Pilotforsøk med Ustekinumab for primært Sjögrens syndrom

En person som har oppfylt alle følgende kriterier er kvalifisert for deltakelse i studien:

• Har gitt skriftlig informert samtykke
• Mellom 18-75 år (inklusive)
• Kroppsvekt ≥ 40 kg

• Oppfyller 2016 ACR EULAR-kriteriene (score >4)

  • 3 poeng- Labial spyttkjertel med fokal lymfocytisk sialadenitt og fokusscore på >1 foci/4 mm2‡
  • 3 poeng- Anti-SSA/Ro positiv
  • 1 punkt- okulær fargingscore >5 på minst 1 øye
  • 1 poeng- Schirmers test
  • 1 punkt - Ustimulert hel spyttstrømningshastighet
• Hvis du tar prednison (eller tilsvarende kortikosteroid), må dosen være ≤ 10 mg/dag og stabil i minst 4 uker før baseline besøk
• Hvis du tar hydroksyklorokin, må dosen være stabil i minst 12 uker før baseline.
• Hvis du tar et kolinergt sentralstimulerende middel (f. pilokarpin, cevimelin), må dosen være stabil i minst 4 uker før baseline.
• Hvis en mann med reproduktivt potensial, må gå med på å praktisere to svært effektive former for prevensjon under studien (hvorav den ene må være en barrieremetode) og kunne fortsette prevensjon i 20 uker etter sin siste dose med studiemiddel. Forsøkspersonen må også samtykke. ikke å donere sæd inntil 20 uker etter den siste dosen med studiemiddel.
• Hvis en kvinne i fertil alder, må gå med på å praktisere to svært effektive former for prevensjon under studien (hvorav den ene må være en barrieremetode) og være i stand til å fortsette prevensjon i 20 uker etter hennes siste dose med studiemiddel.

Et emne som oppfyller noen av følgende kriterier er diskvalifisert fra å delta i studien:

• Har en kronisk eller vedvarende infeksjon som kan forverres av immunsuppressiv behandling (f.eks. HIV, hepatitt B, hepatitt C eller tuberkulose).
• Anamnese med ubehandlet TB eller positiv QuantiFERON TB-Gold under screeningsperioden. Hvis en forsøksperson tidligere har mottatt et adekvat behandlingsforløp for enten latent (9 måneder med isoniazid på et sted hvor hyppigheten av primær multi-resistent TB-infeksjon er
• Anamnese med tilbakevendende betydelige infeksjoner eller forekomst av en alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi) innen tolv uker før dag 0.
• Aktiv symptomatisk infeksjon innen to uker før dag 0.
• Mottak av levende vaksine innen fire uker før dag 0.
• Anamnese eller tilstedeværelse av primær eller sekundær immunsvikt.
• Anamnese med livstruende allergiske reaksjoner på pilokarpin eller noen komponenter av ustekinumab. Pilokarpin vil bli brukt for å stimulere spyttstrøm for å vurdere strømningshastighet.
• Er for tiden gravid eller ammer.
• Samtidig bruk av antikolinerge midler, som trisykliske antidepressiva, antihistaminer, fenotiaziner, antiparkinsonmedisiner, anti-astmatiske medisiner eller gastrointestinale (GI) medisiner som forårsaker xerostomi hos mer enn 10 % av pasientene.

• Behandling med ett av følgende innen den definerte perioden før screeningen og dag 0-besøk:

  • 12 måneder for rituximab
  • 24 uker for cyklofosfamid
  • 8 uker for azatioprin, ciklosporin, metotreksat og mykofenolatmofetil
  • 4 uker for intravenøst ​​immunglobulin
  • 4 uker for etanercept
  • 8 uker for adalimumab
  • 12 uker for infliximab
  • 8 uker Golimumab
  • 8 uker Certolizumab pegol
  • 16 uker Abatacept
  • 4 uker Tocilizumab SQ
  • 16 uker Tocilizumab IV
  • 4 uker Tofacitinib og Tofacitinib XR
• Prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) > 10 mg/dag.
• En sikker diagnose av RA, SLE, systemisk sklerose eller dermatomyositt.
• En historie med alkohol- eller rusmisbruk.
• En historie med strålebehandling av hode og nakke, sarkoidose eller graft-versus-host-sykdom.
• En historie med malignitet, bortsett fra et resekert basal eller større plateepitelkarsinom, cervical dysplasi eller in situ cervical cancer Grade I, i løpet av de siste fem årene.

• Unormale laboratorieresultater for følgende parametere ved baseline-besøket:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC): < 1500/mm3
  • Blodplater: < 100 000/mm3
  • Hemoglobin: < 9 gram (g)/desiliter (dL)
  • Serumkreatinin: ≥ 2,0 mg/dL
  • AST: > 1,5x øvre normalgrense
  • ALT: > 1,5x øvre normalgrense.
• En psykiatrisk lidelse som gjør individet ute av stand til å gi informert samtykke.
• Planer for utenlandsreiser til andre land enn Canada eller Vest-Europa innenfor behandlingsperioden.
• Manglende evne eller vilje til å følge protokollen
• Enhver tilstand eller behandling som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i forsøket.