Studie av molekylær respons adaptiv immuno-kjemoterapi hos pasienter med NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk NSCLC. Pasienter med stadium III sykdom er kvalifisert hvis de ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller definitiv kjemoradiasjon. Pasienter med storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC) er ikke kvalifisert.
• Bekreftet EGFR og ALK mutasjonsnegativ sykdom. Testing for EGFR og ALK er ikke nødvendig for pasienter med plateepitelhistologi.
• Pasienter må ha et PD-L1-testresultat fra et sertifisert laboratorium som indikerer PD-L1-uttrykk Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %.
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi eller immunterapi for avansert metastatisk NSCLC. Kjemoterapi for ikke-metastatisk sykdom (f.eks. adjuvant terapi) eller immunterapi for lokalt avansert stadium III-sykdom er tillatt hvis det har gått minst 6 måneder siden forrige behandling og påmelding. Lokal terapi, f.eks. palliativ ekstrakraniell stråling, er tillatt så lenge det har gått en periode på 2 uker siden ferdigstillelse da ctDNA-nivåer kan endres ved strålebehandling. Det er ikke krav om forsinkelse for pasienter som har fått hjernestråling.
• Pasienter må ha kommet seg til ≤ grad 1 fra all reversibel toksisitet relatert til tidligere systemisk eller strålebehandling.
• Tidligere større operasjoner er tillatt forutsatt at operasjonen skjedde minst 28 dager før pasientregistrering og at sårheling har funnet sted.
• Kvalifisert for behandling med pembrolizumab. Refusjon av pembrolizumab er kanskje ikke ensartet på alle steder. I tilfelle stedet/etterforskeren ikke er i stand til å gi tilgang til stoffet, vil ikke pasienten være kvalifisert for denne prøven.
• Må være ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom med minst én lesjon som kan måles som definert av RECIST 1.1.
• Bildeundersøkelser inkludert CT av brystet, magen og bekkenet og MR av hjernen (hvis kjente hjernemetastaser) eller andre skanninger som er nødvendig for å dokumentere alle sykdomssteder må gjøres innen 28 dager før registrering.

• Tilstrekkelig hematologi og organfunksjon som definert nedenfor (må gjøres innen 14 dager før påmelding).

  • Hvite blodlegemer ≥ 2,0 x 10^9/L (2000/μL)
  • Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L (1500/μL)
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L (100 x 10^3/μL)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)*
  • ASAT og/eller ALAT ≤ 3 x ULN, < 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
  • Serumkreatinin eller kreatininclearance ≤ 1,5 x ULN ELLER ≥ 40 ml/min.
• Pasienter må samtykke til levering av, og etterforskeren må samtykke i å sende inn en representativ arkivformalinfiksert parafinblokk av tumorvev for korrelative analyser når tumorvev er tilgjengelig.
• Pasienter må samtykke til innsamling av flytende biopsi (blod)prøver for ctDNA-analyse av CLIA sentrallaboratorium og for korrelativ analyse av et forskningssentrallaboratorium.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, uønskede hendelser, innsamling av blodprøver, responsvurderinger og oppfølging. Pasienter må godta å returnere til primærhelsetjenesten for responsvurderinger, samt eventuelle uønskede hendelser som kan oppstå i løpet av forsøket.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandling med pembrolizumab starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder vil ha en graviditetstest for å fastslå kvalifisering som en del av forstudieevalueringen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller CNS-metastaser som krever immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter). Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet som er asymptomatiske og på en stabil dose kortikosteroider ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalenter før registrering er kvalifisert.
• Pasienter som ikke er egnede kandidater for behandling med pembrolizumab i henhold til gjeldende veiledning/indikasjoner beskrevet i produktmonografien (Canada) eller legemiddeletiketten (USA), inkludert men ikke begrenset til pasienter med aktiv infeksjon, autoimmun sykdom, tilstander som krever systemisk immunsuppressiv terapi (som transplantasjonspasienter) og pasienter med en historie med alvorlige immunmedierte bivirkninger, eller kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller dets komponenter. Pasienter med eksisterende tilstander som kolitt, nedsatt leverfunksjon, åndedretts- eller endokrine lidelser (som hypo eller hypertyreose eller diabetes mellitus), kan vurderes for å delta i denne studien forutsatt at pembrolizumab administreres med forsiktighet og pasienter overvåkes nøye.
• Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler mot kreft
• Gravide eller ammende kvinner.
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon.