Pilotproef met Ustekinumab voor het primaire syndroom van Sjögren

Een proefpersoon die aan alle volgende criteria voldoet, komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
• Tussen de 18 en 75 jaar (inclusief)
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg

• Voldoet aan de ACR EULAR-criteria van 2016 (score >4)

  • 3 punten- Labiale speekselklier met focale lymfatische sialadenitis en focusscore van >1 foci/4 mm2‡
  • 3 Punten - Anti-SSA/Ro positief
  • 1 Punt- Oculaire Kleuring Score >5 in ten minste 1 oog
  • 1 punt - Schirmer's test
  • 1 punt - ongestimuleerde stroomsnelheid van volledig speeksel
• Als u prednison (of equivalente corticosteroïden) gebruikt, moet de dosis ≤ 10 mg/dag zijn en stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek
• Als u hydroxychloroquine gebruikt, moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.
• Als u een cholinerg stimulerend middel (bijv. pilocarpine, cevimeline), moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.
• Als een man met reproductief vermogen ermee moet instemmen om tijdens het onderzoek twee zeer effectieve vormen van anticonceptie toe te passen (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) en in staat moet zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende 20 weken na zijn laatste dosis onderzoeksmiddel. De proefpersoon moet ook akkoord gaan geen sperma te doneren tot 20 weken na zijn laatste dosis studiemiddel.
• Als een vrouw die zwanger kan worden, ermee moet instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek (waarvan er één een barrièremethode moet zijn) en in staat is om anticonceptie voort te zetten gedurende 20 weken na haar laatste dosis onderzoeksmiddel.

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt gediskwalificeerd voor deelname aan het onderzoek:

• Heeft een chronische of aanhoudende infectie die kan verergeren door immunosuppressieve behandeling (bijv. hiv, hepatitis B, hepatitis C of tuberculose).
• Geschiedenis van onbehandelde tuberculose of positieve QuantiFERON TB-Gold tijdens de screeningperiode. Als een proefpersoon eerder een adequate therapiekuur heeft gekregen voor ofwel latente (9 maanden) isoniazide op een plaats waar het aantal primaire multiresistente tbc-infecties hoog is.
• Geschiedenis van terugkerende significante infecties of optreden van een ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. longontsteking, bloedvergiftiging) binnen twaalf weken voorafgaand aan dag 0.
• Actieve symptomatische infectie binnen twee weken voorafgaand aan dag 0.
• Ontvangst van levend vaccin binnen vier weken voorafgaand aan Dag 0.
• Geschiedenis of aanwezigheid van primaire of secundaire immunodeficiëntie.
• Voorgeschiedenis van levensbedreigende allergische reacties op pilocarpine of een bestanddeel van ustekinumab. Pilocarpine zal worden gebruikt om de speekselvloed te stimuleren om de stroomsnelheid te beoordelen.
• Is momenteel zwanger of geeft borstvoeding.
• Gelijktijdig gebruik van anticholinergica, zoals tricyclische antidepressiva, antihistaminica, fenothiazinen, antiparkinsongeneesmiddelen, anti-astmamedicatie of gastro-intestinale (GI) medicijnen die bij meer dan 10% van de patiënten xerostomie veroorzaken.

• Behandeling met een van de volgende binnen de gedefinieerde periode voorafgaand aan de screening en bezoeken op dag 0:

  • 12 maanden voor rituximab
  • 24 weken voor cyclofosfamide
  • 8 weken voor azathioprine, ciclosporine, methotrexaat en mycofenolaatmofetil
  • 4 weken voor intraveneus immunoglobuline
  • 4 weken voor etanercept
  • 8 weken voor adalimumab
  • 12 weken voor infliximab
  • 8 weken Golimumab
  • 8 weken Certolizumab pegol
  • 16 weken Abatacept
  • 4 weken Tocilizumab SQ
  • 16 weken Tocilizumab IV
  • 4 weken Tofacitinib en Tofacitinib XR
• Prednison (of equivalent corticosteroïd) > 10 mg/dag.
• Een definitieve diagnose van RA, SLE, systemische sclerose of dermatomyositis.
• Een geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik.
• Een voorgeschiedenis van bestralingstherapie van het hoofd en de nek, sarcoïdose of graft-versus-host-ziekte.
• Een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van een gereseceerd basaal of majeur plaveiselcelcarcinoom, cervicale dysplasie of in situ baarmoederhalskanker Graad I, in de afgelopen vijf jaar.

• Abnormale laboratoriumresultaten voor de volgende parameters bij het basisbezoek:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): < 1500/mm3
  • Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
  • Hemoglobine: < 9 gram (g)/deciliter (dL)
  • Serumcreatinine: ≥ 2,0 mg/dL
  • ASAT: > 1,5x bovengrens van normaal
  • ALAT: > 1,5x bovengrens van normaal.
• Een psychiatrische stoornis waardoor de proefpersoon niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
• Plannen voor buitenlandse reizen naar andere landen dan Canada of West-Europa binnen de behandelperiode.
• Onvermogen of onwil om het protocol te volgen
• Elke aandoening of behandeling waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als deelnemer aan het onderzoek.