优特克单抗治疗原发性干燥综合征的试点试验

满足以下所有标准的受试者有资格参与研究：

• 已提供书面知情同意书
• 18-75岁（含）之间
• 体重≥40公斤

• 符合 2016 ACR EULAR 标准（分数 >4）

  • 3 分 - 唇唾液腺伴局灶性淋巴细胞性唾液腺炎且病灶评分 >1 个病灶/4 mm2‡
  • 3分-抗SSA/Ro阳性
  • 1 分 - 至少一只眼睛的眼部染色评分 >5
  • 1 分 - Schirmer 的测试
  • 1 分 - 未刺激的全唾液流速
• 如果服用泼尼松（或等效皮质类固醇），剂量必须≤ 10 mg/天，并且在基线访视前至少稳定 4 周
• 如果服用羟氯喹，剂量必须在基线前至少稳定 12 周。
• 如果服用胆碱能兴奋剂（例如 毛果芸香碱、西维美林），剂量必须在基线前至少稳定 4 周。
• 如果是具有生殖潜力的男性，必须同意在研究期间采用两种高效的避孕方式（其中一种必须是屏障方法）并且能够在他最后一次服用研究药物后继续避孕 20 周受试者也必须同意在最后一剂研究药物后 20 周内不要捐献精子。
• 如果是有生育能力的女性，必须同意在研究期间采用两种高效的避孕方式（其中一种必须是屏障方法），并且能够在她最后一次服用研究药物后继续避孕 20 周。

符合以下任何标准的受试者将被取消参与研究的资格：

• 患有慢性或持续性感染，可能会因免疫抑制治疗而恶化（例如 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核）。
• 筛选期间有未经治疗的结核病史或阳性 QuantiFERON TB-Gold。 如果受试者之前在原发性耐多药结核感染率较低的地区接受过足够疗程的潜伏性（9 个月异烟肼）治疗
• 在第 0 天之前的 12 周内有反复严重感染或发生严重局部感染（例如，蜂窝织炎、脓肿）或全身感染（例如，肺炎、败血症）的病史。
• 第 0 天前两周内的活动性症状感染。
• 在第 0 天之前的 4 周内收到活疫苗。
• 原发性或继发性免疫缺陷病史或存在。
• 对毛果芸香碱或优特克单抗的任何成分有任何危及生命的过敏反应史。 毛果芸香碱将用于刺激唾液流动以评估流速。
• 目前正在怀孕或哺乳。
• 同时使用抗胆碱能药物，如三环类抗抑郁药、抗组胺药、吩噻嗪类药物、抗帕金森病药物、抗哮喘药物或胃肠道 (GI) 药物会导致超过 10% 的患者出现口干症。

• 在筛选和第 0 天就诊前的规定时间内接受以下任何治疗：

  • 利妥昔单抗 12 个月
  • 环磷酰胺24周
  • 硫唑嘌呤、环孢菌素、甲氨蝶呤和霉酚酸酯 8 周
  • 静脉注射免疫球蛋白 4 周
  • 依那西普 4 周
  • 阿达木单抗 8 周
  • 英夫利昔单抗 12 周
  • 8周戈利木单抗
  • 8 周 Certolizumab pegol
  • 16周阿巴西普
  • 4 周 Tocilizumab SQ
  • 16 周 Tocilizumab IV
  • 4 周 Tofacitinib 和 Tofacitinib XR
• 泼尼松（或等效皮质类固醇）> 10 毫克/天。
• RA、SLE、系统性硬化症或皮肌炎的明确诊断。
• 酒精或药物滥用史。
• 头颈部放射治疗、结节病或移植物抗宿主病的病史。
• 在过去五年内有恶性肿瘤病史，但切除的基底细胞癌或主要鳞状细胞癌、宫颈发育不良或原位宫颈癌 I 级除外。

• 基线访问时以下参数的异常实验室结果：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：< 1500/mm3
  • 血小板：< 100,000/mm3
  • 血红蛋白：< 9 克 (g)/分升 (dL)
  • 血清肌酐：≥ 2.0 mg/dL
  • AST：> 1.5 倍正常上限
  • ALT：> 1.5 倍正常上限。
• 使受试者无法提供知情同意的精神障碍。
• 计划在治疗期间去加拿大或西欧以外的国家出国旅行。
• 不能或不愿意遵守协议
• 研究者认为使受试者作为试验参与者处于不可接受的风险中的任何情况或治疗。