Prueba piloto de ustekinumab para el síndrome de Sjögren primario

Un sujeto que haya cumplido con todos los siguientes criterios es elegible para participar en el estudio:

• Ha dado su consentimiento informado por escrito
• Entre las edades de 18-75 años (inclusive)
• Peso corporal ≥ 40 kg

• Cumple con los criterios ACR EULAR 2016 (puntuación >4)

  • 3 puntos- Glándula salival labial con sialoadenitis linfocítica focal y puntuación de foco >1 foco/4 mm2‡
  • 3 puntos- Anti-SSA/Ro positivo
  • 1 punto: puntuación de tinción ocular > 5 en al menos 1 ojo
  • 1 Punto- Test de Schirmer
  • 1 punto: tasa de flujo de saliva total no estimulada
• Si toma prednisona (o un corticosteroide equivalente), la dosis debe ser ≤ 10 mg/día y estable durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial
• Si toma hidroxicloroquina, la dosis debe ser estable durante al menos 12 semanas antes de la línea de base.
• Si toma un estimulante colinérgico (p. pilocarpina, cevimelina), la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la línea de base.
• Si es un hombre con potencial reproductivo, debe estar de acuerdo en practicar dos formas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio (una de las cuales debe ser un método de barrera) y poder continuar con la anticoncepción durante 20 semanas después de su última dosis del agente del estudio. El sujeto también debe estar de acuerdo. no donar esperma hasta 20 semanas después de su última dosis del agente del estudio.
• Si es una mujer en edad fértil, debe aceptar practicar dos formas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio (una de las cuales debe ser un método de barrera) y poder continuar la anticoncepción durante 20 semanas después de su última dosis del agente del estudio.

Un sujeto que cumple cualquiera de los siguientes criterios es descalificado de participar en el estudio:

• Tiene una infección crónica o persistente que podría empeorar con el tratamiento inmunosupresor (p. ej., VIH, hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis).
• Antecedentes de TB no tratada o QuantiFERON TB-Gold positivo durante el período de selección. Si un sujeto ha recibido previamente un curso adecuado de terapia para latente (9 meses de isoniazida en un lugar donde las tasas de infección primaria por TB multirresistente son
• Antecedentes de infecciones significativas recurrentes o aparición de una infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., neumonía, septicemia) dentro de las doce semanas anteriores al Día 0.
• Infección sintomática activa dentro de las dos semanas anteriores al Día 0.
• Recepción de vacuna viva dentro de las cuatro semanas anteriores al Día 0.
• Antecedentes o presencia de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Antecedentes de cualquier reacción alérgica potencialmente mortal a la pilocarpina o a cualquiera de los componentes de ustekinumab. Se utilizará pilocarpina para estimular el flujo salival con el fin de evaluar la tasa de flujo.
• Actualmente está embarazada o amamantando.
• Uso concomitante de agentes anticolinérgicos, como antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, fenotiazinas, fármacos antiparkinsonianos, fármacos antiasmáticos o fármacos gastrointestinales (GI) que causan xerostomía en más del 10 % de los pacientes.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período definido antes de la selección y las visitas del día 0:

  • 12 meses para rituximab
  • 24 semanas para ciclofosfamida
  • 8 semanas para azatioprina, ciclosporina, metotrexato y micofenolato mofetilo
  • 4 semanas para inmunoglobulina intravenosa
  • 4 semanas para etanercept
  • 8 semanas para adalimumab
  • 12 semanas para infliximab
  • 8 semanas Golimumab
  • 8 semanas Certolizumab pegol
  • 16 semanas Abatacept
  • 4 semanas Tocilizumab SC
  • 16 semanas Tocilizumab IV
  • 4 semanas Tofacitinib y Tofacitinib XR
• Prednisona (o corticosteroide equivalente) > 10 mg/día.
• Un diagnóstico definitivo de AR, LES, esclerosis sistémica o dermatomiositis.
• Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias.
• Antecedentes de radioterapia de cabeza y cuello, sarcoidosis o enfermedad de injerto contra huésped.
• Antecedentes de malignidad, a excepción de un carcinoma basocelular o de células escamosas mayores resecado, displasia de cuello uterino o cáncer de cuello uterino in situ de grado I, en los últimos cinco años.

• Resultados de laboratorio anormales para los siguientes parámetros en la visita inicial:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): < 1500/mm3
  • Plaquetas: < 100.000/mm3
  • Hemoglobina: < 9 gramos (g)/decilitro (dL)
  • Creatinina sérica: ≥ 2,0 mg/dL
  • AST: > 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • ALT: > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Un trastorno psiquiátrico que hace que el sujeto sea incapaz de dar su consentimiento informado.
• Planes para viajes al extranjero a países que no sean Canadá o Europa occidental dentro del período de tratamiento.
• Incapacidad o falta de voluntad para seguir el protocolo.
• Cualquier condición o tratamiento que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en el ensayo.