Ensaio Piloto de Ustequinumabe para Síndrome de Sjögren Primária

Um indivíduo que atendeu a todos os seguintes critérios é elegível para participação no estudo:

• Forneceu consentimento informado por escrito
• Entre os 18 e os 75 anos (inclusive)
• Peso corporal ≥ 40 kg

• Atende aos critérios ACR EULAR 2016 (pontuação >4)

  • 3 pontos- Glândula salivar labial com sialadenite linfocítica focal e pontuação de foco de >1 focos/4 mm2‡
  • 3 Pontos- Anti-SSA/Ro positivo
  • 1 Ponto - Pontuação de coloração ocular >5 em pelo menos 1 olho
  • 1 Ponto - Teste de Schirmer
  • 1 Ponto - Taxa de fluxo de saliva total não estimulada
• Se estiver tomando prednisona (ou corticosteroide equivalente), a dose deve ser ≤ 10 mg/dia e estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial
• Se estiver tomando hidroxicloroquina, a dose deve ser estável por pelo menos 12 semanas antes da linha de base.
• Se estiver tomando um estimulante colinérgico (p. pilocarpina, cevimelina), a dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
• Se for um homem com potencial reprodutivo, deve concordar em praticar duas formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo (uma das quais deve ser um método de barreira) e ser capaz de continuar a contracepção por 20 semanas após sua última dose do agente do estudo O sujeito também deve concordar não doar esperma até 20 semanas após sua última dose do agente do estudo.
• Se uma mulher com potencial para engravidar, deve concordar em praticar duas formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo (uma das quais deve ser um método de barreira) e capaz de continuar a contracepção por 20 semanas após sua última dose do agente do estudo.

Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios é desqualificado da participação no estudo:

• Tem uma infecção crônica ou persistente que pode ser agravada pelo tratamento imunossupressor (por exemplo, HIV, hepatite B, hepatite C ou tuberculose).
• Histórico de TB não tratada ou QuantiFERON TB-Gold positivo durante o período de triagem. Se um indivíduo recebeu anteriormente um curso adequado de terapia para latente (9 meses de isoniazida em um local onde as taxas de infecção primária por TB multirresistente são
• Histórico de infecções recorrentes significativas ou ocorrência de infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, pneumonia, septicemia) nas doze semanas anteriores ao Dia 0.
• Infecção sintomática ativa dentro de duas semanas antes do Dia 0.
• Recebimento da vacina viva dentro de quatro semanas antes do Dia 0.
• História ou presença de imunodeficiência primária ou secundária.
• Histórico de qualquer reação alérgica com risco de vida à pilocarpina ou a qualquer componente de ustequinumabe. A pilocarpina será utilizada para estimular o fluxo salivar a fim de avaliar a taxa de fluxo.
• Está atualmente grávida ou amamentando.
• Uso concomitante de agentes anticolinérgicos, como antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos, fenotiazinas, medicamentos antiparkinsonianos, medicamentos antiasmáticos ou medicamentos gastrointestinais (GI) que causam xerostomia em mais de 10% dos pacientes.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do período definido antes da triagem e das visitas do Dia 0:

  • 12 meses para rituximabe
  • 24 semanas para ciclofosfamida
  • 8 semanas para azatioprina, ciclosporina, metotrexato e micofenolato de mofetil
  • 4 semanas para imunoglobulina intravenosa
  • 4 semanas para etanercepte
  • 8 semanas para adalimumabe
  • 12 semanas para infliximabe
  • 8 semanas Golimumabe
  • 8 semanas Certolizumabe pegol
  • 16 semanas Abatacept
  • 4 semanas Tocilizumabe SQ
  • 16 semanas Tocilizumabe IV
  • 4 semanas Tofacitinibe e Tofacitinibe XR
• Prednisona (ou corticosteroide equivalente) > 10 mg/dia.
• Um diagnóstico definitivo de AR, LES, esclerose sistêmica ou dermatomiosite.
• Uma história de abuso de álcool ou substâncias.
• Uma história de radioterapia de cabeça e pescoço, sarcoidose ou doença do enxerto contra o hospedeiro.
• Uma história de malignidade, exceto para um carcinoma de células escamosas basal ou maior ressecado, displasia cervical ou câncer cervical in situ Grau I, nos últimos cinco anos.

• Resultados laboratoriais anormais para os seguintes parâmetros na consulta inicial:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): < 1500/mm3
  • Plaquetas: < 100.000/mm3
  • Hemoglobina: < 9 gramas (g)/decilitro (dL)
  • Creatinina sérica: ≥ 2,0 mg/dL
  • AST: > 1,5x limite superior do normal
  • ALT: > 1,5x limite superior do normal.
• Um distúrbio psiquiátrico que torna o sujeito incapaz de fornecer consentimento informado.
• Planos para viagens ao exterior para outros países além do Canadá ou da Europa Ocidental durante o período de tratamento.
• Incapacidade ou falta de vontade de seguir o protocolo
• Qualquer condição ou tratamento que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco inaceitável como participante do estudo.