Pilotní studie Ustekinumabu pro primární Sjögrenův syndrom

Subjekt, který splnil všechna následující kritéria, je způsobilý k účasti ve studii:

• Poskytl písemný informovaný souhlas
• Ve věku 18–75 let (včetně)
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg

• Splňuje kritéria EULAR ACR 2016 (skóre >4)

  • 3 body – Labiální slinná žláza s fokální lymfocytární sialadenitidou a skóre fokusu > 1 ložiska/4 mm2‡
  • 3 body – Anti-SSA/Ro pozitivní
  • 1 bod – skóre očního barvení >5 u alespoň 1 oka
  • 1 bod- Schirmerův test
  • 1 bod – Nestimulovaný průtok celých slin
• Pokud užíváte prednison (nebo ekvivalentní kortikosteroid), dávka musí být ≤ 10 mg/den a musí být stabilní alespoň 4 týdny před základní návštěvou
• Pokud užíváte hydroxychlorochin, dávka musí být stabilní po dobu nejméně 12 týdnů před výchozí hodnotou.
• Pokud užíváte cholinergní stimulant (např. pilokarpin, cevimelin), dávka musí být stabilní alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.
• Pokud muž s reprodukčním potenciálem, musí během studie souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (jedna z nich musí být bariérová metoda) a musí být schopen pokračovat v antikoncepci po dobu 20 týdnů po poslední dávce studijní látky. nedarovat spermie do 20 týdnů po jeho poslední dávce studijní látky.
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce během studie (jedna z nich musí být bariérovou metodou) a musí být schopna pokračovat v antikoncepci po dobu 20 týdnů po poslední dávce zkoumané látky.

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, je diskvalifikován z účasti ve studii:

• Má chronickou nebo přetrvávající infekci, která se může zhoršit imunosupresivní léčbou (např. HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo tuberkulóza).
• Anamnéza neléčené TBC nebo pozitivní QuantiFERON TB-Gold během období screeningu. Pokud subjekt již dříve absolvoval adekvátní léčebný cyklus pro kteroukoli latentní léčbu (9 měsíců isoniazidu v místě, kde je míra primární multirezistentní TBC infekce
• Anamnéza opakujících se významných infekcí nebo výskyt závažné lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémové infekce (např. pneumonie, septikémie) během dvanácti týdnů před dnem 0.
• Aktivní symptomatická infekce během dvou týdnů před dnem 0.
• Příjem živé vakcíny do čtyř týdnů před dnem 0.
• Anamnéza nebo přítomnost primární nebo sekundární imunodeficience.
• Anamnéza jakékoli život ohrožující alergické reakce na pilokarpin nebo kteroukoli složku ustekinumabu. Pilokarpin bude použit ke stimulaci toku slin za účelem posouzení průtoku.
• V současné době je těhotná nebo kojící.
• Současné užívání anticholinergních látek, jako jsou tricyklická antidepresiva, antihistaminika, fenothiaziny, antiparkinsonika, antiastmatika nebo gastrointestinální (GI) léky, které způsobují xerostomii u více než 10 % pacientů.

• Léčba kterýmkoli z následujících v definovaném období před screeningem a návštěvami v den 0:

  • 12 měsíců pro rituximab
  • 24 týdnů pro cyklofosfamid
  • 8 týdnů pro azathioprin, cyklosporin, methotrexát a mykofenolát mofetil
  • 4 týdny pro intravenózní imunoglobulin
  • 4 týdny pro etanercept
  • 8 týdnů pro adalimumab
  • 12 týdnů pro infliximab
  • 8 týdnů Golimumab
  • 8 týdnů Certolizumab pegol
  • 16 týdnů Abatacept
  • 4 týdny Tocilizumab SQ
  • 16 týdnů Tocilizumab IV
  • 4 týdny Tofacitinib a Tofacitinib XR
• Prednison (nebo ekvivalentní kortikosteroid) > 10 mg/den.
• Definitivní diagnóza RA, SLE, systémové sklerózy nebo dermatomyositidy.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
• Anamnéza radiační terapie hlavy a krku, sarkoidóza nebo reakce štěpu proti hostiteli.
• Maligní onemocnění v anamnéze, s výjimkou resekovaného bazocelulárního nebo velkého spinocelulárního karcinomu, cervikální dysplazie nebo in situ cervikálního karcinomu I. stupně, během posledních pěti let.

• Abnormální laboratorní výsledky pro následující parametry při vstupní návštěvě:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC): < 1500/mm3
  • Krevní destičky: < 100 000/mm3
  • Hemoglobin: < 9 gramů (g)/decilitr (dl)
  • Sérový kreatinin: ≥ 2,0 mg/dl
  • AST: > 1,5x horní hranice normálu
  • ALT: > 1,5x horní hranice normálu.
• Psychická porucha, která činí subjekt neschopným poskytnout informovaný souhlas.
• Plány na zahraniční cesty do jiných zemí než Kanady nebo západní Evropy během léčebného období.
• Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol
• Jakýkoli stav nebo léčba, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt jako účastníka hodnocení nepřijatelnému riziku.