Pilotforsøg med Ustekinumab for primær Sjögrens syndrom

En forsøgsperson, der har opfyldt alle følgende kriterier, er berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Har givet skriftligt informeret samtykke
• I alderen 18-75 år (inklusive)
• Kropsvægt ≥ 40 kg

• Opfylder 2016 ACR EULAR-kriterierne (score >4)

  • 3 point- Labial spytkirtel med fokal lymfocytisk sialadenitis og fokusscore på >1 foci/4 mm2‡
  • 3 Points- Anti-SSA/Ro positiv
  • 1 punkt- okulær farvningsscore >5 i mindst 1 øje
  • 1 Punkt- Schirmers test
  • 1 Point- Ustimuleret helspytstrømningshastighed
• Hvis du tager prednison (eller tilsvarende kortikosteroid), skal dosis være ≤ 10 mg/dag og stabil i mindst 4 uger før baseline besøg
• Hvis du tager hydroxychloroquin, skal dosis være stabil i mindst 12 uger før baseline.
• Hvis du tager et kolinergt stimulerende middel (f. pilocarpin, cevimeline), skal dosis være stabil i mindst 4 uger før baseline.
• Hvis en mand med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere to meget effektive former for prævention under undersøgelsen (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) og være i stand til at fortsætte prævention i 20 uger efter sin sidste dosis af undersøgelsesmiddel. ikke at donere sæd op til 20 uger efter hans sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at praktisere to meget effektive former for prævention under undersøgelsen (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) og være i stand til at fortsætte prævention i 20 uger efter hendes sidste dosis af undersøgelsesmidlet.

Et forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, diskvalificeres fra at deltage i undersøgelsen:

• Har en kronisk eller vedvarende infektion, der kan forværres af immunsuppressiv behandling (f.eks. HIV, hepatitis B, hepatitis C eller tuberkulose).
• Anamnese med ubehandlet TB eller positiv QuantiFERON TB-Gold under screeningsperioden. Hvis en forsøgsperson tidligere har modtaget et passende behandlingsforløb for enten latent (9 måneders isoniazid på et sted, hvor hyppigheden af ​​primær multi-lægemiddelresistent TB-infektion er
• Anamnese med tilbagevendende betydelige infektioner eller forekomst af en alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi) inden for tolv uger før dag 0.
• Aktiv symptomatisk infektion inden for to uger før dag 0.
• Modtagelse af levende vaccine inden for fire uger før dag 0.
• Anamnese eller tilstedeværelse af primær eller sekundær immundefekt.
• Anamnese med livstruende allergiske reaktioner over for pilocarpin eller komponenter af ustekinumab. Pilocarpin vil blive brugt til at stimulere spytflowet for at vurdere flowhastigheden.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer.
• Samtidig brug af antikolinerge midler, såsom tricykliske antidepressiva, antihistaminer, phenothiaziner, antiparkinsonmedicin, anti-astmatisk medicin eller gastrointestinal (GI) medicin, der forårsager xerostomi hos mere end 10 % af patienterne.

• Behandling med et af følgende inden for den definerede periode forud for screeningen og dag 0-besøg:

  • 12 måneder for rituximab
  • 24 uger for cyclophosphamid
  • 8 uger for azathioprin, cyclosporin, methotrexat og mycophenolatmofetil
  • 4 uger for intravenøst ​​immunglobulin
  • 4 uger for etanercept
  • 8 uger for adalimumab
  • 12 uger for infliximab
  • 8 uger Golimumab
  • 8 uger Certolizumab pegol
  • 16 uger Abatacept
  • 4 uger Tocilizumab SQ
  • 16 uger Tocilizumab IV
  • 4 uger Tofacitinib og Tofacitinib XR
• Prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) > 10 mg/dag.
• En sikker diagnose af RA, SLE, systemisk sklerose eller dermatomyositis.
• En historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• En historie med hoved- og nakkestrålebehandling, sarkoidose eller graft-versus-host-sygdom.
• En anamnese med malignitet, bortset fra et resekeret basalt eller større planocellulært karcinom, cervikal dysplasi eller in situ livmoderhalskræft Grad I, inden for de sidste fem år.

• Unormale laboratorieresultater for følgende parametre ved baselinebesøget:

  • Absolut neutrofiltal (ANC): < 1500/mm3
  • Blodplader: < 100.000/mm3
  • Hæmoglobin: < 9 gram (g)/deciliter (dL)
  • Serumkreatinin: ≥ 2,0 mg/dL
  • AST: > 1,5x øvre normalgrænse
  • ALT: > 1,5x øvre grænse for normal.
• En psykiatrisk lidelse, der gør forsøgspersonen ude af stand til at give informeret samtykke.
• Planer for udenlandsrejser til andre lande end Canada eller Vesteuropa inden for behandlingsperioden.
• Manglende evne eller vilje til at følge protokollen
• Enhver tilstand eller behandling, der efter investigators mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i forsøget.