Pilotförsök med Ustekinumab för primärt Sjögrens syndrom

En försöksperson som har uppfyllt alla följande kriterier är berättigad att delta i studien:

• Har lämnat skriftligt informerat samtycke
• Mellan 18-75 år (inklusive)
• Kroppsvikt ≥ 40 kg

• Uppfyller 2016 års ACR EULAR-kriterier (poäng >4)

  • 3 poäng- Labial spottkörtel med fokal lymfocytisk sialadenit och fokuspoäng på >1 foci/4 mm2‡
  • 3 poäng- Anti-SSA/Ro positiv
  • 1 punkt- Okulär färgning poäng >5 på minst 1 öga
  • 1 poäng- Schirmers test
  • 1 punkt- Ostimulerad hel salivflödeshastighet
• Om du tar prednison (eller motsvarande kortikosteroid) måste dosen vara ≤ 10 mg/dag och stabil i minst 4 veckor före utgångsbesöket
• Om du tar hydroxiklorokin måste dosen vara stabil i minst 12 veckor före baslinjen.
• Om du tar ett kolinergiskt stimulerande medel (t. pilokarpin, cevimelin), måste dosen vara stabil i minst 4 veckor före utgångspunkten.
• Om en man med reproduktionspotential måste gå med på att utöva två mycket effektiva former av preventivmedel under studien (varav den ena måste vara en barriärmetod) och kunna fortsätta med preventivmedel i 20 veckor efter sin sista dos av studiemedel. Försökspersonen måste också acceptera att inte donera spermier upp till 20 veckor efter sin sista dos av studiemedel.
• Om en kvinna i fertil ålder måste gå med på att utöva två mycket effektiva former av preventivmedel under studien (varav en måste vara en barriärmetod) och kunna fortsätta med preventivmedel i 20 veckor efter hennes sista dos av studiemedlet.

En försöksperson som uppfyller något av följande kriterier diskvalificeras från att delta i studien:

• Har en kronisk eller ihållande infektion som kan förvärras av immunsuppressiv behandling (t.ex. HIV, hepatit B, hepatit C eller tuberkulos).
• Historik med obehandlad TB eller positiv QuantiFERON TB-Gold under screeningperioden. Om en patient tidigare har fått en adekvat behandlingskur för endera latent (9 månaders isoniazid i en lokal där frekvensen av primär multi-läkemedelsresistent TB-infektion är
• Historik med återkommande signifikanta infektioner eller förekomst av en allvarlig lokal infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk infektion (t.ex. lunginflammation, septikemi) inom tolv veckor före dag 0.
• Aktiv symtomatisk infektion inom två veckor före dag 0.
• Mottagande av levande vaccin inom fyra veckor före dag 0.
• Historik eller närvaro av primär eller sekundär immunbrist.
• Historik med livshotande allergiska reaktioner mot pilokarpin eller någon del av ustekinumab. Pilokarpin kommer att användas för att stimulera salivflödet för att bedöma flödeshastigheten.
• Är för närvarande gravid eller ammar.
• Samtidig användning av antikolinerga medel, såsom tricykliska antidepressiva medel, antihistaminer, fenotiaziner, antiparkinsonläkemedel, anti-astmatiska läkemedel eller gastrointestinala (GI) mediciner som orsakar xerostomi hos mer än 10 % av patienterna.

• Behandling med något av följande inom den definierade perioden före screeningen och dag 0-besöken:

  • 12 månader för rituximab
  • 24 veckor för cyklofosfamid
  • 8 veckor för azatioprin, ciklosporin, metotrexat och mykofenolatmofetil
  • 4 veckor för intravenöst immunglobulin
  • 4 veckor för etanercept
  • 8 veckor för adalimumab
  • 12 veckor för infliximab
  • 8 veckor Golimumab
  • 8 veckor Certolizumab pegol
  • 16 veckor Abatacept
  • 4 veckor Tocilizumab SQ
  • 16 veckor Tocilizumab IV
  • 4 veckor Tofacitinib och Tofacitinib XR
• Prednison (eller motsvarande kortikosteroid) > 10 mg/dag.
• En säker diagnos av RA, SLE, systemisk skleros eller dermatomyosit.
• En historia av alkohol- eller drogmissbruk.
• En historia av strålbehandling av huvud och hals, sarkoidos eller graft-versus-host-sjukdom.
• En anamnes på malignitet, med undantag för en resekerad basal eller större skivepitelcancer, cervikal dysplasi eller in situ cervixcancer Grad I, under de senaste fem åren.

• Onormala laboratorieresultat för följande parametrar vid baslinjebesöket:

  • Absolut neutrofilantal (ANC): < 1500/mm3
  • Trombocyter: < 100 000/mm3
  • Hemoglobin: < 9 gram (g)/deciliter (dL)
  • Serumkreatinin: ≥ 2,0 mg/dL
  • AST: > 1,5x övre normalgräns
  • ALT: > 1,5x övre normalgräns.
• En psykiatrisk störning som gör försökspersonen oförmögen att ge informerat samtycke.
• Planer för utlandsresor till andra länder än Kanada eller Västeuropa inom behandlingsperioden.
• Oförmåga eller ovilja att följa protokollet
• Varje tillstånd eller behandling som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk som deltagare i försöket.