Az ustekinumab kísérleti vizsgálata az elsődleges Sjögren-szindrómában

Az a vizsgálati alany vehet részt a vizsgálatban, aki az alábbi feltételek mindegyikének megfelel:

• írásos beleegyezését adta
• 18-75 éves kor között (beleértve)
• Testtömeg ≥ 40 kg

• Megfelel a 2016-os ACR EULAR kritériumoknak (pontszám >4)

  • 3 pont – Labiális nyálmirigy fokális limfocitás szialadenitissel és a fókuszpontszám >1 góc/4 mm2‡
  • 3 pont – Anti-SSA/Ro pozitív
  • 1 pont – a szemfestési pontszám >5 legalább 1 szemben
  • 1 pont – Schirmer-teszt
  • 1 pont – Nem stimulált teljes nyáláramlás
• Ha prednizont (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot) szed, az adagnak ≤ 10 mg/napnak kell lennie, és stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a kiindulási vizit előtt.
• Ha hidroxiklorokint szed, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 12 hétig a kiindulási érték előtt.
• Ha kolinerg stimulánst szed (pl. pilocarpine, cevimeline), az adagnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a kiindulási érték előtt.
• Ha egy reproduktív képességű férfi, bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat során két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie), és képesnek kell lennie a fogamzásgátlás folytatására 20 hétig a vizsgálati szer utolsó adagja után. hogy ne adjon spermát legkésőbb 20 héttel a vizsgálati szer utolsó adagja után.
• Ha egy fogamzóképes korú nő, akkor bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat során két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie), és képesnek kell lennie a fogamzásgátlás folytatására a vizsgálati szer utolsó adagja után 20 hétig.

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből:

• Krónikus vagy tartós fertőzése van, amelyet az immunszuppresszív kezelés súlyosbíthat (pl. HIV, hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis).
• Kezeletlen tbc vagy pozitív QuantiFERON TB-Gold kórtörténet a szűrési időszakban. Ha az alany előzőleg megfelelő terápiát kapott valamelyik látens kezelésre (9 hónapos izoniazid olyan helyen, ahol az elsődleges, több gyógyszerrel rezisztens tbc-fertőzés aránya
• Ismétlődő jelentős fertőzések vagy súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) előfordulása a 0. napot megelőző tizenkét héten belül.
• Aktív tüneti fertőzés a 0. napot megelőző két héten belül.
• Élő vakcina átvétele a 0. napot megelőző négy héten belül.
• Primer vagy másodlagos immunhiány előfordulása vagy jelenléte.
• Bármilyen életveszélyes allergiás reakció a kórtörténetben a pilokarpinnal vagy az usztekinumab bármely összetevőjével szemben. A pilokarpint a nyáláramlás serkentésére fogják használni az áramlási sebesség felmérése érdekében.
• Jelenleg terhes vagy szoptat.
• Antikolinerg szerek, például triciklikus antidepresszánsok, antihisztaminok, fenotiazinok, parkinson-kór elleni szerek, asztmaellenes gyógyszerek vagy gyomor-bélrendszeri (GI) gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a betegek több mint 10%-ánál xerostomiát okoznak.

• Kezelés az alábbiak bármelyikével a szűrést és a 0. napi viziteket megelőző meghatározott időszakban:

  • 12 hónap a rituximab esetében
  • 24 hét a ciklofoszfamid esetében
  • 8 hét az azatioprin, ciklosporin, metotrexát és mikofenolát-mofetil esetében
  • 4 hét intravénás immunglobulin esetén
  • 4 hét az etanercept
  • 8 hét az adalimumab esetében
  • 12 hét az infliximab esetében
  • 8 hetes Golimumab
  • 8 hét Certolizumab pegol
  • 16 hetes Abatacept
  • 4 hét Tocilizumab SQ
  • 16 hét Tocilizumab IV
  • 4 hét Tofacitinib és Tofacitinib XR
• Prednizon (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid) > 10 mg/nap.
• RA, SLE, szisztémás sclerosis vagy dermatomyositis határozott diagnózisa.
• Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés története.
• Fej-nyaki sugárkezelés, szarkoidózis vagy graft-versus-host betegség anamnézisében.
• Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a reszekált bazális vagy major laphámrákot, méhnyak diszpláziát vagy in situ I. fokozatú méhnyakrákot az elmúlt öt évben.

• Rendellenes laboratóriumi eredmények a következő paramétereknél a kiindulási vizit alkalmával:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC): < 1500/mm3
  • Vérlemezkék: < 100 000/mm3
  • Hemoglobin: < 9 gramm (g) / deciliter (dL)
  • Szérum kreatinin: ≥ 2,0 mg/dl
  • AST: > 1,5-szerese a normál felső határának
  • ALT: a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• Pszichiátriai rendellenesség, amely miatt az alany nem képes tájékozott beleegyezését adni.
• Tervek külföldi utazást Kanadán vagy Nyugat-Európán kívüli országokba a kezelési időszakon belül.
• Képtelenség vagy nem hajlandó követni a protokollt
• Minden olyan állapot vagy kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálat résztvevőjeként.