Pilotstudie mit Ustekinumab bei primärem Sjögren-Syndrom

Ein Proband, der alle folgenden Kriterien erfüllt, ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt:

• Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich)
• Körpergewicht ≥ 40 kg

• Erfüllt die ACR EULAR-Kriterien 2016 (Punktzahl >4)

  • 3 Punkte – Lippenspeicheldrüse mit fokaler lymphozytärer Sialadenitis und Fokuswert von >1 Herden/4 mm2‡
  • 3 Punkte – Anti-SSA/Ro positiv
  • 1 Punkt – Ocular Staining Score >5 in mindestens 1 Auge
  • 1 Punkt – Schirmer-Test
  • 1 Punkt – Flussrate des unstimulierten Gesamtspeichels
• Bei der Einnahme von Prednison (oder einem gleichwertigen Kortikosteroid) muss die Dosis ≤ 10 mg/Tag betragen und mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch stabil sein
• Bei Einnahme von Hydroxychloroquin muss die Dosis mindestens 12 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein.
• Bei Einnahme eines cholinergen Stimulans (z. Pilocarpin, Cevimelin), muss die Dosis mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert stabil sein.
• Wenn ein Mann im gebärfähigen Alter zustimmen muss, während der Studie zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren (eine davon muss eine Barrieremethode sein) und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung für 20 Wochen nach seiner letzten Dosis des Studienmittels fortzusetzen. Der Proband muss ebenfalls zustimmen bis 20 Wochen nach seiner letzten Dosis des Studienmittels kein Sperma zu spenden.
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter zustimmen muss, während der Studie zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren (eine davon muss eine Barrieremethode sein) und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung für 20 Wochen nach ihrer letzten Dosis des Studienmittels fortzusetzen.

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Hat eine chronische oder anhaltende Infektion, die sich durch eine immunsuppressive Behandlung verschlimmern könnte (z. B. HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Tuberkulose).
• Geschichte von unbehandelter TB oder positivem QuantiFERON TB-Gold während des Screeningzeitraums. Wenn ein Patient zuvor eine adäquate Therapie für entweder latente (9 Monate Isoniazid an einem Ort, an dem die Raten primärer multiresistenter TB-Infektionen hoch sind, erhalten hat
• Vorgeschichte wiederkehrender signifikanter Infektionen oder Auftreten einer schweren lokalen Infektion (z. B. Zellulitis, Abszess) oder systemischer Infektion (z. B. Lungenentzündung, Septikämie) innerhalb von zwölf Wochen vor Tag 0.
• Aktive symptomatische Infektion innerhalb von zwei Wochen vor Tag 0.
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von vier Wochen vor Tag 0.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer primären oder sekundären Immunschwäche.
• Anamnestische lebensbedrohliche allergische Reaktionen auf Pilocarpin oder einen der Bestandteile von Ustekinumab. Pilocarpin wird verwendet, um den Speichelfluss zu stimulieren, um die Flussrate zu beurteilen.
• Ist derzeit schwanger oder stillt.
• Gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika wie trizyklischen Antidepressiva, Antihistaminika, Phenothiazinen, Antiparkinson-Medikamenten, Antiasthmatika oder Magen-Darm-Medikamenten, die bei mehr als 10 % der Patienten Xerostomie verursachen.

• Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb des definierten Zeitraums vor dem Screening und den Besuchen am Tag 0:

  • 12 Monate für Rituximab
  • 24 Wochen für Cyclophosphamid
  • 8 Wochen für Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat und Mycophenolatmofetil
  • 4 Wochen für intravenöses Immunglobulin
  • 4 Wochen für Etanercept
  • 8 Wochen für Adalimumab
  • 12 Wochen für Infliximab
  • 8 Wochen Golimumab
  • 8 Wochen Certolizumab pegol
  • 16 Wochen Abatacept
  • 4 Wochen Tocilizumab SQ
  • 16 Wochen Tocilizumab IV
  • 4 Wochen Tofacitinib und Tofacitinib XR
• Prednison (oder gleichwertiges Kortikosteroid) > 10 mg/Tag.
• Eine eindeutige Diagnose von RA, SLE, systemischer Sklerose oder Dermatomyositis.
• Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Eine Vorgeschichte von Kopf-Hals-Strahlentherapie, Sarkoidose oder Graft-versus-Host-Krankheit.
• Eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme eines resezierten basalen oder großen Plattenepithelkarzinoms, zervikaler Dysplasie oder In-situ-Zervixkrebs Grad I, innerhalb der letzten fünf Jahre.

• Abnormale Laborergebnisse für die folgenden Parameter beim Baseline-Besuch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): < 1500/mm3
  • Blutplättchen: < 100.000/mm3
  • Hämoglobin: < 9 Gramm (g)/Deziliter (dL)
  • Serumkreatinin: ≥ 2,0 mg/dl
  • AST: > 1,5x Obergrenze des Normalwertes
  • ALT: > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Eine psychiatrische Störung, die das Subjekt unfähig macht, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Pläne für Auslandsreisen in andere Länder als Kanada oder Westeuropa innerhalb des Behandlungszeitraums.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, das Protokoll zu befolgen
• Jede Erkrankung oder Behandlung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden als Teilnehmer an der Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzt.