Пилотное исследование устекинумаба при первичном синдроме Шегрена

Субъект, отвечающий всем следующим критериям, имеет право на участие в исследовании:

• Предоставил письменное информированное согласие
• В возрасте от 18 до 75 лет (включительно)
• Масса тела ≥ 40 кг

• Соответствует критериям ACR EULAR 2016 г. (балл >4)

  • 3 балла — губная слюнная железа с очаговым лимфоцитарным сиалоаденитом и оценкой очага > 1 очага/4 мм2‡
  • 3 балла - анти-SSA/Ro положительный
  • 1 балл точечно-окулярного окрашивания > 5 как минимум на 1 глазу
  • 1 балл - тест Ширмера
  • 1 балл – нестимулированная скорость слюноотделения.
• При приеме преднизолона (или эквивалентного кортикостероида) доза должна быть ≤ 10 мг/сут и оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель до исходного визита.
• При приеме гидроксихлорохина доза должна быть стабильной в течение как минимум 12 недель до исходного уровня.
• При приеме холинергических стимуляторов (например, пилокарпин, цевимелин), доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до исходного уровня.
• Если мужчина детородного возраста должен согласиться практиковать две высокоэффективные формы контрацепции во время исследования (одна из которых должна быть барьерным методом) и иметь возможность продолжать контрацепцию в течение 20 недель после приема последней дозы исследуемого агента. Субъект также должен согласиться не сдавать сперму в течение 20 недель после последней дозы исследуемого агента.
• Если женщина детородного возраста должна согласиться на применение двух высокоэффективных форм контрацепции во время исследования (одна из которых должна быть барьерным методом) и иметь возможность продолжать контрацепцию в течение 20 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, отстраняется от участия в исследовании:

• Имеет хроническую или персистирующую инфекцию, которая может ухудшиться при иммуносупрессивном лечении (например, ВИЧ, гепатит В, гепатит С или туберкулез).
• Нелеченный ТБ в анамнезе или положительный результат теста QuantiFERON TB-Gold в период скрининга. Если субъект ранее прошел адекватный курс лечения латентной (9 месяцев) терапии изониазидом в местности, где показатели первичной инфекции с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза высоки
• История рецидивирующих значительных инфекций или возникновение серьезной местной инфекции (например, флегмоны, абсцесса) или системной инфекции (например, пневмония, септицемия) в течение двенадцати недель до дня 0.
• Активная симптоматическая инфекция в течение двух недель до дня 0.
• Получение живой вакцины в течение четырех недель до дня 0.
• История или наличие первичного или вторичного иммунодефицита.
• Любые опасные для жизни аллергические реакции на пилокарпин или любые компоненты устекинумаба в анамнезе. Пилокарпин будет использоваться для стимуляции слюноотделения с целью оценки скорости потока.
• В настоящее время беременна или кормит грудью.
• Одновременное использование антихолинергических средств, таких как трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, фенотиазины, противопаркинсонические препараты, противоастматические препараты или желудочно-кишечные (ЖКТ) препараты, которые вызывают ксеростомию более чем у 10% пациентов.

• Лечение любым из следующих препаратов в течение определенного периода до скрининга и посещений в день 0:

  • 12 месяцев для ритуксимаба
  • 24 недели для циклофосфамида
  • 8 недель для азатиоприна, циклоспорина, метотрексата и мофетила микофенолата
  • 4 недели для внутривенного иммуноглобулина
  • 4 недели для этанерцепта
  • 8 недель для адалимумаба
  • 12 недель для инфликсимаба
  • 8 недель Голимумаб
  • 8 недель Цертолизумаб пегол
  • 16 недель Абатацепт
  • 4 недели Тоцилизумаб SQ
  • 16 недель Тоцилизумаб в/в
  • 4 недели Тофацитиниб и Тофацитиниб XR
• Преднизолон (или эквивалентный кортикостероид) > 10 мг/день.
• Определенный диагноз РА, СКВ, системной склеродермии или дерматомиозита.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
• Лучевая терапия головы и шеи, саркоидоз или реакция «трансплантат против хозяина» в анамнезе.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением резецированной базальной или крупной плоскоклеточной карциномы, дисплазии шейки матки или рака шейки матки in situ степени I в течение последних пяти лет.

• Аномальные лабораторные результаты для следующих параметров при исходном посещении:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): < 1500/мм3
  • Тромбоциты: < 100 000/мм3
  • Гемоглобин: < 9 грамм (г)/децилитр (дл)
  • Креатинин сыворотки: ≥ 2,0 мг/дл
  • АСТ: > 1,5x верхний предел нормы
  • ALT: > 1,5x верхний предел нормы.
• Психическое расстройство, при котором субъект не может дать информированное согласие.
• Планы зарубежных поездок в другие страны, кроме Канады или Западной Европы, в течение периода лечения.
• Неспособность или нежелание следовать протоколу
• Любое состояние или лечение, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску как участника исследования.