Ustekinumabin pilottikoe primaariseen Sjögrenin oireyhtymään

Tutkimushenkilö, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit, on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen:

• On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
• 18-75-vuotiaat (mukaan lukien)
• Paino ≥ 40 kg

• Täyttää vuoden 2016 ACR EULAR -kriteerit (pisteet >4)

  • 3 pistettä- Labiaaliset sylkirauhaset, jossa on fokaalinen lymfosyyttinen sialadeniitti ja fokuspistemäärä >1 pesäke/4 mm2‡
  • 3 pistettä - Anti-SSA/Ro positiivinen
  • 1 piste - Silmän värjäytymispiste > 5 vähintään yhdessä silmässä
  • 1 piste - Schirmerin testi
  • 1 piste – Stimuloitumaton koko syljen virtausnopeus
• Jos käytät prednisonia (tai vastaavaa kortikosteroidia), annoksen on oltava ≤ 10 mg/vrk ja vakaa vähintään 4 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä
• Jos käytät hydroksiklorokiinia, annoksen on oltava vakaa vähintään 12 viikkoa ennen lähtötasoa.
• Jos käytät kolinergistä stimulanttia (esim. pilokarpiini, cevimeliini), annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa.
• Jos lisääntymiskykyinen mies, hänen on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (joista toisen on oltava estemenetelmä) ja voitava jatkaa ehkäisyä 20 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. olla luovuttamatta siittiöitä 20 viikkoon viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
• Jos nainen voi tulla raskaaksi, hänen on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (joista toisen on oltava estemenetelmä) ja voitava jatkaa ehkäisyä 20 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimukseen osallistumisesta:

• Hänellä on krooninen tai jatkuva infektio, jota immuunivastetta heikentävä hoito saattaa pahentaa (esim. HIV, B-hepatiitti, C-hepatiitti tai tuberkuloosi).
• Aiempi hoitamaton tuberkuloosi tai positiivinen QuantiFERON TB-Gold seulontajakson aikana. Jos henkilö on aiemmin saanut riittävän hoitokuurin jompaankumpaan piilevään hoitoon (9 kuukauden isoniatsidi alueella, jossa primaaristen useille lääkkeille resistenttien tuberkuloosiinfektioiden esiintyvyys on
• Toistuvia merkittäviä infektioita tai vakavan paikallisen infektion (esim. selluliitti, paise) tai systeemisen infektion (esim. keuhkokuume, septikemia) esiintyminen kahdentoista viikon aikana ennen päivää 0.
• Aktiivinen oireinen infektio kahden viikon sisällä ennen päivää 0.
• Elävän rokotteen vastaanotto neljän viikon sisällä ennen päivää 0.
• Primaarisen tai sekundaarisen immuunipuutoksen historia tai esiintyminen.
• Aiemmat hengenvaaralliset allergiset reaktiot pilokarpiinille tai muille ustekinumabin aineosille. Pilokarpiinia käytetään stimuloimaan syljenvirtausta virtausnopeuden arvioimiseksi.
• On tällä hetkellä raskaana tai imettää.
• Antikolinergisten aineiden, kuten trisyklisten masennuslääkkeiden, antihistamiinien, fenotiatsiinien, parkinson-lääkkeiden, astmalääkkeiden tai maha-suolikanavan (GI) lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka aiheuttavat kserostomiaa yli 10 %:lla potilaista.

• Hoito jollakin seuraavista määritellyn ajanjakson aikana ennen seulontaa ja päivän 0 käyntejä:

  • 12 kuukautta rituksimabille
  • 24 viikkoa syklofosfamidille
  • 8 viikkoa atsatiopriinille, syklosporiinille, metotreksaatille ja mykofenolaattimofetiilille
  • 4 viikkoa suonensisäiselle immunoglobuliinille
  • 4 viikkoa etanerseptille
  • 8 viikkoa adalimumabille
  • 12 viikkoa infliksimabille
  • 8 viikkoa Golimumabi
  • 8 viikkoa Certolitsumab pegol
  • 16 viikkoa Abatacept
  • 4 viikkoa Tocilizumab SQ
  • 16 viikkoa Tocilitsumabi IV
  • 4 viikkoa Tofacitinib ja Tofacitinib XR
• Prednisoni (tai vastaava kortikosteroidi) > 10 mg/vrk.
• Varma diagnoosi RA, SLE, systeeminen skleroosi tai dermatomyosiitti.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön historia.
• Pään ja kaulan sädehoitoa, sarkoidoosia tai graft-versus-host -sairautta.
• Anamneesi pahanlaatuinen kasvain, paitsi leikattu tyvisolusyöpä tai suuri levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan dysplasia tai in situ kohdunkaulan syöpä, aste I, viimeisen viiden vuoden aikana.

• Epänormaalit laboratoriotulokset seuraaville parametreille lähtötilanteessa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): < 1500/mm3
  • Verihiutaleet: < 100 000/mm3
  • Hemoglobiini: < 9 grammaa (g)/desilitra (dl)
  • Seerumin kreatiniini: ≥ 2,0 mg/dl
  • AST: > 1,5x normaalin yläraja
  • ALT: > 1,5x normaalin yläraja.
• Psykiatrinen häiriö, joka tekee tutkittavasta kyvyttömän antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
• Suunnitelmat ulkomaanmatkoista muihin maihin kuin Kanadaan tai Länsi-Eurooppaan hoitojakson aikana.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa
• Mikä tahansa tila tai hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistuvana riskiin, jota ei voida hyväksyä.