Prova pilota di Ustekinumab per la sindrome di Sjögren primaria

Un soggetto che ha soddisfatto tutti i seguenti criteri è idoneo alla partecipazione allo studio:

• Ha fornito il consenso informato scritto
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)
• Peso corporeo ≥ 40 kg

• Soddisfa i criteri ACR EULAR 2016 (punteggio >4)

  • 3 punti- Ghiandola salivare labiale con scialoadenite linfocitica focale e focus score >1 foci/4 mm2‡
  • 3 Punti- Anti-SSA/Ro positivo
  • 1 punto - Punteggio colorazione oculare >5 in almeno 1 occhio
  • 1 Punto- Test di Schirmer
  • 1 punto - Flusso di saliva intero non stimolato
• Se si assume prednisone (o corticosteroide equivalente), la dose deve essere ≤ 10 mg/die e stabile per almeno 4 settimane prima della visita basale
• Se si assume idrossiclorochina, la dose deve essere stabile per almeno 12 settimane prima del basale.
• Se si assume uno stimolante colinergico (ad es. pilocarpina, cevimelina), la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima del basale.
• Se un maschio di potenziale riproduttivo, deve accettare di praticare due forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio (una delle quali deve essere un metodo di barriera) ed essere in grado di continuare la contraccezione per 20 settimane dopo la sua ultima dose dell'agente dello studio Il soggetto deve anche accettare non donare sperma fino a 20 settimane dopo la sua ultima dose di agente di studio.
• Se una donna in età fertile, deve accettare di praticare due forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio (una delle quali deve essere un metodo di barriera) e in grado di continuare la contraccezione per 20 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio.

Un soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri è escluso dalla partecipazione allo studio:

• Ha un'infezione cronica o persistente che potrebbe essere aggravata dal trattamento immunosoppressivo (ad es. HIV, epatite B, epatite C o tubercolosi).
• Storia di tubercolosi non trattata o positività al QuantiFERON TB-Gold durante il periodo di screening. Se un soggetto ha ricevuto in precedenza un adeguato ciclo di terapia per uno dei due latenti (9 mesi di isoniazide in un locale in cui i tassi di infezione primaria da tubercolosi multiresistente sono
• - Anamnesi di infezioni significative ricorrenti o comparsa di una grave infezione locale (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica (ad es. Polmonite, setticemia) entro dodici settimane prima del Giorno 0.
• Infezione sintomatica attiva entro due settimane prima del giorno 0.
• Ricevimento del vaccino vivo entro quattro settimane prima del giorno 0.
• Storia o presenza di immunodeficienza primaria o secondaria.
• Anamnesi di qualsiasi reazione allergica pericolosa per la vita alla pilocarpina o a qualsiasi componente di ustekinumab. La pilocarpina verrà utilizzata per stimolare il flusso salivare al fine di valutare la velocità del flusso.
• È attualmente incinta o sta allattando.
• Uso concomitante di agenti anticolinergici, come antidepressivi triciclici, antistaminici, fenotiazine, farmaci antiparkinsoniani, farmaci antiasmatici o farmaci gastrointestinali (GI) che causano xerostomia in più del 10% dei pazienti.

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro il periodo definito prima dello screening e delle visite del giorno 0:

  • 12 mesi per rituximab
  • 24 settimane per la ciclofosfamide
  • 8 settimane per azatioprina, ciclosporina, metotrexato e micofenolato mofetile
  • 4 settimane per immunoglobulina endovenosa
  • 4 settimane per etanercept
  • 8 settimane per adalimumab
  • 12 settimane per infliximab
  • Golimumab 8 settimane
  • 8 settimane Certolizumab pegol
  • 16 settimane Abatacept
  • 4 settimane Tocilizumab SQ
  • 16 settimane Tocilizumab IV
  • 4 settimane Tofacitinib e Tofacitinib XR
• Prednisone (o corticosteroide equivalente) > 10 mg/die.
• Una diagnosi definitiva di AR, LES, sclerosi sistemica o dermatomiosite.
• Una storia di abuso di alcol o sostanze.
• Una storia di radioterapia della testa e del collo, sarcoidosi o malattia del trapianto contro l'ospite.
• Una storia di malignità, ad eccezione di un carcinoma a cellule squamose basali o maggiori resecato, displasia cervicale o carcinoma cervicale in situ di grado I, negli ultimi cinque anni.

• Risultati di laboratorio anomali per i seguenti parametri alla visita basale:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): < 1500/mm3
  • Piastrine: < 100.000/mm3
  • Emoglobina: < 9 grammi (g)/decilitro (dL)
  • Creatinina sierica: ≥ 2,0 mg/dL
  • AST: > 1,5 volte il limite superiore del normale
  • ALT: > 1,5 volte il limite superiore del normale.
• Un disturbo psichiatrico che rende il soggetto incapace di fornire il consenso informato.
• Piani per viaggi all'estero in paesi diversi dal Canada o dall'Europa occidentale durante il periodo di trattamento.
• Incapacità o riluttanza a seguire il protocollo
• Qualsiasi condizione o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante allo studio.