyreoïdie of diabetes mellitus) kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat pembrolizumab met voorzichtigheid wordt toegediend en patiënten nauwlettend worden gevolgd.
• Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie of andere antikankermiddelen in onderzoek
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.